급성 폐손상시 아스피린이 나타내는 염증 억제작용의 기전을 이해하기 위하여 쥐에서 장 허혈-재관류에 의한 급성 폐손상을 유발하여 phospholipase $A_{2}$ 억제제인 mepacrine과 아스피린의 효과를 비교하였다. 내독소 처치시 A549 세포와 RAW264.7 세포에서 cyc1ooxygenase-2 (COX-2)의 발현이 증가했는데, RAW264.7 세포의 반응이 더 크게 나타났다. 장의 허혈-재관류에 의해 장관 및 폐장조직에서 myeloperoxidase 활성도가 증가하여 염증성 호중구의 침윤이 증가했음을 보여 주었다. 조직 소견상에서도 조직 손상과 염증세포의 침윤이 관찰되었으며, 이는 아스피린 또는 mepacrine 전처치 시 억제 되었다. NADPH oxidase 억제작용이 있는 apocynin과 p38 MAPK 억제제인 SB203580은 A549 세포와 RAW264.7 세포의 LPS에 의한 COX-2 발현을 억제시켰으며 RAW264.7 세포에서 더 크게 억제되었다. 이상의 결과를 통해서 아스피린이 급성 폐손상의 예방목적으로 사용될 수 있다고 보여지며, RAW264.7 세포와 A549 세포에서 COX-2 발현은 다른 특성을 보여서 다른 조절기전이 있을 것으로 생각된다.
Purpose; Tracheal transplantation is necessary in patients with extensive tracheal stenosis, congenital lesions and many oncologic conditions but bears many critical problems compared with other organ transplantations. The purpose of this study was to make an intestine-cartilage composite graft for potential application for tracheal reconstruction by free intestinal graft. Methods; Hyaline cartilage was harvested from trachea of 2 weeks old New Zealand White Rabbits. Chondrocytes were isolated and cultured for 8 weeks. Cultured chodrocytes were seeded in the PLGA scaffolds and mixed in pluronic gel. Chondrocyte bearing scaffolds and gel mixture were embedded in submucosal area of stomach and colon of 3kg weighted New Zealand White Rabbits under general anesthesia. 10 weeks after implantation, bowels were harvested for evaluation. Results; We could identify implantation site by gross examination and palpation. Developed cartilage made a good frame for shape memory Microscopic examinations include special stain showed absorption of scaffold and cartilage formation even though not fully matured Conclusion; Intestine-cartilage composite graft could be applicable to future tracheal substitute and needs further Investigations.
Busulfan is the most commonly used drug for preconditioning during the transplantation of hematopoietic stem cells and male germ cells. Here, we describe side effects of high doses of busulfan in male mongrel dogs. Busulfan was intravenously administered to three groups of dogs at doses of 10, 15, and 17.5 mg/kg body weight. The total white blood cell, neutrophil, eosinophil, lymphocyte, monocyte, and platelet counts steadily reduced in a dose-dependent manner following busulfan treatment. The white blood cell, neutrophil, and monocyte counts recovered after 6 weeks of busulfan treatment, however, the eosinophil, lymphocyte, and platelet counts remained unaltered. Additionally, there was one fatality in the each of the groups that were administered 15 and 17.5 mg/kg busulfan. The gross lesions included severe hemorrhage in the stomach, intestinal tracts, mesentery and urinary bladder. Microscopic investigation revealed severe pulmonary edema and hemorrhage in the lungs, and severe multifocal to coalescing transmural hemorrhage in the intestines and urinary bladder. These results indicated that treatment with busulfan at doses higher than 15 mg/kg initiates severe bleeding in the internal organs and can have fatal results.
