Although failure of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors (EGFR TKI) is generally believed to be associated with cross-resistance to other EGFR TKI, the benefit of administering erlotinib as a second EGFR TKI after resistance of gefitinib as the first TKI has been well known. However, good response to gefitinib after an initial response to erlotinib has been rare. We report that a 45-year-old woman (never smoked), with lung adenocarcinoma and EGFR mutation, showed an initial response to erlotinib, and then responded to gefitinib again.
연구배경: 결핵환자에서 항결핵제 치료 중 초기에 병변의 호전 이후 방사선학적, 임상적으로 이전의 병변이 악화 되거나 새로운 병변이 발생하는 경우를 역설적 반응이라 정의한다. 결핵흉막염에서의 역설적 반응 발생과 이와 관련된 인자에 대해서 알려진 바는 많지 않다. 방 법: 2004년 1월부터 2006년 12월까지 결핵흉막염으로 진단받고 4개월 이상 항결핵제를 복용한 환자를 대상으로 하였다. 항결핵제 투약 전과 투약 후 흉부 방사선의 변화를 연속적으로 살펴보고 치료시작 2주 후에 이전의 병변의 악화나 새로운 병변이 생긴 경우를 역설적 반응이 발생한 것으로 판정하였다. 역설적 반응군이 발생하였던 환자군과 발생하지 않았던 환자군 간의 임상적인 특성과 흉수, 혈액 검사를 비교하였다. 결 과: 대상환자 77명 중 역설적 반응을 보인 환자는 16명(21%)이었다. 역설적 반응을 보인 시기는 항결핵제 사용 후 평균 38.6일이었으며, 병변의 크기가 줄어드는데 걸리는 시간은 평균 32.1일이었다. 역설적 반응은 젊은환자에서(30.5세 vs 39.0세), 그리고 흉수의 백혈구 중 림프구의 백분율이 높았던 경우에서(82.1% vs 69.6%) 많이 발생하였다. 결 론: 결핵흉막염의 항결핵제 치료 중에 발생하는 역설적 반응은 드물지 않았으며 환자의 연령과 흉수의 백혈구 중 림프구의 백분율이 역설적 반응의 발생빈도와 관련이 있었다.
Background: Combination chemotherapy is now considered to be the cornerstone of small cell lung cancer (SCLC). management but the optimal management of limited SCLC is not well defined. The role of thoracic radiotherapy (TRT) is less well established. Recent meta-analyses reports revealed that TRT combined with chemotherapy produce "good" local control and prolonged survival. But other reports that survival was not changed. The liming, dose, volume and fractionation for TRT with the combined chemotherapy of SCLC remains unsettled. In this study, we analyzed the effects according to the timing of thoracic radiotherapy in limited SCLC. Method: All fifty one patients received cytoxan, adriamycin and vincristine(CAV) alternating with etoposide and cisplatin(VPP) every 3 weeks for 6 cycles were randomized prospectively into two groups: concurrent and sequential. 27 patients received 4500cGy in 30 fractions(twice daily 150cGy fractional dose) over 3 weeks 10 the primary site concurrent with the first cycle of VPP(concurrent gorup). 24 patients received 4000 to 5000cGy over 5 or 6 weeks after completion of sixth cycles of chemotherapy(sequential group). Results: 1. Response rates and response duration : Response rates were not significantly different between two groups(p=0.13). But response duration was superior in the concurrent group(p=0.03). 2. Survival duration was nor different between two groups(p=0.33). 3. Local control rate was superior in the concurrent group(p=0.00). 4. Side effects and toxicities: Hematologic toxicities, especially leukopenia, infection and frequency of radiation esophagitis were higher in the concurrent group (p=0.00, 0.03, 0.03). Conclusion: The concurrent use of TRT with chemotherapy failed to improve the survival of limited stage SCLC patients compared with the sequential use of TRT but response duration and local control rate were superior in the concurrent group. Frequency of radiation esophagitis, life threatening hematologic toxicities and infection were more frequent in the concurrent group than sequential group. So, the selection of an optimal schedule of chemotherapy combined with TRT that would lead to a major increase in survival with minimal toxicity is remained to be validated in large scale study in the future.
