Patt등이 1949년 처음으로 cysteamine과 히utathione등이 정상조직의 방사선 내성을 증가시킨다는 사실을 규명한 이후로 많은 방사선 방어제가 연구되어 왔으나, 그들의 독성때문에 임상적적용이 매우 제한되었다. 본 실험에서는 3개의 sulfur기를 지닌 환상구조의 Trithioformaldehyde(TTFA)를 합성하여 방사선 조사 후 생존율에 대한 영향과 마우스 공장 소낭선 세포에 대한 방호 효과를 관찰하였다. TTFA 2.0 g/kg을 방사선 조사 15분 전에 복강내로 투여하고 800 rad를 조사한 후 30일간 관찰했을 때 78%의 생존율을 보였다. 또, 공장 소낭선에 대한 실험에서 TTFA는 1.0g/kg과 2.0g/kg에서 공장 소낭선에 대한 protection factor가 각각 1.17와 1.23 임을 나타냈다.
Baek, Seung-Hoon;Shin, Byong-kyu;Kim, Nam Jae;Chang, Sun-Young;Park, Jeong Hill
Journal of Ginseng Research
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제41권3호
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pp.233-239
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2017
Background: Nephrotoxicity is the major side effect in cisplatin chemotherapy. Previously, we reported that the ginsenosides Rk3 and Rh4 reduced cisplatin toxicity on porcine renal proximal epithelial tubular cells (LLC-PK1). Here, we aimed to evaluate the protective effect of ginsenosides Rk3 and Rh4 on kidney function and elucidate their antioxidant effect using in vitro and in vivo models of cisplatin-induced acute renal failure. Methods: An enriched mixture of ginsenosides Rk3 and Rh4 (KG-KH; 49.3% and 43.1%, respectively) was purified from sun ginseng (heat processed Panax ginseng). Cytotoxicity was induced by treatment of $20{\mu}M$ cisplatin to LLC-PK1 cells and rat model of acute renal failure was generated by single intraperitoneal injection of 5 mg/kg cisplatin. Protective effects were assessed by determining cell viability, reactive oxygen species generation, blood urea nitrogen, serum creatinine, antioxidant enzyme activity, and histopathological examination. Results: The in vitro assay demonstrated that KG-KH ($50{\mu}g/mL$) significantly increased cell viability (4.6-fold), superoxide dismutase activity (2.8-fold), and glutathione reductase activity (1.5-fold), but reduced reactive oxygen species generation (56%) compared to cisplatin control cells. KG-KH (6 mg/kg, per os) also significantly inhibited renal edema (87% kidney index) and dysfunction (71.4% blood urea nitrogen, 67.4% creatinine) compared to cisplatin control rats. Of note, KG-KH significantly recovered the kidney levels of catalase (1.2-fold) and superoxide dismutase (1.5-fold). Conclusion: Considering the oxidative injury as an early trigger of cisplatin nephrotoxicity, our findings suggest that ginsenosides Rk3 and Rh4 protect the kidney from cisplatin-induced oxidative injury and help to recover renal function by restoring intrinsic antioxidant defenses.
Houttuynia cordata Thunberg는 전통의학에서 다양한 약리학적 작용에 대해 연구되어 왔다. 본 연구에서, 거세 및 테스토스테론 프로피오네이트(TP) 주입에 의해 유도된 양성 전립선 비대증(BPH) 모델에 대한 Houttuynia cordata 에탄올 추출물(HCE)의 영향을 조사했다. 총 30마리의 쥐를 6개의 그룹으로 나누었다. 한 그룹은 정상 대조군으로 사용되었고 다른 그룹은 거세 후 14일 동안 복강내 TP를 주입하여 BPH를 유도하였다. 양성 대조군은 BPH 모델에 매일 피나스테라이드(5 mg/kg)를 투여했다. 피나스테라이드 대신 HCE (0.5, 1, 2mg/kg)를 투여한 군은 실험 군으로서 대조군과 비교하였다. 체중 100 g 기준으로 전립선 무게에 대한 통계적 유의성은 없었다. ELISA 검사로 5-α 환원효소 및 디하이드록시 테스토스테론(DHT) 농도를 측정하였으며, 모든 실험군에서 유의미한 감소가 있었다. 5-α 환원효소의 경우 HCE (0.5 mg/kg) 군이 가장 낮았고, DHT는 HCE (2 mg/kg) 군에서 가장 낮은 수치를 보였다. 전립선에 대한 조직병리학적 관찰에서 대조군과 HCE (2 mg/kg) 투여 군은 정상 세포 형태를 보였고 세포팽창이 없었다. 그러나 음성 대조군과 HCE (1 mg/kg) 군에서는 세포가 부풀어 오르고 세포 사이의 간격이 좁아졌다. 특히 HCE (0.5 mg/kg) 군에서는 일부 세포가 터지는 현상이 나타났다. 따라서 2 mg/kg 이상의 HCE를 투여하는 것이 BPH의 보호 효과에 적합할 것이다.
