Toll-like receptors (TLRs) play an important role in host defense by sensing invading microbial pathogens and initiating innate immune responses. The stimulation of TLRs by microbial components triggers the activation of myeloid differential factor 88 (MyD88)- and toll-interleukin-1 receptor domain-containing adapter inducing interferon-${\beta}$ (TRIF)-dependent downstream signaling pathways. Isoliquiritigenin (ILG), an active ingredient of Licorice, has been used for centuries to treat many chronic diseases. ILG inhibits the MyD88-dependent pathway by inhibiting the activity of inhibitor-${\kappa}B$ kinase. However, it is not known whether ILG inhibits the TRIF-dependent pathway. To evaluate the therapeutic potential of ILG, we examined its effect on signal transduction via the TRIF-dependent pathway of TLRs induced by several agonists. ILG inhibited nuclear factor-${\kappa}B$ and interferon regulatory factor 3 activation induced by lipopolysaccharide or polyinosinic-polycytidylic acid. ILG inhibited the lipopolysaccharide-induced phosphorylation of interferon regulatory factor 3 as well as interferon-inducible genes such as interferon inducible protein-10, and regulated activation of normal T-cell expressed and secreted (RANTES). These results suggest that ILG can modulate TRIF-dependent signaling pathways of TLRs, leading to decreased inflammatory gene expression.
Artemisia capillaris Thunb. (Compositae) is a traditional medicinal plant with various pharmacological activities. To elucidate new anti-allergic and anti-inflammatory constituents, the aerial parts of A. capillaries were investigated to afford a new compound, (6E,8E)-6-methylundeca-6,8-diene-2,5,10-trione (17) together with 19 known compounds (1 - 16, 18 - 20). The structures of these compounds were determined by extensive spectroscopic analyses including 1D, 2D NMR, HREIMS, and optical rotation [α]D. The absolute configuration of compound 2 was determined to be S form for the first time. All isolates (1 - 20) were tested their inhibitory effects on interleukin 2 (IL-2) expression in T cells and NO production in lipopolysaccharide (LPS)-stimulated RAW246.7. Among them, compounds 10, 11, 19, and 20 reduced IL-2 expression in a dose-dependent manner. In addition, compound 10 also inhibited NO production with an IC50 value of 37.3 ± 0.4 μM.
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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v.19
no.6
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pp.1534-1540
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2005
In order to testify the urate lowering effects of Daihwangmudan-tang(DMT), ICR mice were injected monosodium urate into the abdominal cavity and then DMT was administered on 2 and 4 days after Injection. Uric acid and triglyceride were measured as hematological indices of gout, and some genes related with this change were identified by ACP based GeneFishing PCR method and direct sequencing. From this experiment, DMT highly decreased the blood levels of uric acid and significantly suppressed and lowered the acute increment of triglyceride level. There were 11 differentially expressed genes(DEG) having relations with positive actions of DMT, and 4 major genes in the middle of DEGs were sequenced; Mfap 2, jagged 2, Hsd17b7, DkkI-1, These genes were supposed that several mechanisms through interleukin 1 and T-cell anergy, LDL cholesterol metabolism, wnt pathway would be related with the anti-inflammation effect against gout.
Lee, Sung-Hee;Oh, Hea-Young;Leem, Jae-Yoon;Yoon, Sun
Food Science and Biotechnology
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v.18
no.5
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pp.1124-1131
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2009
Acanthopanax senticosus has been used in East Asia as a traditional medicine. The purpose of this study is the investigation of an extraction method for A. senticosus var subinermis (ASvS) leaves to improve their antioxidant and anti-inflammatory activities. Six extracts were prepared: extracted with water (W), ethanol (Eth), water or ethanol after ultra high pressure (WP, EthP), and water or ethanol after an extrusion process (WEx, EthEx). Diphenylpicrylhydrazyl (DPPH) radical scavenging activity and ferric reducing ability showed that all extracts had a significant antioxidant activity. In anti-inflammatory activities, Eth and EthEx significantly inhibited the release of lipopolysaccharide (LPS)-induced nitric oxide (NO), tumor necrosis factor (TNF)-${\alpha}$, and interleukin (IL)-$1{\beta}$ independent of cell viability in RAW 264.7 macrophage cells. Inducible NO synthase (iNOS) protein was significantly decreased by EthEx. These findings present that Eth and EthEx extracts of ASvS leaves have anti-inflammatory activities, and EthEx extract suppresses LPS-induced NO through the down-regulation of iNOS and pro-inflammatory cytokines.
Kim, Hee-Soo;Ki, Ho-Pil;Lee, Joon-Suh;Yun, Yong-Gab
Herbal Formula Science
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v.18
no.2
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pp.183-199
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2010
Rheumatoid arthritis is characterized by the focal loss of cartilage due to an up-regulation of inflammatory pathways, which produce inflammatory mediators, such as interleukin-1beta(IL-$1{\beta}$), IL-6, tumour necrosis factor alpha(TNF-$\alpha$), prostaglandin, and nitric oxide(NO). We investigated the anti-arthritic effects of water extract from FLOS LONICERAE(FLWE) in vitro and in vivo. Extract inhibited the production of inflammatory mediators(NO, IL-$1{\beta}$, TNF-$\alpha$, and prostaglandin $E_2$) and the expression of inducible NO synthase(iNOS) and cyclooxygenase-2(COX-2) in lipopolysaccharide (LPS)-stimulated RAW 264.7 macrophages in a dose-dependent manner. FLWE also inhibited TNF-$\alpha$, IL-$1{\beta}$, IL-6, and $PGE_2$ production as well as COX activity in collagen-induced mouse arthritis. Moreover, FLWE significantly suppressed collagen-induced mouse arthritis. These results suggest that FLOS LONICERAE may be useful for therapy against inflammatory immune diseases and rheumatoid arthritis, probably by suppressing the production of inflammatory mediators.
