The gut epithelial barrier, which is composed of the mucosal layer and the intestinal epithelium, has multiple defense mechanisms and interconnected regulatory mechanisms against enteric microbial pathogens. However, many bacterial pathogens have highly evolved infectious stratagems that manipulate mucin production, epithelial cell-cell junctions, cell death, and cell turnover to promote their replication and pathogenicity in the gut epithelial barrier. In this review, we focus on current knowledge about how bacterial pathogens regulate mucin levels to circumvent the epithelial mucus barrier and target cell-cell junctions to invade deeper tissues and increase their colonization. We also describe how bacterial pathogens manipulate various modes of epithelial cell death to facilitate bacterial dissemination and virulence effects. Finally, we discuss recent investigating how bacterial pathogens regulate epithelial cell turnover and intestinal stem cell populations to modulate intestinal epithelium homeostasis.
Dadih is Indonesian traditional fermented buffalo milk believed by the natives to have beneficial effects on human health. This may be due to the probiotic properties possessed by the lactic acid bacteria (LAB) involved in its fermentation process. It was discovered that ten strains of dadih lactic isolates possessed some probiotic properties in vitro. In this study, the adhesion properties of dadih LAB, in comparison with documented probiotic strains, were investigated in vitro by using mucin extracted from human faeces and Caco-2 cells as the models for human intestinal mucosal surface and intestinal cells respectively. The adhesion results showed the distinction of Lactobacillus reuteri IS-27560 in adhering to both mucus layer and Caco-2 cells. The competition assay for adhesion to the mucus layer between dadih LAB and selected pathogens indicated the competence of Lactococcus lactis IS-16183 and Lactobacillus rhamnosus IS-7257 in significantly inhibiting the adhesion of Escherichia coli O157:H7. Accordingly, these two strains may be potential candidates for use as probiotic strains. Overall, the adhesion properties of all dadih LAB strains were relatively comparable to that of Lactobacillus casei Shirota and Lactobacillus rhamnosus GG, the documented probiotic strains.
Rengaraj, Deivendran;Truong, Anh Duc;Ban, Jihye;Lillehoj, Hyun S.;Hong, Yeong Ho
Asian-Australasian Journal of Animal Sciences
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제30권7호
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pp.1037-1047
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2017
Objective: Despite an increasing number of investigations into the pathophysiology of necrotic enteritis (NE) disease, etiology of NE-associated diseases, and gene expression profiling of NE-affected tissues, the microRNA (miRNA) profiles of NE-affected poultry have been poorly studied. The aim of this study was to induce NE disease in the genetically disparate Fayoumi chicken lines, and to perform non-coding RNA sequencing in the intestinal mucosal layer. Methods: NE disease was induced in the Fayoumi chicken lines (M5.1 and M15.2), and non-coding RNA sequencing was performed in the intestinal mucosal layer of both NE-affected and uninfected chickens to examine the differential expression of miRNAs. Next, quantitative real-time polymerase chain reaction (real-time qPCR) was performed to further examine four miRNAs that showed the highest fold differences. Finally, bioinformatics analyses were performed to examine the four miRNAs target genes involvement in the signaling pathways, and to examine their interaction. Results: According to non-coding RNA sequencing, total 50 upregulated miRNAs and 26 downregulated miRNAs were detected in the NE-induced M5.1 chickens. While 32 upregulated miRNAs and 11 downregulated miRNAs were detected in the NE-induced M15.2 chickens. Results of real-time qPCR analysis on the four miRNAs (gga-miR-9-5p, gga-miR-20b-5p, ggamiR-196-5p, and gga-let-7d) were mostly correlated with the results of RNAseq. Overall, ggamiR-20b-5p was significantly downregulated in the NE-induced M5.1 chickens and this was associated with the upregulation of its top-ranking target gene, mitogen-activated protein kinase, kinase 2. Further bioinformatics analyses revealed that 45 of the gene targets of gga-miR-20b-5p were involved in signal transduction and immune system-related pathways, and 35 of these targets were predicted to interact with each other. Conclusion: Our study is a novel report of miRNA expression in Fayoumi chickens, and could be very useful in understanding the role of differentially expressed miRNAs in a NE disease model.
