Kim, Yun-Ha;Cho, Kwang-Ho;Shin, Sun-Ho;Lee, In;Kim, Eun-Sook;Youn, Myung-Ja;Kim, Jin-Kyung;Moon, Byung-Soon
The Journal of Korean Medicine
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v.30
no.6
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pp.35-43
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2009
Objectives: Hwangryunhaedok-tang (HRHDT), a prescription composed of four herbs, has been wi dely used in Oriental Medicine for the treatment of cerebral infarction. However, the mechanisms by which the herbal formula affects on the production of pro- and anti-inflammatory cytokines in cerebral infarction patients remain unknown yet. Methods: The levels of pro- and anti-inflammatory cytokines, including tumor necrosis factor (TNF)-a, interleukin (IL)-1b, and IL-6, IL-10, and TGF-${\beta}1$ were determined in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from cerebral infarction patients under our experimental conditions. Results: The secretory levels of pro- and anti-inflammatory cytokines, including tumor necrosis factor (TNF)-a, interleukin (IL)-1b, and IL-6, and IL-10 were significantly increased in phytohemagglutinin (PHA)-stimulated peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from cerebral infarction patients. However, pretreatment with HRHDT significantly inhibited the secretion of pro- and anti-inflammatory in PBMCs. Also, HRHDT induced a significant increase of transforming growth factor (TGF)-b1 in PBMCs. Conclusions: These data indicate that HRHDT may be beneficial in the suppression of inflammatory processes of cerebral infarct through suppression of TNF-$\alpha$, IL-$1{\beta}$, IL-6, and IL-10 and induction of TGF-${\beta}1$.
Although tobacco use has been known as one of the biggest risk factors on periodontal health, little is known about the effect of smoking cessation on it. The aim of this study was to investigate the change of concentration of matrix metalloproteinase (MMP)-8, MMP-9 and interleukin (IL)-$1{\beta}$ in gingival crevicular fluid (GCF) of 11 quit-smokers for 1 year after smoking cessation. Eleven male subjects to maintain quit-smoking for 1 year participated the oral examination, GCF and saliva collection without periodontal treatments at baseline, after 2 weeks, 2 months, 4 months, 6 months and 1 year. To confirm quit-smoking, nicotine and cotinine concentrations in saliva were measured by high performance liquid chromatography. MMP-8, MMP-9 and IL-$1{\beta}$ concentrations in GCF of upper anterior teeth area were measured by enzyme-linked immunosorbent assay. Change of MMP-8 in GCF during smoking cessation showed fluctuation with decrease (5 subjects) or increase (2 subjects) or maintenance tendency (4 subjects). Changes of MMP-9 were decrease (6 subjects), or increase (2 subjects), or maintenance (3 subjects). Change of IL-$1{\beta}$ also showed fluctuation with decrease (5 subjects) or increase (3 subjects) or maintenance tendency (3 subjects). The subjects with increase tendency had the relatively smaller amount concentration of MMP-8 and MMP-9 at the baseline. It was unclear smoking cessation without periodontal treatment could affect MMP-8, MMP-9, and IL-$1{\beta}$ in GCF. Fluctuation of periodontal biomarkers during smoking cessation might result from feedback interaction between environmental factors and periodontal cells.
Interleukin-1b ($IL-1{\beta}$), a proinflammatory cytokine, regulates the innate immune responses against bacterial infection. Mature $IL-1{\beta}$ is produced from $pro-IL-1{\beta}$ by activated caspase-1, which in turn is activated by the inflammasome complex formation. In this study, we compared the inflammasome mRNA expression induced by S. sanguinis, S. oralis, F. nucleatum and P. intermedia. Among the tested bacteria, S. sanguinis induced the highest $IL-1{\beta}$ secretion. S. oralis, F. nucleatum and P. intermedia induced very weak $IL-1{\beta}$ secretion. S. sanguinis mostly induced the NLRP3 mRNA expressions. Although F. nucleatum did not induce high $IL-1{\beta}$ secretion, it induced high expression levels of AIM2, NLRP2, and NLRP3. No specific inflammasomes were induced by S. oralis and P.intermedia. Studying the inflammasome complex activation induced by oral bacteria may thus enhance our understanding of the pathogenesis of oral diseases.