슈반세포는 강력한 말초신경 재생 효과를 가지고 있다. 그리고 신경 유도관으로 사용된 소장점막하조직(small intestinal submucosa, SIS)은 세포활성을 촉진하는 여러 가지 성장인자를 다량 함유하고 있고 이종이식의 면역 거부반응이 없는 생체물질로서 널리 사용되고 있다. 슈반세포는 Fischer 쥐의 좌골신경으로부터 분리하였고, 순수 배양된 슈반세포를 $2{\times}10^6$ 세포로 계산하여 SIS 스폰지에 파종하였다. 그리고 Fischer 쥐의 좌골신경 5 mm를 제거하여 신경과 제조된 스폰지를 연결하는 신경 외막 봉합을 실시하였다. 그런 후 1, 2주 및 4주 후 재생된 신경을 적출 한 후, H &E 염색과 S-100, GFAP 및 NF 면역조직화학염색을 실시하였다. 그 결과, SIS 스폰지와 슈반세포를 함께 이식한 군(Group II)은 아무것도 이식하지 않은 군(Control II)과 SIS 스폰지만 이식한 군(Group I) 보다 뚜렷한 양성반응을 보였고 손상을 받지 않은 군(Control I)과 별차이가 없는 양상을 보여주었다. 이는 SIS 스폰지와 슈반세포를 함께 이식했을 때 손상된 조직공학적 말초 신경 재생에 중요한 역할을 한 것으로 사료된다.
Colorectal cancer has become a major disease threatening human health. To establish animal models that exhibit the characteristics of human colorectal cancer will not only help to study the mechanisms underlying the genesis and development effectively, but also provide ideal carriers for the screening of medicines and examining their therapeutic effects. In this study, we established a stable, colon cancer nude mouse model highly expressing green fluorescent protein (GFP) for spontaneous metastasis after surgical orthotopic implantation (SOI). GFP-labeled colon cancer models for metastasis after SOI were successfully established in all of 15 nude mice and there were no surgery-related complications or deaths. In week 3, primary tumors expressing GFP were observed in all model animals under fluoroscopy and two metastatic tumors were monitored by fluorescent imaging at the same time. The tumor volumes progressively increased with time. Seven out of 15 tumor transplanted mice died and the major causes of death were intestinal obstruction and cachexia resulting from malignant tumor growth. Eight model animals survived at the end of the experiment, 6 of which had metastases (6 cases to mesenteric lymph nodes, 4 hepatic, 2 pancreatic and 1 mediastinal lymph node). Our results indicate that our GFP-labeled colon cancer orthotopic transplantation model is useful with a high success rate; the transplanted tumors exhibit similar biological properties to human colorectal cancer, and can be used for real-time, in vivo, non-invasive and dynamic observation and analysis of the growth and metastasis of tumor cells.
배경: 암이나 협착 등의 각종 기관질환으로 광범위한 기관절제가 필요한 경우에는 기관 이식이 필요하나, 다른 장기의 이식술과 비교하여 많은 어려움이 있다. 이에 본 연구에서는 이상적인 기관 대체물을 개발하기 위한 노력의 일환으로, 조직 공학적 기법을 통하여 기관 재건에 적용할 수 있는 소장-연골 복합 이식판의 개발이 가능한가를 알아보고자 하였다. 대상 및 방법: 생후 2주 된 토끼의 기관과 이개로부터 각각 연골세포를 채취하여 8주간 배양하였다. 배양된 초자 연골세포와 탄성 연골세포를 담체(PLGA)에 심거나 플루로닉 겔에 혼합한 후에, 4 종류의 혼합체를 토끼의 위장과 대장의 점막하 조직에 이식하고 10주 후에 연골 형성 여부를 평가하였다. 결과: 육안과 촉진으로 이식 부위를 판별할 수 있었으며, 현미경적 소견상 담체의 흡수와 연골의 형성을 확인할 수 있었다. 특히 초자 연골세포-담체 혼합체에서 연골의 형태를 잘 갖추고 있었다. 결론: 장-연골 복합 이식판 개발의 전망은 밝으며, 이상적인 기관 대체물로서 기관 재건에 기여할 가능성이 있다고 사료된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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