International Journal of Naval Architecture and Ocean Engineering
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제6권3호
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pp.685-699
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2014
In this study, the dynamic responses of a riser under the combined excitation of internal waves and background currents are studied. A modified Taylor-Goldstein equation is used to calculate the internal waves vertical structures when background currents exist. By imposing rigid-lid boundary condition, the equation is solved by Thompson-Haskell method. Based on the principle of virtual work, a nonlinear differential equation for riser motions is established combined with the modified Morison formula. Using Newmark-${\beta}$ method, the motion equation is solved in time domain. It is observed that the internal waves without currents exhibit dominated effect on dynamic response of a riser in the first two modes. With the effects of the background currents, the motion displacements of the riser will increase significantly in both cases that wave goes along and against the currents. This phenomenon is most obviously observed at the motions in the first mode.
International Journal of Naval Architecture and Ocean Engineering
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제4권1호
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pp.57-70
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2012
This article presents a numerical investigation concerning the effect of two kinds of axially progressing internal flows (namely, upward and downward) on fluid.structure interaction (FSI) dynamics about a marine riser model which is subject to external shear current. The CAE technology behind the current research is a proposed FSI solution, which combines structural analysis software with CFD technology together. Efficiency validation for the CFD software was carried out first. It has been proved that the result from numerical simulations agrees well with the observation from relating model test cases in which the fluidity of internal flow is ignorable. After verifying the numerical code accuracy, simulations are conducted to study the vibration response that attributes to the internal progressive flow. It is found that the existence of internal flow does play an important role in determining the vibration mode (/dominant frequency) and the magnitude of instantaneous vibration amplitude. Since asymmetric curvature along the riser span emerges in the case of external shear current, the centrifugal and Coriolis accelerations owing to up- and downward internal progressive flows play different roles in determining the fluid.structure interaction response. The discrepancy between them becomes distinct, when the velocity ratio of internal flow against external shear current is relatively high.
Automotive rear subframe of aluminum tube was developed by using hydroforming process, based on the numerical analysis and physical tryouts. In the previous study, the effect of prebending was evaluated on the basis of forming limit diagram which had been obtained from free bulging, T-shape forming and cross-shape forming, using the developed tube hydroformability testing system. In order to get the sound products, appropriate internal pressure is to be imposed corresponding to the axial feeding. In this study, the loading path, the combination of internal pressure and axial feeding during the process, was optimized to ensure minimum thickness variation and dimensional accuracy, by using response surface method.
An investigation into the stochastic bifurcation and response statistics of an autoparameteric system under broad-band random excitation is made. The specific system examined is a spring-pendulum system with internal resonance, which is known to be a good model for a variety of engineering systems, including ship motions with nonlinear coupling between pitching and rolling motions. The Fokker-Planck equations is used to genrage a general first-order differential equation in the dynamic moment of response coordinates. By means of the Gaussian and non-Gaussian closure methods the dynamic moment equations for the random responses of the system are reduced to a system of autonomous ordinanary differential equations. In view of equilibrium solutions of this system and their stability we examine the stochastic bifurcation and response statistics. The analytical results are compared with results obtained by Monte Carlo simulation.
