Objective : To develop a simple, reproducible model of disc degeneration in rabbits through percutaneous annular puncture and to confirm the degree of degeneration over time. Methods : Fifteen New Zealand white rabbits (4 to 5 months old and weighing approximately 3 to 3.5 kg each) underwent annular puncture of the L2-L3, L3-L4, and L4-L5 discs. Rabbits were sacrificed at 4, 8, or 20 weeks after puncture. For a longitudinal study to assess changes in disc height over time, serial X-rays were performed at 0, 2, 4, 8, and 20 weeks for rabbits in the 20-week group. Upon sacrifice, the whole spinal column and discs were extracted and analyzed with magnetic resonance imaging (MRI), real time reverse transcriptase-polymerase chain reaction, and histological staining. Results : The X-rays showed a slow, progressive decrease in disc height over time. Significant disc space narrowing compared to preoperative disc height was observed during the time period (p<0.001). The MRI grade, aggrecan, and matrix metalloprotease-13 mRNA expression and hematoxylin and eosin/safranin O/anti-collagen II staining were consistently indicative of degeneration, supporting the results of the X-ray data. Conclusion : Percutaneous annular puncture resulted in slow, reproducible disc degeneration that was confirmed by radiology, biochemistry, and histology. This in vivo model can be used to study and evaluate the safety and efficacy of biologic treatments for degenerative disc disease.
Aging has been recognized as the primary cause of disc degeneration. A biomechanical characteristics of disc degeneration has been demonstrated that intradiscal pressure is reduced. With the increasing population of elderly people, disc degeneration and associated problems of nerve entrapment are becoming more prevalent. Presently, research on reduced intradiscal pressure associated with degeneration is insufficient. In this study. we used the Finite Element Method (FEM) of computerized simulations to investigate the effects of variation in intradiscal pressure on mechanical behaviours of L4-5 intervertebral disc degeneration. Degeneration was classified using four grades based on initial intradiscal pressure; Normal (135 kPa), mild(107 kPa), moderate (47 kPa) and severe (15 kPa). The predicted results f3r bending loads were as follows; 1 . Range of motion increased progressively with severity of degeneration with flexion and lateral bending moments, but decreased with extension moments. 2. Discal bulging of posterolateral aspect was larger in lateral bending and extension moment. But bulging was increased with severity of degeneration in lateral bending and torsion(same side).3. The rate of increasing intradiscal pressure was decreased in all bending motions with severity of degeneration. In conclusion, lateral bending and extension moment yield greatest bulging in severe degeneration. In torsion, although bending load produces disc bulging, disc bulging was associated more strongly with severity of degeneration than increasing torsional moments. Clinical Implications: Discal bulging may produce nerve root impingement and irritation. The effect of loading and posture on the varying degrees of disc degeneration has important implications especially in the elderly. In the presence of disc degeneration, avoidance of end range postures, especially extension and lateral bending may help reduce discal bulging and in turn, nerve entrapment.
To investigate the degeneration process in the intervertebral disc, a three dimensional (3D) poroelastic finite-element (FE) model was developed. Disc was modeled as two different regions, such as annulus modeled with fiber reinforced 20 node poroelastic ground matrix and nucleus having large porosity. Excess Von Mises stress in the disc element assumed to be a possible source of degeneration under compressive loading condition. Recursive calculation was continued until the desired convergence was attained by changing the permeability and porosity of those elements, which could be predicted from the previous iteration. The degenerated disc model showed that relatively small compressive stresses were generated in the nucleus elements compared to normal disc. Its distribution along the sagittal plane was matched well with a previously reported experimental result. Contrasts to this result, pore pressures in the nucleus were higher than those in the normal disc. Total stress indicated similar values for two different models. This new approach using poroelastic modeling could provide the explanation of the interaction between fluid and solid matrix in the disc during the degeneration process.
Kim, Won-Joong;Lee, Sang-Ho;Shin, Song-Woo;Rivard, Charles H.;Coillard, Christine;Rhalmi, Souad
Journal of Korean Neurosurgical Society
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제37권5호
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pp.364-369
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2005
Objective: Spinal instrumentation without fusion often fails due to biological failure of intervertebral joints (spontaneous fusion, degeneration, etc). The purpose of this study is to investigate the influence of fixation rigidity on viability of intervertebral joints. Methods: Twenty pigs in growing period were subjected to posterior segmental fixation. Twelve were fixed with a rigid fixation system(RF) while eight were fixed with a flexible unconstrained implant(FF). At the time of the surgery, a scoliosis was created to monitor fixation adequacy. The pigs were subjected to periodic radiological examinations and 12pigs (six in RF, six in FF) were euthanized at 12-18months postoperatively for analysis. Results: The initial scoliotic curve was reduced from $31{\pm}5^{\circ}$ to $27{\pm}8^{\circ}$ in RF group (p=0.37) and from $19{\pm}4^{\circ}$ to $17{\pm}5^{\circ}$ in FF group (p=0.21). Although severe disc degeneration and spontaneous fusion of facet joints were observed in RF group, disc heights of FF group were well maintained without major signs of degeneration. Conclusion: The viability of the intervertebral joints depends on motion spinal fixation. Systems allowing intervertebral micromotion may preserve the viability of intervertebral discs and the facet joint articular cartilages while maintaining a reasonably stable fixation.