Regulatory T cells (Treg), known as immune-suppressors, may help modulate the immune response. In this study, we investigated the effect of Treg-derived $TGF-{\beta}1$ on pancreatic islet cell function in vitro and in vivo. One hundred eighty IEQ (islet equivalents) of pancreatic islets, the marginal amount to regulate blood glucose level after syngeneic islet transplantation in mouse type 1 diabetes (T1D) model, were co-cultured with $4{\times}10^6$ Treg cells for 48 hours. The changes in $TGF-{\beta}1$, interleukin-6 (IL-6), and insulin secretion levels were measured and analyzed among the Treg-only group, the islet-only group, and the Treg/islet co-cultured group. In the Treg/islet co-cultured group, IL-6 and insulin secretion levels were increased (P<0.0005, P<0.005) and islet viability was improved (P<0.005) compared with the islet-only group. Furthermore, after transplantation, the co-cultured islets regulated blood glucose levels efficiently in the T1D mouse model. These data suggest that Treg could improve islet functions and viability via the $TGF-{\beta}1$ secretion pathway (P<0.05~0.005), thus the use of Treg in islet transplantation should be explored further.
Mineral trioxide aggregate (MTA) would influence healing of periapical tissues by modulating the production of growth factors and cytokines from PDL fibroblasts, however, the studies are insufficient. Therefore, the purpose of this study was to monitor the expression of transforming growth factor-beta1 $(TGF-\beta1)$, fibroblast growth factor-2 (FGF-2), and interleukin-6 (IL-6) from PDL fibroblasts in the presence of MTA. The human PDL fibroblasts were seeded onto the set MTA or IRM at a level of $1\times10^5$ cells per unit well, and further incubated for 6, 12, 24, and 48 hours. The levels of $TGF-\beta1$, FGF-2 and IL-6 from the supernatant were measured by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) The data were analyzed using one-way ANOVA. The level of $TGF-\beta1$ was down-reg ulated when the cells were grown in the presence of MTA except at 6 hours. The levels of FGF-2 release were significantly suppressed when PDL fibroblasts were grown in the presence of MTA or IRM at all time intervals (p < 0.05). The expressions of IL-6 from MTA treated co)Is were comparable to those of untreated control cells throughout the observation periods. We presume that this material inhibits the stimulatory function of growth factors on granulation tissue formation and in turn, it promotes the healing process modulated by other bone-remodeling cells.
The production of interleukin-1(IL-1)and nitric oxide(NO) by cultured fibroblast cells of human nasal turbinate was revealed by biological assay respectively. The cells were incubated for various periods of time in the presence of staphyloccocal toxic shock syndrome toxin-1(TSST-1) and house dust mite(Dermatophagoides farinae, HDM), and the culture supernatants were harvested. There was a little difference in the activities of IL-1beta and the amount of NO produced by the cells when stimulated with 0.002-0.1$\mu$g/ml of TSSTO-1 and 0.02-1$\mu$g/ml of HDM. The shapes of the time course curves for the production of IL-1beta and NO by the cells were different. Groups stimulated with TSST-1 or HDM produced more IL-beta in 2 h than no exposure group(Control). A certain mixed group(TSST-1, 10ng+mite, 100 ng) continued to produce IL-1beta highly throughout the entire incubation period. The cells stimulated with TSST-1 or HDM produced more NO in 2 h and 6 h than that produced in the end of incubation(48 h). Also, the mixed groups were generally similar. There results suggest that induction of IL-1beta by a certain mixed condition(TSST-1+mite) in fibroblast cell in vivo may play a role in inflammation.
The aim of the present investigation was to examine whether YH439, a hepatoprotective agent, exerts protective effect against hepatotoxicity and reduces the production of cytokines and NO in lipopolysaccharide (LPS)-primed rats with carbon tetrachloride ($CCl_4$). Administration of LPS following a single dose of CCl4 injection resulted in remarkable elevations of the serum $TNF{\alpha},{\;}IL-l{\beta$ and IL-6 level. The serum NO level was moderately elevated and severe liver damage was evidenced by increases in serum alanine aminotransferase (ALT) and sorbitol dehydrogenase (SDH) activities. YH439 decreased the levels of TNF, $IL-l{\beta}$, IL-6, ALT, SDH as well as NO in the serum elevated by CCl4+LPS in a dose-dependent manner. Inducible nitric oxide synthase (iNOS) level was decreased in the liver of rats treated with YH439. The increased iNOS activity induced by LPS and $interferon-{\gamma}$ was significantly decreased in RAW 264.7 cells by YH439 treatment. YH439 increased the GSH level decreased by $CCl_4+LPS$ and suppressed the ratio of GSSG/GSH. The reduction of hepatotoxicity by YH439 may associated with the decrease in the production of cytokines as well as suppression of iNOS protein in conjunction with an increase in the GSH level.