목 적: 본 연구에서는 에스트로겐 수용체의 agonist로 작용할 수 있는 내분비계 교란물질인 bisphenol A (BPA)가 정소 내 세포들의 유전자 발현 및 세포자멸사에 미치는 영향을 관찰하였다. 연구방법: 그룹 I의 7주령 수컷 생쥐들에는 sesame oil에 녹인 BPA를 1 mg/kg, 10 mg/kg, 100 mg/kg를 1회 복강주사하여 급성 영향을 조사하였고, 그룹 II의 생쥐들에는 BPA 10 ${\mu}g/kg$, 1 mg/kg, 100 mg/kg를 하루에 1회씩 14일간 피하주사하여 장기적 효과를 보았다. 생쥐의 정소를 채취하여 정소의 다양한 표지유전자들의 발현을 RT-PCR로 조사하였고, 조직학적 관찰, 형광면역염색법과 TUNEL 염색을 수행하였다. 결 과: RT-PCR 결과, 정소의 표지유전자 중 특이적으로 Leydig cell의 표지유전자인 LHR가 고농도의 BPA 처리군에서 감소되어 있었다. 정원세포 표지유전자인 ERM은 장기간 BPA를 주사 받은 생쥐들의 정소에서 감소되었다. 1회의 BPA를 주사 받은 그룹에서는 조직학적 영향은 없는 것으로 보였다. 또한 세포자멸사의 표지인 Bax가 Leydig cell이 존재하는 정소의 interstitial area에서 BPA에 의해 증가된 것을 관찰하였으며 이는 TUNEL 염색이 positive하게 나타난 부분과 일치하였다. 결 론: 본 연구는 BPA가 정소에서 주로 Leydig cell에 영향을 주며 이는 Leydig cell이 에스트로겐 수용체와 에스트로겐 합성효소를 발현하는 내분비 세포라는 사실에 부합되는 것으로, 차후 그 분자적 기작을 밝히는 연구로 이어져야 할 것이다.
To investigate the effects of ESWTT on rheumatoid arthritis in collagen-induced arthritis mice model, the animals were orally administrated with the extract following by analyzing the changes of lymphocyte composition in spleen with flow cytometry. These results suggest as follows; 1. ESWTT decreased the total cell number of spleen at 400 and 200 mg/kg about 41% and 32%, respectively. 2. ESWTT reduced the number of CD19+ cells in spleen at 400 and 200 mg/kg about 51% and 46%, respectively. 3. ESWTT down-regulated the number spleen CD3+ cells approximately 26% at 400 mg/kg-treated group. 4. ESWTT decreased the number of CD3+/CD69+ cells in spleen at 400 and 200 mg/kg about 79% and 76%, respectively. 5. ESWTT reduced the number of CD4+ and CD8+ cells in spleen, however, the results were not significant. 6. ESWTT decreased the number of CD4+/CD25+ cells in spleen at 400 and 200 mg/kg about 60% and 56%, respectively. Taken together these results, ESWTT has an efficacy on rheumatoid arthritis through inhibiting the proliferation of lymphocytes such as B and T cells.
Hyperosmotic pressure increased specific antibody productivity ($q_{Ab}$) of recombinant CHO cells (SH2-0.32) while it depressed cell growth. Thus, the use of hyperosmolar medium did not increase the maximum antibody concentration substantially. To overcome this drawback, the feasibility of biphasic culture strategy was investigated. In the biphasic culture, cells were first cultivated in the standard medium with physiological osmolality(294 mOsm/kg) for cell growth. When cells reached the late exponential phase of growth, the spent standard medium was replaced with the fresh hyperosmolar medium (522 mOsm/kg) for antibody production. The ($q_{Ab}$) in growth phase with the standard medium was 2.1 ${\mu}g/10^6cell/day$ while the ($q_{Ab}$) in antibody production phase with the hyperosmolar medium (522 mOsm/kg) was 11.1 ${\mu}g/10^6cell/day$. Northern blot analysis showed a positive relationship between the relative contenet of Ig mRNA and ($q_{Ab}$), indicating that transcriptional regulation was involved in the response of rCHO cells to hyperosmotic pressure. Due to the enhanced ($q_{Ab}$) and increased cell concentration in biphasic culture, the maximum antibody concentration obtained in biphasic culture with 522 mOsm/kg medium exchange was 161% higher than that obtained in batch culture with the standard medium. Taken together, simple biphasic culture strategy based on hyperosmotic culture for improved foreign protein production from rCHO cells is effective in improving antibody production of rCHO cells.