Indomethacin is well known as a prostaglandin (PG) E$_2$ synthetase inhibitor which has antipyretic and anti-inflammatory effects and reduces the risk of cancer Growing tumors greatly induce hypersensitive responses to lipopolysaccharide (LPS). Thus, this study was investigated the effect of indomethacin on the LPS-induced production of cytokines in sarcoma-bearing ICR mice. Indomethacin at doses of 5mg/kg was administered orally 30 minutes before i.p. injection of LPS (8 mg/kg) 5 times for 7 days. LPS remarkedly increased tumor necrosis factor (TNF)-$\alpha$ and interleukin (IL)-1$\beta$, levels in both serum and splenic supernatants compared with those in controls, while indomethacin significantly reduced the LPS-increased levels of IL-1$\beta$, in both serum and supernatants. LPS significantly enhanced IL-2 levels in serum and interferon (IFN)-${\gamma}$ levels in supernatants, whereas indomethacin did not affect the LPS-increased levels of IL-2 and IFN-${\gamma}$. These data, therefore, indicate that indomethacin may attenuate the pathogenesis of IL-1$\beta$, induced by LPS and maintain the tumoricidal cellular immune effects by LPS-increased production of IL- 2 and IFN-${\gamma}$ in tumor-bearing state.
Shin Hyeon-Cheol;Hwang Hye Jeong;Kang Kee Jung;Lee Bong Ho
Archives of Pharmacal Research
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v.29
no.2
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pp.165-171
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2006
Osteoarthritis is thought to be induced by the ageing-related loss of homeostatic balance between degeneration and repair mechanism around cartilage tissue in which inflammatory mediators such as reactive oxygen species, cytokines and prostaglandins are prone to overproduction under undesirable physiological conditions. Phlorotannins are unique polyphenolic compounds bearing dibenzo-1,4-dioxin skeleton which are not found in terrestrial plants but found only in some brown algal species such as Ecklonia and Eisenia families. Phlorotanninrich extracts of Ecklonia cava including LAD103 showed significant antioxidant activities such as DPPH radical scavenging, ferric ion reduction, peroxynitrite scavenging, and inhibition of LDL oxidation, indicating their possible antioxidative interference both in onset and downstream consequences of osteoarthritis. LAD103 also showed significant down regulation of $PGE_2$ generation in LPS-treated RAW 246.7 cells, and significant inhibition of human recombinant interleukin-$1{\alpha}$-induced proteoglycan degradation, indicating its beneficial involvement in pathophysiological consequences of osteoarthritis, the mechanism of which needs further investigation. Since LAD103 showed strong therapeutic potentials in arthritic treatment through several in vitro experiments, it is highly encouraged to perform further mechanistic and efficacy studies.
Objectives This study intended to evaluate antioxidative, anti-inflammatory effects of Jibaekjihwang-tang on monosodium iodoacetate (MIA)-induced osteoarthritic rat model and investigate the potential mechanism. Methods Jibaekjihwang-tang (100 or 200 mg/kg body weight) was orally administered once daily for 2 weeks days from day 7 after intra-articular MIA injection. And blood analysis, the histologic examinations were performed. Moreover, protein expressions related to anti-oxidant and cartilage degradation and anti-inflammatory cytokines were measured by western blot analysis in cartilaginous tissue. Results Jibaekjihwang-tang reduced serum inflammatory cytokines such as tumor necosis factors-α and interleukin-6. Furthermore, the increase of anti-oxidant enzymes reversed the oxidative stress caused by MIA. Meanwhile, Jibaekjihwang-tang suppressed MIA-induced inflammation and cartilage degradation in cartilaginous tissue. Conclusions Jibaekjihwang-tang alleviated MIA-induced inflammation. Jibaekjihwang-tang was associated with a protective effect on cartilage and by reducing inflammation and cartilage degradation. These findings provide new approaches for understanding osteoarthritis therapy.
Blocking of IL-6 has been postulated to be an effective therapy in the pathogenesis of several inflammatory diseases. The current study was performed to examine the potential effects of alkamides isolated from P. longum and P. nigrum on IL-6 induced Stat3 activation and identify the structure-activity relationship of these alkamides in human hepatoma cells. Among 10 alkamides isolated from P. longum and P. nigrum, compounds 6, 7 and 9 were identified as strong inhibitors of IL-6 action, which inhibit IL-6 induced Stat3-dependent luciferase activities. These inhibitory activities were positively influenced by the presence of piperidine moiety.
Flavonoids are known as natural anti-inflammatory agents. In this investigation, an anti-inflammatory potential of new topical preparation (SK Ato $Formula^{\circledR}$) containing flavonoid mixtures from Scutellaria baicalensis Georgi roots and Ginkgo biloba L. leaves with an extract of Gentiana scabra Bunge roots was evaluated in an animal model of chronic skin inflammation. Multiple 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate treatments for 7 consecutive days on ICR mouse ear provoked a chronic type of skin inflammation: dermal edema, epidermal hyperplasia and infiltration of inflammatory cells. When topically applied in this model, this row formulation $(5-20\;{\mu}L/ear/treatment)$ reduced these responses. Furthermore, it inhibited prostaglandin $E_2$ generation (17.1-33.3%) and suppressed the expression of proinflammatory genes, cyclooxygenase-2 and $interleulin-1{\beta}$ in the skin lesion. Although the potency of inhibition was lower than that of prednisolone, all these results suggest that Ato $Formula^{\circledR}$ may be beneficial for treating chronic skin inflammatory disorders such as atopic dermatitis.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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