Objective: To determine the relationship between cervical sagittal parameters and the degree of the cervical disc degeneration at each cervical level by using cervical plain radiographs and disc degeneration grading. Method: This study analyzed 110 patients with posterior neck pain. Cervical radiographic measurements included the occipito-cervical (O~C2) angle; sagittal Cobb angles of C1~C2, C2~C7; and sagittal vertical axis (SVA) of C1~C7 and C2~C7. The degenerations of cervical discs at each level were evaluated through Pfirrmann grading system by magnetic resonance images of the cervical spine. The correlations between the cervical sagittal measurements and the disc degeneration at each level were analyzed by Spearman's correlation. Results: A significant correlation was found for the C2~C7 angle with disc degenerations at C2~C6 levels. O~C2 angle was correlated significantly with disc degenerations at C2~C4 and C5~C7 levels. There was significant correlation between C1~C2 angle and disc degeneration at C6~C7 level. No significant relationship was found between the cervical SVA and the cervical disc degeneration at all cervical levels. Conclusion: Cervical sagittal parameters representing cervical angles (C2~C7, O~C2, and C1~C2 angles) were significantly correlated with the degree of the cervical disc degeneration. These findings suggest that the loss of the natural cervical lordosis rather than loss of natural SVA could be correlated with progression of the cervical disc degeneration.
Kim, Joo Han;Park, Jin Hyun;Moon, Hong Joo;Kwon, Taek Hyun;Park, Youn Kwan
Journal of Korean Neurosurgical Society
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제55권5호
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pp.237-243
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2014
Objective : Symptomatic disc degeneration develops from inflammatory reactions in the annulus fibrosus (AF). Although inflammatory mediators during annular inflammation have been studied, the roles of matrix metalloproteinases (MMPs) and their inhibitors have not been fully elucidated. In this study, we evaluated the production of MMPs and tissue inhibitors of metalloproteinase (TIMPs) during annular inflammation using an in vitro co-culture system. We also examined the effect of notochordal cells on annular inflammation. Methods : Human AF (hAF) pellet was co-cultured for 48 hours with phorbol myristate acetate-stimulated macrophage-like THP-1 cells. hAF pellet and conditioned media (CM) from co-cultured cells were assayed for MMPs, TIMPs, and insulin-like growth factor (IGF)-1 levels using real-time reverse-transcriptase polymerase chain reaction and enzyem-linked immunosorbent assay. To evaluate whether notochordal cells affected MMPs or TIMPs production on annular inflammation, hAF co-cultured with notochordal cells from adult New Zealand White rabbits, were assayed. Results : MMP-1, -3, -9; and TIMP-1 levels were significantly increased in CM of hAF co-cultured with macrophage-like cells compared with hAF alone, whereas TIMP-2 and IGF-1 levels were significantly decreased (p<0.05). After macrophage exposure, hAF produced significantly more MMP-1 and -3 and less TIMP-1 and -2. Interleukin-$1{\beta}$ stimulation enhanced MMP-1 and -3 levels, and significantly diminished TIMP-2 levels. Co-culturing with rabbit notochordal cells did not significantly influence MMPs and TIMPs production or COL1A2 gene expression. Conclusion : Our results indicate that macrophage-like cells evoke annular degeneration through the regulation of major degradative enzymes and their inhibitors, produced by hAF, suggesting that the selective regulation of these enzymes provides future targets for symptomatic disc degeneration therapy.
Lee, Min Hyung;Kim, Il Sup;Hong, Jae Taek;Sung, Jae Hoon;Lee, Sang Won;Kim, Daniel H.
Journal of Korean Neurosurgical Society
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제59권6호
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pp.559-563
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2016
Objective : Low back pain, caused intervertebral disc degeneration has been treated by thermal annuloplasty procedure, which is a non-surgical treatement. The theoretical backgrounds of the annuloplasty are thermal destruct of nociceptor and denaturization of collagen fiber to induce contraction, to shrink annulus and thus enhancing stability. This study is about temperature and its distribution during thermal annuloplasty using 1414 nm Nd : YAG laser. Methods : Thermal annuloplasty was performed on fresh human cadaveric lumbar spine with 20 intact intervertebral discs in a $37^{\circ}C$ circulating water bath using newly developed 1414 nm Nd : YAG laser. Five thermocouples were attached to different locations on the disc, and at the same time, temperature during annuloplasty was measured and analyzed. Results : Thermal probe's temperature was higher in locations closer to laser fiber tip and on lateral locations, rather than the in depth locations. In accordance with the laser fiber tip and the depth, temperatures above $45.0^{\circ}C$ was measured in 3.0 mm depth which trigger nociceptive ablation in 16 levels (80%), in accordance with the laser fiber end tip and laterality, every measurement had above $45.0^{\circ}C$, and also was measured temperature over $60.0^{\circ}C$, which can trigger collagen denaturation at 16 levels (80%). Conclusion : When thermal annuloplasty is needed in a selective lesion, annuloplasty using a 1414 nm Nd : YAG laser can be one of the treatment options.
