IL-15 belongs to the common gamma chain cytokine family and has pleiotropic immunological functions. IL-15 is a homeostatic cytokine essential for the development and maintenance of NK cells and memory CD8+ T cells. In addition, IL-15 plays a critical role in the activation, effector functions, tissue residency, and senescence of CD8+ T cells. IL-15 also activates virtual memory T cells, mucosal-associated invariant T cells and γδ T cells. Recently, IL-15 has been highlighted as a major trigger of TCR-independent activation of T cells. This mechanism is involved in T cell-mediated immunopathogenesis in diverse diseases, including viral infections and chronic inflammatory diseases. Deeper understanding of IL-15-mediated T-cell responses and their underlying mechanisms could optimize therapeutic strategies to ameliorate host injury by T cell-mediated immunopathogenesis. This review highlights recent advancements in comprehending the role of IL-15 in relation to T cell responses and immunopathogenesis under various host conditions.
Kim, Myung-Ho;Kim, Hee-Hoon;Jeong, Jong-Min;Shim, Young-Ri;Lee, Jun-Hee;Kim, Ye Eun;Ryu, Tom;Yang, Keungmo;Kim, Kyu-Rae;Jeon, Byeong-Min;Kim, Sun Chang;Jung, Jae-Kwang;Choi, Jae-Kap;Lee, Young-Sun;Byun, Jin-Seok;Jeong, Won-Il
Journal of Ginseng Research
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v.44
no.6
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pp.815-822
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2020
Background: Recently, beneficial roles of ginsenoside F2 (GF2), a minor constituent of Panax ginseng, have been demonstrated in diverse inflammatory diseases. However, its roles in alcoholic liver inflammation and injury have not been clearly understood. Here, we investigated the underlying mechanism by which GF2 ameliorated alcoholic liver injury. Methods: To induce alcoholic liver injury, C57BL/6J wild type (WT) or interleukin (IL)-10 knockout (KO) mice were orally administered with ethanol (3 g/kg) or ethanol-containing GF2 (50 mg/kg) for 2 wk. Liver injury and infiltration of macrophages and neutrophils were evaluated by serum biochemistry and immunohistochemistry, respectively. The changes of hepatic immune cells were assessed by flow cytometry and polymerase chain reaction analysis. In vitro differentiation of naïve T cells was performed. Results: GF2 treatment significantly attenuated alcoholic liver injury, in which infiltrations of inflammatory macrophages and neutrophils were decreased. Moreover, the frequencies of Foxp3+ regulatory T cells (Tregs) increased but IL-17-producing T (Th17) cells decreased in GF2-treated mice compared to controls. Furthermore, the mRNA expression of IL-10 and Foxp3 was significantly increased, whereas IL-17 mRNA expression was suppressed in GF2-treated mice. However, these beneficial roles of GF2 were not observed in GF2-treated IL-10 KO mice, suggesting a critical role of IL-10. Similarly, GF2 treatment suppressed differentiation of naïve T cells into Th17 cells by inhibiting RORgt expression and stimulating Foxp3 expression. Conclusion: The present study suggests that GF2 treatment attenuates alcoholic liver injury by increasing IL-10 expression and Tregs and decreasing IL-17 expression and Th17 cells.
Sang Tae Ro;Yong Kwon Chae;Ko Eun Lee;Mi Sun Kim;Ok Hyung Nam;Hyoseol Lee;Sung Chul Choi
Journal of the korean academy of Pediatric Dentistry
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v.50
no.3
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pp.347-359
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2023
Objective: This study aimed to evaluate the suitability of polydeoxyribonucleotides (PDRN) as a storage medium for avulsed teeth. Materials and Methods: The viability of human periodontal ligament (PDL) cells stored in Hank's balanced salt solution and PDRN solutions (concentrations, 10, 25, 50, and 100 ㎍/mL) and tap water was measured using the Cell Counting Kit-8 and Live/Dead assays. In addition, Nitric oxide detection and quantitative real-time polymerase chain reaction (qRT-PCR) were performed to evaluate the anti-inflammatory effect of PDRN. Results: The viability of PDL cells stored in a 100 ㎍/mL PDRN solution was significantly higher than that of cells stored in the other solutions (p < 0.01). Furthermore, cells stored in 100 ㎍/mL PDRN solution demonstrated a significantly reduced NO production (p < 0.0001), and cells stored in 50 and 100 ㎍/mL PDRN solutions expressed significantly lower levels of tumor necrosis factor α, interleukin (IL) -4, IL-6, and IL-10 (p < 0.01) compared to cells stored in HBSS. Conclusion: The PDRN solution exhibited cell-preserving and anti-inflammatory effects on the PDL cells. The findings of this study can serve as a basis for further experiments directed at the development of an effective storage medium for avulsed teeth.
