The gut epithelial barrier, which is composed of the mucosal layer and the intestinal epithelium, has multiple defense mechanisms and interconnected regulatory mechanisms against enteric microbial pathogens. However, many bacterial pathogens have highly evolved infectious stratagems that manipulate mucin production, epithelial cell-cell junctions, cell death, and cell turnover to promote their replication and pathogenicity in the gut epithelial barrier. In this review, we focus on current knowledge about how bacterial pathogens regulate mucin levels to circumvent the epithelial mucus barrier and target cell-cell junctions to invade deeper tissues and increase their colonization. We also describe how bacterial pathogens manipulate various modes of epithelial cell death to facilitate bacterial dissemination and virulence effects. Finally, we discuss recent investigating how bacterial pathogens regulate epithelial cell turnover and intestinal stem cell populations to modulate intestinal epithelium homeostasis.
Dadih is Indonesian traditional fermented buffalo milk believed by the natives to have beneficial effects on human health. This may be due to the probiotic properties possessed by the lactic acid bacteria (LAB) involved in its fermentation process. It was discovered that ten strains of dadih lactic isolates possessed some probiotic properties in vitro. In this study, the adhesion properties of dadih LAB, in comparison with documented probiotic strains, were investigated in vitro by using mucin extracted from human faeces and Caco-2 cells as the models for human intestinal mucosal surface and intestinal cells respectively. The adhesion results showed the distinction of Lactobacillus reuteri IS-27560 in adhering to both mucus layer and Caco-2 cells. The competition assay for adhesion to the mucus layer between dadih LAB and selected pathogens indicated the competence of Lactococcus lactis IS-16183 and Lactobacillus rhamnosus IS-7257 in significantly inhibiting the adhesion of Escherichia coli O157:H7. Accordingly, these two strains may be potential candidates for use as probiotic strains. Overall, the adhesion properties of all dadih LAB strains were relatively comparable to that of Lactobacillus casei Shirota and Lactobacillus rhamnosus GG, the documented probiotic strains.
Rengaraj, Deivendran;Truong, Anh Duc;Ban, Jihye;Lillehoj, Hyun S.;Hong, Yeong Ho
Asian-Australasian Journal of Animal Sciences
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v.30
no.7
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pp.1037-1047
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2017
Objective: Despite an increasing number of investigations into the pathophysiology of necrotic enteritis (NE) disease, etiology of NE-associated diseases, and gene expression profiling of NE-affected tissues, the microRNA (miRNA) profiles of NE-affected poultry have been poorly studied. The aim of this study was to induce NE disease in the genetically disparate Fayoumi chicken lines, and to perform non-coding RNA sequencing in the intestinal mucosal layer. Methods: NE disease was induced in the Fayoumi chicken lines (M5.1 and M15.2), and non-coding RNA sequencing was performed in the intestinal mucosal layer of both NE-affected and uninfected chickens to examine the differential expression of miRNAs. Next, quantitative real-time polymerase chain reaction (real-time qPCR) was performed to further examine four miRNAs that showed the highest fold differences. Finally, bioinformatics analyses were performed to examine the four miRNAs target genes involvement in the signaling pathways, and to examine their interaction. Results: According to non-coding RNA sequencing, total 50 upregulated miRNAs and 26 downregulated miRNAs were detected in the NE-induced M5.1 chickens. While 32 upregulated miRNAs and 11 downregulated miRNAs were detected in the NE-induced M15.2 chickens. Results of real-time qPCR analysis on the four miRNAs (gga-miR-9-5p, gga-miR-20b-5p, ggamiR-196-5p, and gga-let-7d) were mostly correlated with the results of RNAseq. Overall, ggamiR-20b-5p was significantly downregulated in the NE-induced M5.1 chickens and this was associated with the upregulation of its top-ranking target gene, mitogen-activated protein kinase, kinase 2. Further bioinformatics analyses revealed that 45 of the gene targets of gga-miR-20b-5p were involved in signal transduction and immune system-related pathways, and 35 of these targets were predicted to interact with each other. Conclusion: Our study is a novel report of miRNA expression in Fayoumi chickens, and could be very useful in understanding the role of differentially expressed miRNAs in a NE disease model.