Eurya emarginata (Thunb.) Makino (Theaceae) is distributed in coastal areas of island. The leaves of Eurya are used in the traditional medicine of the coastal areas of jeju island with the aim of diuresis or to treat ulcers. Nevertheless, there are few reports on the biological activity and constituents of E. emarginata. In this study, we investigated the pharmacological activity of the solvent extracts of E. emarginata on the several inflammatory markers (TNF-$\alpha$, IL-1$\beta$, IL-6, NO, iNOS and COX-2). Also we examined the antioxidizing effect of the solvent extracts by determination of DPPH radical-scavenging activity. Among the solvent fractions, EtOAc and BuOH extracts showed potent radical scavenging activity (RC$_{50}$=10.9 and 12.7 respectively). The subtractions of EF 5-4-6-3-2 and BF 1 potentially inhibited the mRNA expression of pro-inflammatory cytokines (IL-1$\beta$, IL-6 and TNF-$\alpha$) at the concentration of 100 $\mu\textrm{g}$/mι. Also the fractions inhibited the mRNA expression of pro-inflammatory cytokines (IL-1$\beta$, IL-6 and TNF-$\alpha$) and protein expression of iNOS and COX-2 at the concentration of 100 $\mu\textrm{g}$/mι. And then, the inhibition of iNOS was correlated with the decrease of nitrite level. These results suggest that E. emarginata may have anti-inflammatory activity through the inhibition of pro-inflammatory cytokines, iNOS and COX-2.2.
The aim of this study was to evaluate spontaneous and LPS stimulated proinflammatory cytokines and chemokine release of alveolar macrophages in the patients with pulmonary tuberculosis and healthy individuals, as a control. Alveolar macrophages recovered from bronchoalveolar lavage fluids were cultured with or without LPS 0.1, 1, or 10 ${\mu}g/ml$ for 24 and 48 hours in 37C, 5% CO2. TNF-$\alpha$, IL-1$\beta$, IL-6 and IL-8 amount were evaluated using ELISA kit from the supernatants. There were a significant increase in the spontaneous 24 hours release of TNF-$\alpha$ and IL-6 from the involved segments of tuberculosis patients compared with uninvolved segments and normal control There were also increasing trends of release of them after LPS stimulation in involved segments, but not significant. IL-1$\beta$ and IL-8 were not evaluated from the involved segments of tubeculosis and there were not significant differences of them between uninvolved segments of tuberculosis and normal control. It is concluded that cytokine release of alveolar macrophages in the pulmonary tuberculosis was markedly increased, and it was localized to the alveolar macrophages from the involved segments.
Seo, Hyun-Cheol;Kim, Sun-Mi;Lee, Sae-A;Rhim, Byung-Yong;Kim, Koanhoi
Journal of Life Science
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v.22
no.12
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pp.1637-1643
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2012
This study investigated the effects of PG on IL-$1{\beta}$ expression and determined cellular factors involved in PG-mediated IL-$1{\beta}$ up-regulation in mononuclear cells in order to understand the molecular mechanisms underlying inflammatory responses associated with bacterial pathogen-associated molecular patterns in the diseased artery. Exposure of human monocytic leukemia THP-1 cells to PG resulted in enhanced secretion of IL-$1{\beta}$ and also profound induction of the IL-$1{\beta}$ gene transcript. These effects were abrogated by OxPAPC, an inhibitor of TLR-2/4. Pharmacological inhibitors such as U0126, SP6001250, Akti IV, rapamycin, and DPI also significantly attenuated PG-mediated IL-$1{\beta}$ up-regulation. However, polymyxin B did not influence the IL-$1{\beta}$ expression. This study indicates that PG contributes to vascular inflammation in atherosclerotic plaques by up-regulating expression of IL-$1{\beta}$ via TLR-2, Akt, mTOR, MAPKs, and ROS.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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