A humanized mice (hu-mice) model is extremely valuable to verify human cell activity in vivo condition and is regarded as an important tool in examining multimodal therapies and drug screening in tumor biology. Moreover, hu-mice models that simply received human $CD34^+$ blood cells and tissue transplants are also overwhelmingly useful in immunology and stem cell biology. Because generated hu-mice harboring a human immune system have displayed phenotype of human $CD45^+$ hematopoietic cells and when played partly with functional immune network, it could be used to evaluate human cell properties in vivo. Although the hu-mice model does not completely recapitulate human condition, it is a key methodological factor in studying human hematological malignancies with impaired immune cells. Also, an advanced humanized leukemic mice (hu-leukemic-mice) model has been developed by improving immunodeficient mice. In this review, we briefly described the history of development on immunodeficient SCID strain mice for hu-and hu-leukemic-mice model for immunologic and tumor microenviromental study while inferring the potential benefits of hu-leukemic-mice in cancer biology.
Sequence comparison of the RNA-dependent RNA polymerase of human caliciviruses (HuCVs) from Korean children with gastroenteritis revealed significant genetic variation among them. cDNA clones were produced from the HuCVs collected from pediatric population during a period of 1987-1994. The application of reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR) using primers directed to the RNA-dependent RNA polymerase region within ORF1 of Norwalk virus (NV) showed that 13.7% of HuCVs yielded PCR products of similar size to the NV prototype, NV8FIIa/68/US, with exceptions of HuCV 185/87/Korea and HuCV 1115/90/Korea. Computer analyses showed that the PCR products had a continuous protein encoding frame on the positive strand, and contained GLPSG and YGDD amino acid motifs at the predicted distance from primers. Alignment of the amino acid sequences of HuCVs with previously published sequences for Snow Mountain agent (SMA), NV, and Sapporo/82/Japan indicated that these strains can be divided into four major genogroups. There were 10 (45%) SMA-like CVs, one (4.5%) NV-like HuCVs, two (9%) Sapporo-like HuCVs, and nine (41%) unidentified HuCVs. This fourth genogroup should be investigated further. HuCV 185/87/Korea and HuCV 1115/90/Korea, Sapporo-like CVs, were genetically distinct from previously characterized HuCVs and more closely related to known animal CVs. One of the animal CV-like strain, HuCV 185/87/Korea, showed nucleotide and amino acid homology of only 67% and 73% with the prototype Sapporo/82/Japan. Further characterization of animal and human CV genomes and studies of possible cross-transmission of CVs from animals to humans are likely to be beneficial in understanding the epidemiology of HuCVs.
목 적 : 조영제는 CT모의치료시 정상조직과 악성종양을 구분하는데 뛰어난 대조도를 제공하기 때문에 CT모의치료에 널리 사용하고 있다. 하지만 조영제는 치료계획 CT에서 일시적으로 존재하기 때문에, 치료계획과 실제 치료 사이에는 Hounsfield Unit(HU)의 차이가 발생하게 된다. 이에 본 연구에서는 조영제 사용으로 인한 HU의 변화가 양성자 치료계획에 미치는 영향을 확인 하고자한다. 대상 및 방법 : 20명의 간암 환자에게서 Phase에 따른 HU값의 변화를 측정하였다, 그리고 5명의 양성자치료계획에서 HU변화에 따른 Range와 Spread-Out Bragg peak(SOBP)의 변화를 살펴보았다. Hand made water phantom을 이용하여 깊이와 HU의 변화에 따른 Range와 SOBP의 변화를 확인하였다. 결 과 : 20명 간암 환자의 HU 변화(Pre contrast, Arterial phase, Porta phase)는 간 조직에서 ($58{\pm}5.7$, $75{\pm}9.5$, $117{\pm}14.6$)이었으며 대동맥에서($40{\pm}6.1$, $279{\pm}49.0$, $154{\pm}22.8$)이었다. 5명의 간암 양성자치료계획에서 HU 변화에 따른 Range 변화는 평균 2.5 mm, SOBP 변화는 평균 1.4 mm 이었다. Hand made water phantom study에서는 HU가 증가함에 따라 Range는 감소되었고 SOBP는 줄어들었다. 결 론 : 양성자 치료계획에서 HU값의 변화는 양성자 Range와 SOBP를 변화시켰다. 실제 양성자 빔에서 HU 변화에 따른 Range와 SOBP의 변화에 대한 추가적인 연구가 필요할 것으로 사료 된다.