Eosinophilic gastroenteritis is a rare condition of unknown etiology characterized by peripheral eosinophilia, eosinophilic infiltration of the gastrointestinal tract, and gastrointestinal symptoms. Eosinophilic gastroenteritis is generally classified according to the Klain classification: predominant mucosal, muscular, and subserosal disease. Mucosal involvement may result in abdominal pain, nausea, vomiting, diarrhea, weight loss, anemia, protein-losing enteropathy, and intestinal perforation. Patients with muscular layer disease generally have obstructive symptoms. Subserosal eosinophilic infiltration may result in development of eosinophilic ascites. Most commonly, the stomach, duodenum, and small bowel are involved. A 13-year-old girl came to our hospital presenting with chronic, intermittent abdominal pain. She showed peripheral eosinophilia and biopsy specimen of the duodenum revealed eosinophilic infiltration of the mucosal layer. We here report a case of eosinophilic gastroenteritis.
Vaccine is one of the best known and most successful applications of immunological theory to human health and it protects human life through inducing the immune response in systemic compartment. However, when we consider the fact that mucosal epithelium is exposed to diverse foreign materials including viruses, bacteria, and food antigens and protects body from entry of unwanted materials using layer of tightly joined epithelial cells, establishing the immunological barrier on the lining of mucosal surfaces is believed to be an effective strategy to protect body from unwanted antigens. Unfortunately, however, oral mucosal site, which is considered as the best target to induce mucosal immune response due to application convenience, is prone to induce immune tolerance rather than immune stimulation. Since intestinal epithelium is tightly organized, a prerequisite for successful mucosal vaccination is delivery of antigen to mucosal immune induction site including a complex system of highly specialized cells such as M cells. Consequently, development of efficient mucosal adjuvant capable of introducing antigens to mucosal immune induction site and overcome oral tolerance is an important subject in oral vaccine development. In this review, various approaches on the development of oral mucosal adjuvants being suggested for effective oral mucosal immune induction.
Truong, Anh Duc;Hong, Yeojin;Lee, Janggeun;Lee, Kyungbaek;Lillehoj, Hyun S.;Hong, Yeong Ho
Korean Journal of Poultry Science
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v.44
no.3
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pp.199-209
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2017
Mitogen-activated protein kinase (MAPK) signaling pathways play a key role in innate immunity, inflammation, cell proliferation, cell differentiation, and cell death. The main objective of this study was to investigate the expression level of candidate MAPK pathway genes in the intestinal mucosal layer of two genetically disparate chicken lines (Marek's disease-resistant line 6.3 and Marek's disease-susceptible line 7.2) induced with necrotic enteritis (NE). Using high-throughput RNA sequencing, we investigated 178 MAPK signaling pathway related genes that were significantly and differentially expressed between the intestinal mucosal layers of the NE-afflicted and control chickens. In total, 15 MAPK pathway genes were further measured by quantitative real-time PCR(qRT-PCR) and the results were consistent with the RNA-sequencing data. All 178 identified genes were annotated through Gene Ontology and mapped onto the KEGG chicken MAPK signaling pathway. Several key genes of the MAPK pathway, ERK1/2, JNK1-3, p38 MAPK, MAP2K1-4, $NF-{\kappa}B1/2$, c-Fos, AP-1, Jun-D, and Jun, were differentially expressed in the two chicken lines. Therefore, we believe that RNA sequencing and qRT-PCR analysis provide resourceful information for future studies on MAPK signaling of genetically disparate chicken lines in response to pathogens.
Effects of formulation KTG075 from edible plants on intestinal function, particularly on Mucin 2 secretion, were examined by loperamide-induced constipation method using Sprague Dawley rats (SD rats, male). Crypt epithelial cells containing more mucus and mucus layer stained with alcian blue were significantly thicker in KTG075 group than control group. When Biogenex AM358 of antibody against Mucin 2 was used, crypt epithelial cells secreted more Mucin 2 in KTG075 group than control group. The Mucus layer at fecal surface was thinner and less mucus was recovered from mucosal surface in constipated rats than in KTG075 group. Mucus production of crypt epithelial cells and mucus contents at fecal and mucosal surfaces were reduced by loperamide-induced constipation. These results indicate formula KTG075 accelerates evacuation and activates intestines.