Vaccine is one of the best known and most successful applications of immunological theory to human health and it protects human life through inducing the immune response in systemic compartment. However, when we consider the fact that mucosal epithelium is exposed to diverse foreign materials including viruses, bacteria, and food antigens and protects body from entry of unwanted materials using layer of tightly joined epithelial cells, establishing the immunological barrier on the lining of mucosal surfaces is believed to be an effective strategy to protect body from unwanted antigens. Unfortunately, however, oral mucosal site, which is considered as the best target to induce mucosal immune response due to application convenience, is prone to induce immune tolerance rather than immune stimulation. Since intestinal epithelium is tightly organized, a prerequisite for successful mucosal vaccination is delivery of antigen to mucosal immune induction site including a complex system of highly specialized cells such as M cells. Consequently, development of efficient mucosal adjuvant capable of introducing antigens to mucosal immune induction site and overcome oral tolerance is an important subject in oral vaccine development. In this review, various approaches on the development of oral mucosal adjuvants being suggested for effective oral mucosal immune induction.
Truong, Anh Duc;Hong, Yeojin;Lee, Janggeun;Lee, Kyungbaek;Lillehoj, Hyun S.;Hong, Yeong Ho
한국가금학회지
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제44권3호
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pp.199-209
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2017
Mitogen-activated protein kinase (MAPK) signaling pathways play a key role in innate immunity, inflammation, cell proliferation, cell differentiation, and cell death. The main objective of this study was to investigate the expression level of candidate MAPK pathway genes in the intestinal mucosal layer of two genetically disparate chicken lines (Marek's disease-resistant line 6.3 and Marek's disease-susceptible line 7.2) induced with necrotic enteritis (NE). Using high-throughput RNA sequencing, we investigated 178 MAPK signaling pathway related genes that were significantly and differentially expressed between the intestinal mucosal layers of the NE-afflicted and control chickens. In total, 15 MAPK pathway genes were further measured by quantitative real-time PCR(qRT-PCR) and the results were consistent with the RNA-sequencing data. All 178 identified genes were annotated through Gene Ontology and mapped onto the KEGG chicken MAPK signaling pathway. Several key genes of the MAPK pathway, ERK1/2, JNK1-3, p38 MAPK, MAP2K1-4, $NF-{\kappa}B1/2$, c-Fos, AP-1, Jun-D, and Jun, were differentially expressed in the two chicken lines. Therefore, we believe that RNA sequencing and qRT-PCR analysis provide resourceful information for future studies on MAPK signaling of genetically disparate chicken lines in response to pathogens.
본 연구에서는 장 기능 개선 및 변비질환의 예방 및 치료에 효과적인 식물성 복합추출물인 장기능개선제-신소재(KTG075)의 대장관 내 점액질의 분비에 미치는 영향, 특히 대장에 가장 많이 분비되는 mucin 2 분비에 미치는 영향을 알아보고자 하였다. Mucin(MUC)은 그 구조에 따라서 여러 아형이 있는데, 아형에 따라서 조직 분포가 다르며 대장에서 가장 많이 분비되는 mucin의 아형은 mucin 2로서 mucin 2에 대한 항체(Biogenex AM358)를 사용하여 면역조직화학법으로 mucin 2를 관찰 시, 변비유발군에서는 mucin 2(연갈색)로 염색된 세포가 현저히 감소되나 KTG075 투여 시 뚜렷하게 mucin 2의 염색이 증가되었다. 또한 alcian blue 염색으로 점액질층을 관찰 시 점액질 두께도 변비유발군에서는 현저히 감소되었고 KTG075투여군에서는 점액질층이 거의 정상 수준으로 증가되었다. 이러한 결과는 변비유발군에서의 mucin 2의 생성과 분비가 감소되나 KTG075 투여군에서는 장 기능을 활성화시킴으로써 mucin 2의 생성과 분비를 증가시켜 장관 내 윤활도가 유지되고 장관 운동을 증가시켜 배변을 용이하게 하여 변비 또는 스트레스 등에 의해 저하된 장 기능을 개선시킴을 확인할 수 있었다.
