Rheumatoid arthritis is characterized by focal loss of cartilage due to an up-regulation of inflammatory pathways, which produce pro-inflammatory mediators, such as interleukin-1(IL-1), tumour necrosis factor alpha($TNF-\alpha$), prostaglantin, and nitric oxide(NO). We investigated the anti-arthritic effects of water extracts from Pellodendri cortex and Atractylodis rhizoma in vitro and in vivo. Each extract suppressed the production of inflammatory mediators(NO, $IL-1\beta$, $TNF-\alpha$, and prostaglandin $E_2$) and the expression of inducible NO synthase and cyclooxygenase-2 in lipopolysaccharide-stimulated macrophages in a dose-dependent manner. These suppressive effects were synergistically increased by their combination. The same results were also observed in the rat osteoblast sarcoma cell line ROS17/2.8 stimulated with $IL-1\beta$, $IFN-\gamma,$ and $TNF-\alpha$. Moreover, the combination of these water extracts significantly suppressed collagen-induced mouse arthritis. These results suggest that the combination of water-extractable components of Pellodendri cortex and Atractylodis rhizoma may be useful for therapeutic drugs against rheumatoid arthritis, probably by suppressing the production of inflammatory mediators.
Nam, Sun-Young;Kang, Sang Woo;Kim, Jongbae;Lee, Won Kyung
CELLMED
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v.7
no.4
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pp.20.1-20.6
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2017
Inflammation has been linked to various diseases. Especially, fatigue is a frequent symptom in several inflammatory disorders. Therefore, blocking inflammatory process is effective in fatigue. We investigated whether Denmark porcine placenta (DPP) alleviates fatigue by inhibiting inflammatory reaction using forced swimming test (FST) animal model and RAW264.7 cells. In FST-induced fatigue animal model, the mice which received the DPP for 21 days showed decreases of interleukin $(IL)-1{\beta}$ and IL-6 serum levels. Furthermore, our data revealed that lipopolysaccharide (LPS)-induced $IL-1{\beta}$, IL-6, and tumor necrosis $factor-{\alpha}$ secretion were markedly inhibited by DPP in RAW264.7 cells without inducing cytotoxicity. LPS-enhanced nitric oxide secretion and inducible nitric oxide synthase expression were inhibited by DPP. The present study also figured out that these effects of DPP were mediated by blockade of caspase-1 and nuclear $factor-{\kappa}B$ activation. Taken together, our results indicated that DPP could be alleviating fatigue as candidate of anti-inflammatory agent.
Ju, Sung Mi;Youn, Gi Soo;Cho, Yoon Shin;Choi, Soo Young;Park, Jinseu
BMB Reports
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v.48
no.3
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pp.172-177
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2015
Upregulation of pro-inflammatory mediators contributes to ${\beta}$-cell destruction and enhanced infiltration of immune cells into pancreatic islets during development of type 1 diabetes mellitus. In this study, we examined the regulatory effects and the mechanisms of action of celastrol against cytotoxicity and pro-inflammatory immune responses in the RINm5F rat pancreatic ${\beta}$-cell line stimulated with a combination of interleukin-1 beta, tumor necrosis factor-alpha, and interferon-${\gamma}$. Celastrol significantly restored cytokine-induced cell death and significantly inhibited cytokine-induced nitric oxide production. In addition, the protective effect of celastrol was correlated with a reduction in pro-inflammatory mediators, such as inducible nitric oxide synthase, cyclooxygenase-2, and CC chemokine ligand 2. Furthermore, celastrol significantly suppressed cytokine-induced signaling cascades leading to nuclear factor kappa B (NF-${\kappa}B$) activation, including $I{\kappa}B$-kinase (IKK) activation, $I{\kappa}B$ degradation, p65 phosphorylation, and p65 DNA binding activity. These results suggest that celastrol may exert its cytoprotective activity by suppressing cytokine-induced expression of pro-inflammatory mediators by inhibiting activation of NF-${\kappa}B$ in RINm5F cells.
Journal of the Korean Applied Science and Technology
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v.38
no.1
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pp.309-317
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2021
This study was designed to examine the cell cytotoxic, anti-inflammatory, and antioxidant activity for raw material of Beta vulagaris tea. Antioxidative ability was evaluated by bioassays using DPPH and ABTS radical scavenging activity. Cell viability was assessed by MTT assay using RAW 264.7 cells, and investigated production levels of reactive oxide speies, and inflammatory meditors(i.e., nitric oxide, tumor necrosis factor-α, and interleukin-6) in LPS-induced RAW 264.7 cells. As a results, DPPH and ABTS raidcal scavenging activity were increased in a dose-dependent manner, and confirmed no cytotoxicity in all concentration. Also, it was significantly decreased level of ROS, NO, IL-6, and TNF-a in LPS-induced RAW 264.7 cells. Therefore these results suggest Beta vulagaris has considerable potential as a raw material of leached tea with safe anti-oxidative and anti-inflammatory effects.