The distribution features of recombinant human $alpha-interferon(rHuIFN-{\alpha}A)$ and $^{14}C-radiolabeled\;rHuIFN-{\alpha}A\;(^{14}C-rHuIFN-{\alpha}A)$ were investigated in ICR mice after i.v. injection. The level of $rHuIFN-{\alpha}A$ in the kidney was significantly higher than those in lung and liver at 10min after the injection. But the level was reduced significantly at 60min. The level of radioactivity in the kidney was also significantly higher than those in other organs after i.v. injection of $^{14}C-rHuIFN-{\alpha}A$, but it was reduced at much slower speed than was $rHuIFN-{\alpha}A$. These results show that interferon is distributed repidly and the kidney is the main site of distribution and metabolism of $rHuIFN-{\alpha}A$.
We investigated effects of recombinant human erythropoietin (rHuEPO) on profiles of mRNA transcripts in 6 male cynomolgus (M. fascicularis) monkey's spleen for 4 weeks. Six monkeys, composed of control and treatment group (Control : M1, M2, M3: Treatment : M4, M5, M6) were intravenously administered 3 times per week without or with a dose of rHuEPO 2730 IU/0.1 ml/kg. After 4 weeks rHuEPO treatment, spleen was removed for RNA isolation. Splenic gene expression was assessed using Affymetrix U133A 2.0 arrays containing 18,400 transcripts and variants, including 14,500 well-characterized human genes. Gene expression pattern was very different between individuals even in same treatment. In rHuEPO treated groups showed number of genes were up- or down-regulated (M4: 79: M5: 48; M6: 73 genes). Six genes (epidermal growth factor receptor, calgranulin A, estrogen receptor binding site associated antigen, matrix metalloproteinase 19, zinc finger and BTB domain containing 16, progestin and adipoQ receptor) were commonly expressed in rHuEPO treated group. The different individual response could be major considering factor in monkey experiment. Further study is needed to clarify the different individual response to rHuEPO in molecular level. This study will be valuable in the fundamental understanding and validation of molecular toxicology for bio-generic drugs including rHuEPO in cynomolgus monkey.
본 연구는 관전압(kVp), 관전류량(mAs)과 같은 물리적 인자의 변화에 따른 다양한 구성 물질의 하운스필드 단위(HU, Hounsfield Unit) 평가를 통해 전산화단층촬영(Computed Tomography) 장치에 대한 성능을 평가하고 이들의 응용가능성을 연구하고자 하였다. MDCT (Siemens SOMATOM Sensation 4, Germany)를 이용하여 밀도가 다른 다양한 물질의 물리적 인자의 변화에 따른 HU 값을 측정하였다. 실험결과 관전압이 증가함에 따라 물질의 HU 값은 대체적으로 감소하고, 특히 뼈와 조영제의 구성물질인 요오드(iodine)의 경우 관전압이 80 kVp에서 140 kVp로 증가했을 때 HU 값은 각각 32%, 42% 감소하였다. 반면, 50 mAs에서 400 mAs로 관전류량이 증가함에 따라 HU 값에는 큰 변화가 없었다. 그리고 물질의 밀도가 0.00 $g/cm^3$에서 1.82 $g/cm^3$로 증가함에 따라 HU 값은 선형적으로 증가하였다. 조영제의 구성물질인 요오드의 경우에는 농도가 증가함에 따라 HU 값은 선형적으로 증가하였고 관전압이 증가함에 따라 HU 값이 감소하였다. 관전압 증가에 따른 감소정도는 요오드의 농도에 따라 차이가 있으며 3%의 농도에서 가장 큰 차이를 보였다. 이러한 결과를 이용하여 single source CT 장치에서 혼합물의 물질분리 효과를 얻을 수 있었다. 본 연구를 통해 다양한 물질에 대한 물리적 인자와 HU의 상관관계를 확인하였고, single source CT 장치를 이용하여 물질분리 효과를 구현함으로써 CT 장치의 효율성을 증가시키고, 응용분야를 확장할 수 있을 것으로 기대한다.