The gut is a complex organ that has played an important role in digestion, absorption, endocrine functions, and immunity. The gut mucosal barriers consist of the immunologic barrier and nonimmunologic barrier. During critical illnesses, the gut is susceptible to injury due to the induction of intestinal hyperpermeability. Gut hyperpermeability and barrier dysfunction may lead to systemic inflammatory response syndrome. Additionally, gut microbiota are altered during critical illnesses. The etiology of such microbiome alterations in critical illnesses is multifactorial. The interaction or systemic host defense modulation between distant organs and the gut microbiome is increasingly studied in disease research. No treatment modality exists to significantly enhance the gut epithelial integrity, permeability, or mucus layer in critically ill patients. However, multiple helpful approaches including clinical and preclinical strategies exist. Enteral nutrition is associated with an increased mucosal barrier in animal and human studies. The trophic effects of enteral nutrition might help to maintain the intestinal physiology, prevent atrophy of gut villi, reduce intestinal permeability, and protect against ischemia-reperfusion injury. The microbiome approach such as the use of probiotics, fecal microbial transplantation, and selective decontamination of the digestive tract has been suggested. However, its evidence does not have a high quality. To promote rapid hypertrophy of the small bowel, various factors have been reported, including the epidermal growth factor, membrane permeant inhibitor of myosin light chain kinase, mucus surrogate, pharmacologic vagus nerve agonist, immune-enhancing diet, and glucagon-like peptide-2 as preclinical strategies. However, the evidence remains unclear.
서을대학교 의과대학 기생충학교실 및 풍토병연구소1). 전남대학교 의과대학 병리학교실f) 요코가와흡충을 실험적으로 마우스(ICR)에 감염시키고 프레드니솔론을 주입하여 마우스의 면역 반응을 저하시킬 때 장의 병변과 충체 침입부위이 변화를 알아보기 위하여 이 연구를 시행하였다 ICR계 마우스를 비감염 대조군 요코가와흡충 감염군(마리당 피낭유충 1.800개 감염). 및 요코가와흡충 감염면역억제군으로 나누고 감염 후 6시간부터 3주까지 관찰하였다. 요코가와흡충 감염군에 있어서는 감염 1일까지 많은 충체가 장 절편내에서 발견되었고. 장 병변은 점막에 국한되어 있었다. 그러나 감염 3일 이후부터는 충체가 거의 발견되지 않았고. 1주 후에는 이미 장 병변이 회복되어 가는 양상을 보였다 한편 면역억제 따우스에 있어서는 감염군과는 달리 장 절편내에서 전기 간동안 충체가 발견되었고 감염이 오랫동안 유지되었다 염증 반응은 전 기간을 통해 미미하였고. 감염 3일까지 장 병변도 융모의 부종이나 상피층의 가벼운 위축 외에는 거의 관찰되지 알았다. 그러나 감염 5일째에는 마우스 십이지장 및 공장의 응모 및 장선이 매우 심하게 파괴되고 장벽으로부터 탈락되는 양상을 보였으며 이때 충체는 점막하 조직을 통과하고 거의 근육층까지 침입하여 장벽을 압박하고 있었다. 이러한 소견은 계속된 면역억제에도 불구하고 감염 7일부터 21일까지 점차 회복되는 양상을 보였다. 이상의 결과는 요코가와흡충을 면역억제 마우스에 감염시키면 짧은 가간 동안 장 점막의 심한 파괴가 일어나고 점막하층까지 충체가 침입할 수 있음을 나타내었다.
The morphological development of the small intestinal tissues of the Korean native goat were observed by light microscopy. Samples were taken from a 60-, 90-, 120-day-old fetus, a newborn goat and a 30-day-old goat. The results were summarized as follows; 1. In the small intestine of 60-day-old fetus, the apexes and sides of villi were covered with a simple columnar epithelium, and intervilous areas and mucosal ridges were still covered with stratified epithelium of two to six cell layers. Mesenchymal tissues formed lamina propria, circular muscle layer and serosa. The numbers of villi per cross section of the small intestine (NVPCS) were 10 to 18. 2. In 90-day-old fetus, intervillous areas and mucosal ridges of the organ were covered with simple columnar epithelium. Goblet cells in epithelium and outer longitudinal muscle layer often appeared. NVPCS were 35 to 60 and Brunner's glands were appeared. 3. In 120-day-old fetus, Brunner's glands of the duodenum and circular connection of outer longitudinal muscle layer were formed, NVPCS were 50 to 87. 4. In newborn goat, Peyer's patches were fully formed and NVPCS were 50 to 87. 5. In 30-day goat, the small intestine was fully matured and NVPCS were 81 to 102.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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