Background: Transglutaminase-2 (TG-2) has been reported to play an important role in the process of fibrosis. However, TG-2 studies on fibroproliferation of acute lung injury (ALI) are absent. The purpose of this study was to investigate the role of TG-2 in the fibroproliferation of lipopolysaccharide (LPS)-induced ALI. Methods: The male C57BL/6 mice of 5 weeks age were divided into 3 groups; control group (n=30) in which $50{\mu}L$ of saline was given intratracheally (IT), LPS group (n=30) in which LPS 0.5 mg/kg/$50{\mu}L$ of saline was given IT, and LPS+Cyst group treated with intraperitoneal 200 mg/kg of cystamine, competitive inhibitor of TG-2, after induction of ALI by LPS. TG-2 activity and nuclear factor $(NF)-{\kappa}B$ were measured in lung tissue homogenate. Tumor necrosis factor (TNF)-${\alpha}$, interleukin (IL)-$1{\beta}$, IL-6, myeloperoxidase (MPO), and transforming growth factor (TGF)-${\beta}1$ were measured using bronchoalveolar lavage fluids. Histopathologic ALI score and Mallory's phosphotunistic acid hematoxylin (PTAH) for collagen and fibronectin deposition were performed. Results: The TG-2 activities in the LPS group were significantly higher than the control and LPS+Cyst groups (p<0.05). The TNF-${\alpha}$ and IL-$1{\beta}$ concentrations and $NF-{\kappa}B$ activity were lower in the LPS+Cyst group than the LPS group (p<0.05). The LPS+Cyst group showed lower MPO, ALI score, TGF-${\beta}1$ concentration, and Mallory's PTAH stain than the LPS group, but the differences were not significant (p>0.05). Conclusion: Inhibition of TG-2 activity in the LPS-induced ALI prevented early inflammatory parameters, but had limited effects on late ALI and fibroproliferative parameters.
Depression is a type of mood disorder characterized by hypochondriasis, decreased appetite, and insomnia. Depression is a disease that affects more than 100 million people worldwide. 2-Nonadecanone (NAC) is a bioactive substance that constitutes Fomes fomentarius, and NAC is expected to have an antidepressant effect. By using the forced swimming test (FST), we investigated the effects of treatment with NAC on immobility subacutely in rats after oral dosing once a day for 2 days. Serum levels of cytokine interleukin-1 beta (IL-1beta) and tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) were determined by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Nuclear factor-2 (Nrf-2) and inducible nitric oxide synthases (iNOS) were analyzed by western blot method. NAC dose-dependently decreased immobility in the FST. NAC dosedependently decreased FST-induced increase of cytokine levels, as manifested by significantly stronger effects on $IL-1{\beta}$ and $TNF-{\alpha}$ levels at higher doses than the lowest dose of NAC. Western blot analysis showed that Nrf-2 was significantly lower in the NAC-treated group than in the disease-induced group. The iNOS results were also significantly lower in the NAC-treated group than in the other groups. Considering FST results, the antidepressant effect of NAC is effective. Considering the results of cytokine and protein expression, this anti-depressant effect may be related to the anti-inflammatory effect. Therefore, it can be said that the anti-inflammatory effect of NAC increases the antidepressant effect in the FST experiment.
This study examined the inflammatory reaction effects of Allium victorialis var. platyphyllum in vivo at the time of a lipopolysaccharide (LPS) shock in rats, and in vitro in cultured Raw 264.7 cells, with the aim of facilitating the development of a new anti-inflammatory medicine. Plasma concentrations of interleukin (IL)-$1{\beta}$, IL-6, tumor necrosis factor ${\alpha}$ (TNF-${\alpha}$), and IL-10 in rats peaked 5 h after LPS treatment in all experimental groups, with those of IL-$1{\beta}$, IL-6, and TNF-${\alpha}$ being significantly lower in all animals treated with A. victorialis than in the control group at that time point. Conversely, the plasma concentration of IL-10 was higher in the rats treated with 300 mg/kg A. victorialis extract than in the control group at both 2 and 5 h after LPS treatment. Concentrations of IL-$1{\beta}$ and IL-6 in the liver of rats treated with A. victorialis extract were significantly lower than those of the saline-treated control group. However, the liver concentrations of TNF-${\alpha}$ and IL-10 did not vary significantly between the four animal groups. Similarly, concentrations of IL-$1{\beta}$, IL-6, and TNF-${\alpha}$ obtained from cultured Raw 264.7 macrophages were lower in all of the A.-victorialis-extract-treated groups than in the control group. Although the concentration of IL-10 in the A.-victorialis-extract-treated groups tended to be greater than in the control group, the differences between groups were not statistically significant. Together the findings of this study suggest that A. victorialis var. platyphyllum contains functional substances that are involved in inflammatory reactions.