The acute toxicity of rHu-EPO, newly developed recombinant erythropoietin, was tested in beagle dogs. rHu-EPO, when administered intravenously at 25, 000 IU/kg, did not cause any death. Also, rHu-EPO did not induce any change of body weight, food intake and clinical signs compared to controls. There were no significant changes in hematological, urine analysis and pathological examination. These results showed that rHu-EPO did not induce any remarkable toxic response and the $LD_50$ was greater than 25, 000 IU/kg in beagle dogs.
Purpose : The purpose of this study was to determine a conversion coefficient for Hounsfield Units(HU) to material density ($g\;cm^{-3}$) obtained from cone-beam computed tomography ($CBMercuRay^{TM}$) data and to measure the hard tissue density based on the Hounsfield scale on dental head phantom. Materials and Methods : CT Scanner Phantom (AAPM) equipped with CT Number Insert consists of five cylindrical pins of materials with different densities and teflon ring was scanned by using the $CBMercuRay^{TM}$ (Hitachi, Tokyo, Japan) volume scanner. The raw data were converted into DICOM format and the HU of different areas of CT number insert measured by using $CBWorks^{TM}$. Linear regression analysis and Student t-test were performed statistically. Results : There was no significant difference (P > 0.54) between real densities and measured densities. A linear regression was performed using the density, $\rho$($g\;cm^{-3}$), as the dependent variable in terms of the HU (H). The regression equation obtained was $\rho=0.00072H-0.01588$ with an $R^2$ value of 0.9968. Density values based on the Hounsfield scale was $1697.1{\pm}24.9\;HU$ in cortical bone, $526.5{\pm}44.4\;HU$ in trabecular bone, $2639.1{\pm}48.7\;HU$ in enamel, $1246.1{\pm}39.4\;HU$ in dentin of dental head phantom. Conclusion : CBCT provides an effective option for determination of material density expressed as Hounsfield Units.
Purpose: The primary aims of this retrospective study were to compare subjective bone quality and bone quality based on the Hounsfield scale in different segments of the edentulous jaw, and to establish quantitative and objective assessment of the bone quality. Materials and Methods: Twenty eight randomly selected cone-beam computed tomographic (CBCT) scans were analyzed. For evaluation one hundred and twelve edentulous areas were selected. Implant recipient sites were evaluated visually for Lekholm and Zarb classification. The same sites were subsequently evaluated digitally using the Hounsfield scale with Vimplant$2.0^{TM}$, and the results were correlated with visual classification. Data was subject for statistical analysis in order to determine correlation between recorded HU and the regions of the mouth with the Kruskal-Wallis test. Results: The highest unit/mean density value (311 HU) was found in the anterior mandible, followed by 259 HU for the posterior mandible, 216 HU for the anterior maxilla, and 127 HU for the posterior maxilla. These results demonstrate a strong correlation for HU depending on the region of the mouth (p<0.001). The relationship between HU and type 4 bone was found to be significant (r=0.74). Conclusion: Knowledge of the Hounsfield value as a quantitative measurement of bone density can be helpful as a diagnostic tool by using $CBMercuRa6^{TM}$ with $Vimplant^{TM}$ software.
A fertility study was carried out in Sprague Daxley rats which have been given the intravenous or intraperitoneal injections of rHuIFN-${\alpha}$A, a commecially available therapeutic agent, at dose levels of $1{\times}10^5$, $4{\times}10^5$ and $1.2{\times}10^6$ I.U/kg/day. Male rats were treated with rHuIFN-${\alpha}$A from 60 days before pairing and until the completion of mating. Femal rats received rHuIFN-${\alpha}$A for 22days prior to mating and up to day of gestation. All pregnant females were sacrificed on day 20 of gestation and all fetuses were examined for abnormalities. Both the male and female animals treated with rHuIFN-${\alpha}$A did not show any abnormal responses. No abnormal signs were seen in reproducibility for the rats treated with rHuIFN-${\alpha}$A. No External, internal and skeletal anomalies attributable to rHuIFN-${\alpha}$A were observed in the fetuses. It was concluded that rHuIFN-${\alpha}A$ had no harmful effect on mating, fertilization, implantation, or embryonic development.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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