The gut is a complex organ that has played an important role in digestion, absorption, endocrine functions, and immunity. The gut mucosal barriers consist of the immunologic barrier and nonimmunologic barrier. During critical illnesses, the gut is susceptible to injury due to the induction of intestinal hyperpermeability. Gut hyperpermeability and barrier dysfunction may lead to systemic inflammatory response syndrome. Additionally, gut microbiota are altered during critical illnesses. The etiology of such microbiome alterations in critical illnesses is multifactorial. The interaction or systemic host defense modulation between distant organs and the gut microbiome is increasingly studied in disease research. No treatment modality exists to significantly enhance the gut epithelial integrity, permeability, or mucus layer in critically ill patients. However, multiple helpful approaches including clinical and preclinical strategies exist. Enteral nutrition is associated with an increased mucosal barrier in animal and human studies. The trophic effects of enteral nutrition might help to maintain the intestinal physiology, prevent atrophy of gut villi, reduce intestinal permeability, and protect against ischemia-reperfusion injury. The microbiome approach such as the use of probiotics, fecal microbial transplantation, and selective decontamination of the digestive tract has been suggested. However, its evidence does not have a high quality. To promote rapid hypertrophy of the small bowel, various factors have been reported, including the epidermal growth factor, membrane permeant inhibitor of myosin light chain kinase, mucus surrogate, pharmacologic vagus nerve agonist, immune-enhancing diet, and glucagon-like peptide-2 as preclinical strategies. However, the evidence remains unclear.
Metosonimus yokosawai was found deeply invaded into the submucosa of the small intestine of mice (ICR) when they were immunosuppressed by prednisolone injection. Experimental groups consisted of control, fluke infection (1,800 metacercariae per mouse) and fluke infection plus immunosuppression. In fluke infection group, many worms were found sectioned in the intervillous space of the jejunum and ileum at 6 hrs, 12 hrs, and 1 day after infection, and pathological changes characterized by villous atrophy and crypt hyperplasia were observed. After 3 days, only a few worms were found in intestinal sections, and after 7 days, the pathological changes became minimal. No worm was found penetrated beyond the mucosal layer. On the other hand, in immunosuppressed mice, numerous worms were found sectioned in the duodenum and jejunum, irrespective of the infection period up to 14 days. Pathological changes of the mucosa were minimal until 3 days after infection, but at 5 days marked destruction of the mucosal layer was observed. At this time many flukes were found invaded deeply into the submucosa facing the muscular layer. Despite continuous immunosuppression, the mucosal damage was gradually recovered at 7-21 days post-infection. The results showed that immunosuppression of ICR mice can induce, for a short perid of time, severe mucosal damage, and allow deep invasion of M. yokogcuwai into the submucosa of the small intestine.
The morphological development of the small intestinal tissues of the Korean native goat were observed by light microscopy. Samples were taken from a 60-, 90-, 120-day-old fetus, a newborn goat and a 30-day-old goat. The results were summarized as follows; 1. In the small intestine of 60-day-old fetus, the apexes and sides of villi were covered with a simple columnar epithelium, and intervilous areas and mucosal ridges were still covered with stratified epithelium of two to six cell layers. Mesenchymal tissues formed lamina propria, circular muscle layer and serosa. The numbers of villi per cross section of the small intestine (NVPCS) were 10 to 18. 2. In 90-day-old fetus, intervillous areas and mucosal ridges of the organ were covered with simple columnar epithelium. Goblet cells in epithelium and outer longitudinal muscle layer often appeared. NVPCS were 35 to 60 and Brunner's glands were appeared. 3. In 120-day-old fetus, Brunner's glands of the duodenum and circular connection of outer longitudinal muscle layer were formed, NVPCS were 50 to 87. 4. In newborn goat, Peyer's patches were fully formed and NVPCS were 50 to 87. 5. In 30-day goat, the small intestine was fully matured and NVPCS were 81 to 102.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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