Ebadi, Nader;Jahed, Marzieh;Mivehchi, Mohamad;Majidizadeh, Tayebeh;Asgary, Mojgan;Hosseini, Seyed Ali
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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v.15
no.18
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pp.7869-7873
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2014
Interleukin-12 (IL-12) as an antitumor and interleukin-6 (IL-6) as an inflammatory cytokine, are immunomodulatory products that play important roles in responses in cancers and inflammation. We tested the association between two polymorphisms of IL-12(1188A>C; rs3212227) and IL-6 (-174 C>G) and the risk of bladder cancer in 261 patients and 251 healthy individuals. We also investigated the possible association of these SNPs in patients with high-risk jobs and smoking habits with the incidence of bladder cancer. The genotype distributions of IL-6 (-174 C/G) genotype were similar between the cases and the control groups; however, among patients with smoking habits, the association between IL-6 gene polymorphism and incidence of bladder cancer was significant. After a control adjustment for age and sex, the following results were recorded: CC genotype (OR= 2.11, 95%CI=1.56-2.87, p=0.007), GC genotype (OR=2.18, 95%CI=1.16-4.12, p=0.014) and GC+CC (OR=2.6, 95%CI=1.43-4.47, p=0.011). A significant risk of bladder cancer was observed for the heterozygous genotype (AC) of IL-12 (OR=1.47, 95%CI=1.01-2.14, p=0.045) in all cases, and among smokers (AC) (OR=3.13, 95%CI=1.82-5.37, p=0.00014), combined AC+CC (OR=3.05, 95%CI=1.8-5.18, p=0.000015). Moreover among high risk job patients, there was more than a 3-fold increased risk of cancer in the carriers of IL-12 beta heterozygous (OR=3.7, 95%CI=2.04-6.57, p=0.000056) and combined AC+CC(OR=3.29, 95%CI=1.58-5.86, p=0.00002) genotypes as compared with the AA genotype with low-risk jobs. As a conclusion, this study suggests that IL-12(3'UTR A>C) and IL-6 (-174 C>G) genotypes are significantly associated with an increased risk of bladder cancer in the Iranian population with smoking habits and/or performing high-risk jobs.
Background: Liquid ventilation is associated with decreased inflammatory response in an injured lung. This study was performed to investigate if whether perfluorocarbon(PFC) can decrease chemokine expression in airway epithelial cells. Methods: A549 cells were used for airway epithelial cells and perfluorodecalin for PFC. To expose cells to PFC, lower chamber of Transwell$^{(R)}$plate was used. This study was performed in two parts. In the first part, we examined whether PFC could decrease chemokine expression in airway epithelial cells through inhibition of other inflammatory cells. Peripheral blood mononuclear cells(PBMC's) were isolated and stimulated with lipopolysaccharide(LPS, 10 ${\mu}g/mL$) for 24 hours with or without exposure to PFC. Then A549 cells were stimulated with conditioned media(CM) containing the culture supernatants of PBMC. After 24 hours, the expressions of interleukin-8(IL-8) and RANTES were measured. In the second part of the study, we studied whether PFC could directly suppress chemokine expression in airway epithelial cells. A549 cells were stimulated for 24 hours with interleukin-l$\beta$ and/or tumor necrosis factor-$\alpha$ with or without exposure to PFC, and then the chemokine expression was measured. Northern analysis was used to measure the mRNA expression, and ELISA was used for immunoreactive protein measurements in culture supernatant. Results: 1. IL-8 and RANTES mRNA expression and immunoreactive protein production were increased significantly by CM from LPS-stimulated PBMC in A459 cells compared to with CM from unstimulated PBCM (p<0.05), but exposure of PFC had no significant effect on either mRNA expression or immunoreactive protein expression. 2. IL-8 and RANTES mRNA expression and immunoreactive protein production were increased significantly by IL-1$\beta$ and TNF-$\alpha$ in A549 cells(p<0.05), but exposure of PFC had no significant effect on neither either mRNA expression nor immunoreactive protein production. Conclusion : Decreased chemokine expression of airway epithelial cells may not be involved in decreased inflammatory response observed in liquid ventilation. Further studies on possible mechanisms of decreased inflammatory response are warranted.
Objectives : The aerial parts of Rumex japonicus Houtt. (RF) is used by traditional clinics to treat parasite infection in East asia. This study aims a verification of anti-oxidative and anti-inflammatory effects of RF methanol extract. Methods : Anti-oxidative effects of RF were measured by scavenging activities of DPPH, superoxide, nitric oxide (NO) and peroxynitrite radicals. And also scavenging activities of anti-oxidation in lipopolysaccharide (LPS)-treated RAW 264.7 cells were measured. The inhibitory effects against the production of inflammatory mediators including NO, prostaglandin $E_2$ ($PGE_2$), tumor necrosis factor-${\alpha}$ (TNF-${\alpha}$), interleukin-$1{\beta}$ (IL-$1{\beta}$), IL-6, inducible nitric oxide synthase (iNOS), cyclooxygenase-2 (COX-2), and the translocation of nuclear factor (NF)-${\kappa}B$ in LPS-stimulated RAW 264.7 cells by RF were tested. Results : RF scavenged DPPH, superoxide, NO and peroxynitrite radicals, and RF (at $200{\mu}g/m{\ell}$) reduced the inflammatory mediators definitely. Conclusions : These results indicate that RF may be a potential drug source for oxidative stress related inflammatory diseases.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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