Objective: To explore the influence of different ways of blood transfusion on the expression levels of interleukins (IL) and tumor necrosis factor-${\alpha}$ (TNF-${\alpha}$) inperi-operative patients with esophageal cancer. Materials and Methods: A total of 80 patients with esophageal cancer who underwent radical operations were selected as study patients and randomly divided into an observation group (treated with autologous blood transfusion) and control group (with homologous blood transfusion). Changes of intra-operative indexes and peri-operative blood indexes, from hemoglobin (Hb) and hematocrit value (Hct), to levels of inflammatory factors like interleukins-6 (IL-6), IL-8, IL-10 and tumor necrosis factor-${\alpha}$ (TNF-${\alpha}$) were compared. Results: Operations for patients in both groups were successfully conducted, and no significant differences in mean surgical duration and intra-operative hemorrhage volume, fluid infusion volume and blood transfusion volume were detected (p>0.05). Compared with values before surgery, Hb and Hct levels decreased significantly while white blood cell count (WBC) increased 1, 5 and 7 d after operation (p<0.05, p<0.01). In addition, WBC was apparently higher in observation group than in control group 5 and 7 d after operation (p<0.01). Compared with before surgery, in the observation group, levels of IL-6, IL-8 and IL-10 had no significant differences after operation (P>0.05), but TNF-${\alpha}$ level increased y (p<0.01), whereas in control group, IL-6 level had no significant difference (p>0.05), IL-8 level decreased obviously (p<0.05), IL-10 level increased markedly first and then decreased gradually as time passed but its level remained elevated (p<0.01), and TNF-${\alpha}$ level increased first and then decreased, and there was no significant difference 7 d after operation (p>0.05). Conclusions: Decreased IL-8 and increased IL-10 levels are two important reasons for immunosuppression after homologous blood transfusion, whereas autologous blood transfusion can alleviate this while increasing the TNF-${\alpha}$ level, which also has potential to improve anti-tumor immunity in the human body.
This study examined the inflammatory reaction effects of Allium victorialis var. platyphyllum in vivo at the time of a lipopolysaccharide (LPS) shock in rats, and in vitro in cultured Raw 264.7 cells, with the aim of facilitating the development of a new anti-inflammatory medicine. Plasma concentrations of interleukin (IL)-$1{\beta}$, IL-6, tumor necrosis factor ${\alpha}$ (TNF-${\alpha}$), and IL-10 in rats peaked 5 h after LPS treatment in all experimental groups, with those of IL-$1{\beta}$, IL-6, and TNF-${\alpha}$ being significantly lower in all animals treated with A. victorialis than in the control group at that time point. Conversely, the plasma concentration of IL-10 was higher in the rats treated with 300 mg/kg A. victorialis extract than in the control group at both 2 and 5 h after LPS treatment. Concentrations of IL-$1{\beta}$ and IL-6 in the liver of rats treated with A. victorialis extract were significantly lower than those of the saline-treated control group. However, the liver concentrations of TNF-${\alpha}$ and IL-10 did not vary significantly between the four animal groups. Similarly, concentrations of IL-$1{\beta}$, IL-6, and TNF-${\alpha}$ obtained from cultured Raw 264.7 macrophages were lower in all of the A.-victorialis-extract-treated groups than in the control group. Although the concentration of IL-10 in the A.-victorialis-extract-treated groups tended to be greater than in the control group, the differences between groups were not statistically significant. Together the findings of this study suggest that A. victorialis var. platyphyllum contains functional substances that are involved in inflammatory reactions.
Kim, Kwang-Hyuk;Choi, Myoung Won;Choi, Hyang Mi;Lim, Sun-Young
Journal of Life Science
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v.23
no.9
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pp.1140-1146
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2013
The effect of dried mackerel extract on the production of nitric oxide (NO) and cytokines, including interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor-${\alpha}$ (TNF-${\alpha}$), and interferon-${\gamma}$ (IFN-${\gamma}$), was investigated. All extracts and fractions from dried mackerel significantly reduced NO production induced by lipopolysaccharide (LPS). Among the extracts, acetone+methylene chloride (A+M), n-hexane, and 85% aqueous methanol (MeOH) showed the strongest inhibitory effects. The 85% aqueous MeOH fraction at a concentration of $10{\mu}g$ significantly decreased LPS-induced IL-6 and TNF-${\alpha}$ production after 6 hr of incubation. In the case of LPS-induced IFN-${\gamma}$ production, the 85% aqueous MeOH fraction decreased the production of IFN-${\gamma}$ afer 6, 24, and 72 hr of incubation in a dose-dependent manner. The results show that an 85% aqueous MeOH fraction inhibits the production of NO and proinflammatory cytokines (IL-6, TNF-${\alpha}$, IFN-${\gamma}$), suggesting that this fraction acts as a potent immunomodulator.