Background: This study was designed to analyze the efficacy of gefitinib as a second-line therapy, according to the clinical characteristics in Korean patients with non-small-cell lung cancer (NSCLC). Methods: In this Phase IV observational study, we recruited patients, previously failed first-line chemotherapy, who had locally advanced or metastatic NSCLC, and who were found to be either epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation-positive or satisfied 2 or more of the 3 characteristics: adenocarcinoma, female, and non-smoker. These patients were administered with gefitinib 250 mg/day, orally. The primary endpoints were to evaluate the objective response rate (ORR) and to determine the relationship of ORRs, depending on each patient's characteristics of modified intent-to-treat population. Results: A total of 138 patients participated in this study. One subject achieved complete response, and 42 subjects achieved partial response (ORR, 31.2%). The subgroup analysis demonstrated that the ORR was significantly higher in patients with EGFR mutation-positive, compared to that of EGFR mutation-negative (45.8% vs. 14.0%, p=0.0004). In a secondary efficacy variable, the median progression-free survival (PFS) was 5.7 months (95% confidence interval, 3.9~8.4 months) and the 6-month PFS and overall survival were 49.6% and 87.9%, respectively. The most common reported adverse events were rash (34.4%), diarrhea (26.6%), pruritus (17.5%), and cough (15.6%). Conclusion: Gefitinib was observed in anti-tumor activity with favorable tolerability profile as a second-line therapy in these selected patients. When looking at EGFR mutation status, EGFR mutation-positive showed strong association with gefitinib by greater response and prolonged PFS, compared with that of EGFR mutation-negative.
기관지 천식은 가역적인 기도수축과 기도과민성 및 기도 염증을 특정으로 하는 만성염증성 질환으로 이중 호산구는 기관지천식의 병태생리 기전 중에서 기관지점막 상피세포의 손상을 초래하여 궁국적으로 기도과민성을 초래하는 것으로 알려져 있다. 또한 천식환자의 혈액, 기관지 폐포세척액 및 기관지 점막내의 호산구 증가는 기관지 폐쇄정도 및 기도과민성과 연관성이 있다고 보고되고 있으며, 활성화된 호산구 수와 혈중 ECP는 유의한 상관관계를 보인다고 보고하고 있고, 기관지천식의 경과 판정에 유용한 지표로 제시되었으나, 정확한 임상적 유용성이 확립된 바는 없다. 이에 혈중 ECP 농도를 측정하여, 즉시형의 가역적인 기도확장반응과 기도과민성($PC_{20}$)과의 관계를 알아보고 말초혈액 호산구수와 비교하여 혈중 ECP의 유용성을 평가하고자 하였다. 기관지천식으로 진단되었던 환자 중 일초간 호기량의 에측치($FEV_1$ % p)가 80% 이하이었던 중등증 및 중증 천식환자 71명을 대상으로 하여, 말초혈액을 채취하여 호산구수와 총 IgE농도, ECP를 측정하였고, 기관지확장제에 대한 반응과 메타콜린 기관지 유발검사를 시행하였다. 기관지확장제에 대한 반응군과 비반응군간에 나이, 성별에 통계적 차이는 없었으며, 총 IgE, $FEV_1$/FVC(%), $FEV_1$(% to predictive value) 등에도 통계적 차이는 없었으며 호산구수도 두 군간의 유의한 차이를 보이지 않았다. 하지만 ECP농도는 통계적으로 반응군에서 유의하게 반응군에서 높았으며 $PC_{20}$은 반응군에서 의미있게 낮았다. 그리고 기관지 확장제의 반응 정도와 혈중 ECP농도 및 기도과민성과의 관계에서 혈중 ECP 농도는 순 상관관계를 보였고 기도과민성($PC_{20}$)과는 역 상관관계를 보였다. 또한 혈중 ECP농도와 기도과민성과도 통계적으로 의미 있는 상관관계를 보였다. 이상의 결과로 혈중 ECP농도는 중등증 및 중증 기관지천식환자에서 급성 기도수축 정도와 기도과민성을 잘 반영하며, 천식의 치료와 임상경과 및 예후에 의미있는 지표로 이용될 수 있을 것으로 생각되며, 기관지 확장제의 반응성은 기관지의 염증과 연관될 것으로 생각된다. 또한 추후로 환자의 임상상과 천식의 정도 및 약물치료에 따른 ECP의 변화에 대한 연구가 필요할 것으로 생각된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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