Objectives : To study that lateral epicondylitis(tennis elbow) is related with cervical spondylosis. Subjects : The study was composed of 25 patients of lateral epicondylitis(LEP group) and 25 normal control group(CON group). Method : Simple radiologic scale was compared such as cervical lordotic angle, grading for disc degeneration. Pavlov ratio and Intervertebral body Index Results : Cervical lordotic angle and disc degeneration is not significantly different. And Pavlov ratio and intervertebral body index is significantly decrease in the LEP group. Conclusion : The cervical spondylosis is related with ocuuring lateral epicondylitis.
Objective: The purpose of this study is to explain the effect and reciprocal action among tumor necrosis factor (TNF) like weak inducer of apoptosis (TWEAK), fibroblast growth factor-inducible 14 (Fn14), and transforming growth factor-$\beta1$ (TGF-$\beta1$) on degeneration of human intervertebral disc (IVD). Methods: Human intervertebral disc tissues and cells were cultured with Dulbecco's Modified Eagle's Medium/Nutrient F-12 Ham (DMEM/F-12) media in $37^{\circ}C$, 5% $CO_2$ incubator. When IVD tissues were cultured with TWEAK, Fn14 that is an antagonistic receptor for TWEAK and TGF-$\beta1$, the level of sulfated glycosaminoglycan (sGAG) was estimated by dimethyl methyleneblue (DMMB) assay and sex determining region Y (SRY)-box 9 (Sox9) and versican messenger ribonucleic acid (mRNA) levels were estimated by reverse transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR). Results: When human IVD tissue was cultured for nine days, the sGAG content was elevated in proportion to culture duration. The sGAG was decreased significantly by TWEAK 100 ng/mL, however, Fn14 500 ng/mL did not change the sGAG production of IVD tissue. The Fn14 increased versican and Sox9 mRNA levels decreased with TWEAK in IVD tissue TGF-$\beta1$ 20 ng/mL elevated the sGAG concentration 40% more than control. The sGAG amount decreased with TWEAK was increased with Fn14 or TGF-$\beta1$ but the result was insignificant statistically. TGF-$\beta1$ increased the Sox9 mRNA expression to 180% compared to control group in IVD tissue. Sox9 and versican mRNA levels decreased by TWEAK were increased with TGF-$\beta1$ in primary cultured IVD cells, however, Fn14 did not show increasing effect on Sox9 and versican. Conclusion: This study suggests that TWEAK would act a role in intervertebral disc degeneration through decreasing sGAG and the mRNA level of versican and Sox9.
Objective : To explore the histological feature of the cervical disc degeneration in patients with degenerative ossification (DO) and its potential mechanisms. Methods : A total of 96 surgical segments, from cervical disc degenerative disease patients with surgical treatment, were divided into ossification group (group O, n=46) and non-ossification group (group NO, n=50) based on preoperative radiological exams. Samples of disc tissues and osteophytes were harvested during the decompression operation. The hematoxylin-eosin staining, Masson trichrome staining and Safranin O-fast green staining were used to compare the histological differences between the two groups. And the distribution and content of transforming growth factor (TGF)-β1, p-Smad2 and p-Smad3 between the two groups were compared by a semi-quantitative immunohistochemistry (IHC) method. Results : For all the disc tissues, the content of disc cells and collagen fibers decreased gradually from the outer annulus fibrosus (OAF) to the central nucleus pulposus (NP). Compared with group NO, the number of disc cells in group O increased significantly. But for proteoglycan in the inner annulus fibrosus (IAF) and NP, the content in group O decreased significantly. IHC analysis showed that TGF-β1, p-Smad2, and p-Smad3 were detected in all tissues. For group O, the content of TGF-β1 in the OAF and NP was significantly higher than that in group NO. For p-Smad2 in IAF and p-Smad3 in OAF, the content in group O were significantly higher than group NO. Conclusion : Histologically, cervical disc degeneration in patients with DO is more severe than that without DO. Local higher content of TGF-β1, p-Smad2, and p-Smad3 are involved in the disc degeneration with DO. Further studies with multi-approach analyses are needed to better understand the role of TGF-β/Smads signaling pathway in the disc degeneration with DO.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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