Effects of methanol extract of Astragali Radix (AR) on the immune responses were studied using ICR mice. Mice were divided into 4 groups (10mice/group), and methanol extracts of AR at doses of 0.05, 0.25 and 1.25g/kg were orally administered to ICR mice once a day for 2 weeks. Mice were immunized and challenged with sheep red blood cells (SRBC). The results of this study were summarized as follows; (1) Methanol extract of AR at 0.05, 0.25 and 1.25g/kg didn't affect the weight ratios of thymus to body, as compared with those in controls, but significantly increased spleen weight ratio. (2)Methanol extract of AR at 0.05 and 0.25g/kg significantly increased hemagglutination titer and splenic plaque forming cells corresponding to humoral immunity, as compared with those in controls, but their enhancements were somewhat lowered at a high dose (1.25g/kg). (3) Methanol extract of AR at 0.05 and 0.25g/kg siginificantly increased delayed-type hypersensitivity reaction resulted from cell-mediated immunity, as compared with those in controls, but not so significant increases were observed at a high dose (1.25g/kg). (4) Methanol extract of AR at 0.05 and 0.25g/kg significantly increased phagocytic activity and the number of circulating leukocyte compared with those in controls, but their enhancements were lowered at a high dose (1.25g/kg). These results suggest that methanol extract of Astragali Radix increased humoral and cell-mediated immune responses, phagocytic activity and the number of circulating leukocyte, dependent upon dose, but inhibited their enhancement effects were decreased at a high dose (1.25g/kg).
저자는 백색 레그혼의 種卵을 孵化시켜 얻은 10 日胚의 卵黃囊에 hyaluronidase 400$\mu$/kg를 單回 注射하여 皮膚 및 前胃肥滿細胞의 出現狀態와 細胞質顆粒의 변화를 經時的으로 관찰하여 다음과 같은 結果를 얻었다. 1. Hyaluronidase 투여로 鷄胎 肥滿細胞의 出現은 對照群에 비하여 상당히 지연되었다. 2. Hyaluronidase 투여후 6~7일에 肥滿細胞의 比較出現數는 對照群値의 약 반수를 보였으며 그후 회복되기 시작하여 7日雛에서 거의 對照群値를 나타냈다. 3. Hyaluronidase 투여로 肥滿細胞顆粒의 脫出은 거의 관찰되지 않았으며 顆粒의 分解로 染色性 減退가 현저 하였다. 이상의 관찰결과로 보아 hyaluronic acid는 肥滿細胞顆粒의 形成에 관련하는 것으로 사료된다.
Whereas apoptosis is a critical mode of cell deletion in normal organism development, apoptotic cells are also observed in tumor therapy. We therefore investigated the expression of apoptotic cells induced as a function of time and dose in murine A-20 lymphoma treated with cyclophosphamide in vivo, by H&E and TUNEL method. The percent of apoptotic cells were scored from tumor section using TUNEL method. The expression of apoptotic positive cell was determined over a 10-day period following treatment of the mice with 200 mg/kg. Apoptosis increased further with time, reaching a peak value between 12~24 hr (scored 6.7$\pm$1.0%~6.1$\pm$0.7%), and then slowly declined to background levels by 10 days after treatment. The dependence of induction of apoptosis on the dose of cyctophosphamide was determined by treatment with 50, 100, or 200 mg/kg at 12 hr after treatment. Apoptosis was dose dependent in that as the dose was increased the percentage of apoptosis increased. However, the increase in apoptosis at the lower dose used (50 mg/kg) was higher on a per unit dose basis than that at the higher dose used (200 mg/kg). This result show that the alkylating agent cyclophosphamide strongly induces apoptosis in murine lymphoma.
Nicotine(2~15mg/kg 2주간, 100mg/kg 회 투여)을 생후 4개월령 수컷 생쥐에 투여한 후, 고환에 미치는 광학현미경적 소견은 다음과 같다. 1. Nicotine 2mg/kg 투여군에서는 정세관과 정세관 주위의 Leydig 세포도 핵과 세포질이 뚜렷한 정상적인 소견을 나타내었으나, 5 mg/kg 투여군에서는 Leydig 세포의 핵과 세포질이 다소 비후되었으며, 염색정도가 약하였다. 2. 10 mg/kg 투여군은 대부분 정세관내의 정자발생의 배열이 불규칙적으로 존재하여, 정세관의 단계를 구분할 수 없었고, Leydig 세포도 핵이 융해되어 관찰되지 않았고, 세포질 역시 불명확하게 나타났다. 3. 15 mg/kg 투여군에서는 정모세포 및 정자세포의 핵과 세포질이 파괴되었으며, 정세관의 내강이 관찰되지 않을 정도로 섬유화된 결합조직이 채워져 있었다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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