Mineral trioxide aggregate (MTA) would influence healing of periapical tissues by modulating the production of growth factors and cytokines from PDL fibroblasts, however, the studies are insufficient. Therefore, the purpose of this study was to monitor the expression of transforming growth factor-beta1 $(TGF-\beta1)$, fibroblast growth factor-2 (FGF-2), and interleukin-6 (IL-6) from PDL fibroblasts in the presence of MTA. The human PDL fibroblasts were seeded onto the set MTA or IRM at a level of $1\times10^5$ cells per unit well, and further incubated for 6, 12, 24, and 48 hours. The levels of $TGF-\beta1$, FGF-2 and IL-6 from the supernatant were measured by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) The data were analyzed using one-way ANOVA. The level of $TGF-\beta1$ was down-reg ulated when the cells were grown in the presence of MTA except at 6 hours. The levels of FGF-2 release were significantly suppressed when PDL fibroblasts were grown in the presence of MTA or IRM at all time intervals (p < 0.05). The expressions of IL-6 from MTA treated co)Is were comparable to those of untreated control cells throughout the observation periods. We presume that this material inhibits the stimulatory function of growth factors on granulation tissue formation and in turn, it promotes the healing process modulated by other bone-remodeling cells.
Purpose : Adiponectin is an endogenous modulator of vascular remodeling that suppresses vascular inflammation. However, the role of adiponectin in Kawasaki disease (KD) has not been elucidated. The purpose of this study is to investigate the correlation between serum adiponectin level and several parameters, such as interleukin (IL)-6, tumor necrosis factor $(TNF)-{\alpha}$, lipid profile, and C reactive protein (CRP), and to clarify the association between adiponectin and cardiac function. Methods : Twenty-two KD patients (22 patients in acute phase and 20 patients in subacute phase) were enrolled in the study group. The control group consisted of 31 subjects (13 febrile patients and 18 healthy children). Both groups underwent blood sampling and tissue Doppler imaging (TDI). Results : CRP was significantly increased in the KD group compared with the control group. There were no significant differences in serum $TNF-{\alpha}$, IL-6, and adiponectin levels between groups. However, a negative correlation was found between adiponectin level and CRP level or platelet count. Systolic myocardial velocity and A myocardial velocity measured by TDI were decreased significantly in the acute KD group compared with the subacute KD group and control group. Positive correlations were found between adiponectin level and systolic myocardial velocity or A myocardial velocity. Conclusion : In acute KD patients, low adiponectin level was related to severe inflammatory reactions and decreased left ventricular functions.
Ginseng saponins have various pharmacological effects on the immune system. 20(S)-protopanaxadiol (PPD) and 20(S)-protopanaxatriol (PPT) are the species of ginseng saponin metabolites that are formed by human intestinal bacteria and detected in circulation. The effects of PPD and PPT on the inflammatory mediator release from the activated mast cells were tested. Histamine release was evaluated in activated guinea pig lung mast cells, and the secretion of interleukin-4 (IL-4), interleukin-8 (IL-8), and the tumor necrosis factor-${\alpha}$ (TNF-${\alpha}$) was assessed in an HMC-1 cell after treating it with ginseng saponin metabolites. The results are as follows. PPT, at its maximum concentration of $100\;{\mu}M$, completely abolished the secretion of IL-4 from the PMA-stimulated HMC-1 cell. It also inhibited IL-8 secretion from the same cells by about 40-50% of the PMA-treated DMSO control. PPD, at its maximum concentration of $100\;{\mu}M$, showed a tendency to induce histamine release from the guinea pig lung mast cells. It inhibited the secretion of IL-4 (by 89% of the PMA-treated DMSO control) in the PMA-stimulated HMC-1 cell, but did have a significant effect on the IL-8 release from the same cell. Both PPD and PPT showed no effects, however, on the release of TNF-${\alpha}$ from the PMA-stimulated HMC-1 cell. These results suggest that PPD and PPT are from the ginseng metabolites that are responsible for the immunomodulating activity of ginseng extracts when they are taken orally.
Na Ho-Jeong;Cha Dong-Seok;Jeon So-Ra;Bu Young-Min;Jeong Won-Hwan;Jeon Hoon
Advances in Traditional Medicine
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v.6
no.3
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pp.161-166
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2006
Chrysanthemum morifolium (CM) is a herb widely used in medicine for the treatment of a variety of diseases. In this study, using mouse peritoneal macrophages, we have examined whether CM affects nitric oxide (NO), tumor necrosis factor $(TNF)-\alpha$ and interleukin (IL)-6 induced interferon $(IFN)-\gamma$ and lipopolysaccharide (LPS). CM inhibits $IFN-\gamma$ and LPS-induced NO in dose dependent manner. We also found that CM inhibits pro-inflammatory cytokine, $TNF-\alpha$ and IL-6. The expression of cyclooxygenase-2 was reduced by CM. These finding means that CM can be used in controlling macrophages-mediated inflammatory disease.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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