• 제목/요약/키워드: Interleukin (IL)-10

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Synthesis of Thienopyrimidine Derivatives as Inhibitors of STAT3 Activation Induced by IL-6

  • Jang, Hyun-Jae;Kim, Sung Min;Rho, Mun-Chual;Lee, Seung Woong;Song, Yang-Heon
    • Journal of Microbiology and Biotechnology
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    • 제29권6호
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    • pp.856-862
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    • 2019
  • A series of thienopyrimidine compounds (6Aa-g and 6Ba-d) were synthesized and characterized by NMR spectroscopy and mass spectrometry. These compounds (6Aa-g and 6Ba-d) potently inhibited STAT3 expression induced by IL-6 in a dose-dependent manner with $IC_{50}$ values of $5.73-0.32{\mu}M$. Among the prepared thienopyrimidine derivatives, 6Aa, 6Ab, 6Ba and 6Bc significantly suppressed the phosphorylation of STAT3 and ERK1/2 stimulated by IL-6 in Hep3B cells. Furthermore, the synthesized compounds might be useful remedies for the treatment of inflammatory diseases by inhibiting the action of IL-6.

Hijikia fusiforme Attenuate the Mast Cell-mediated Inflammatory Response through NF-kB Pathway Regulation

  • Su-Jin Kim
    • 한국자원식물학회지
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    • 제36권6호
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    • pp.549-555
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    • 2023
  • Hijikia fusiforme (HF), a member of brown algae family, exerts various pharmacological effects, including preventing arteriosclerosis and menopausal disorders. This study aimed to elucidate the ameliorative effect of HF on skin inflammation. We investigated the antioxidant and anti-inflammatory effect of HF extract to evaluate its potential as a functional materials. The antioxidant activity of HF was determined using 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazy (DPPH) scavenging and 2,2'-azino-bis(3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonic acid) (ABTS+) scavenging. To determine the pharmacological mechanism of HF in inflammatory reaction, we evaluated the effects of HF on interleukin (IL)-8, IL-6 and tumor necrosis factor (TNF)-α production and nuclear factor-κB (NF-κB) activation in activated- human mast cells (HMC)-1. Results showed that HF had the high DPPH and ABTS+ radical scavenging activity, and it suppressed IL-8, IL-6 and TNF-α production in a concentration-dependent manner. Moreover, HF significantly ameliorated NF-kB activation in activated-HMC-1. Hence, these results provide evidence that HF's potential for skin inflammation therapy.

Suppressing NF-κB/Caspase-1 Activation is a Mechanism Involved in the Anti-inflammatory Effect of Rubi Fructus in Stimulated HMC-1 Cells

  • Mi-Ok Yang;Noh-Yil Myung
    • 대한의생명과학회지
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    • 제29권3호
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    • pp.137-143
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    • 2023
  • Inflammation plays an important role in immune system's response to tissue injury and biological stimuli. However, excessive inflammation can cause tissue damage. Therefore, the development of naturally derived anti-inflammatory agents have received broad attention. In this study, we investigated the anti-inflammatory mechanism of Rubi Fructus (RF) extract on the mast cell-mediated inflammatory response. To determine the regulatory mechanism of RF in inflammatory reaction, we evaluated the effects of RF on secretion of interleukin (IL)-8, IL-6 and tumor necrosis factor (TNF)-α and activation of nuclear factor-κB (NF-κB) and caspase-1 in activated human mast cells-1 (HMC-1). The results showed that RF attenuated IL-8, IL-6 and TNF-α secretion in a concentration-dependent manner. Moreover, RF significantly attenuated caspase-1and NF-κB activation in activated HMC-1. Conclusively, the present results provide evidence that RF may be a promising agent for anti-inflammatory therapy.

Serum IL-33 as a Diagnostic and Prognostic Marker in Non-small Cell Lung Cancer

  • Hu, Liang-An;Fu, Yu;Zhang, Dan-Ni;Zhang, Jie
    • Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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    • 제14권4호
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    • pp.2563-2566
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    • 2013
  • Background: Interleukin-33 (IL-33) has recently been implicated in tumor immunity. The aim of this study was to explore the clinical role of serum IL-33 in patients with non-small-cell lung cancer (NSCLC). Methods: Sera collected from 250 healthy volunteers (HV), 256 patients with benign lung diseases (BLD) and 262 NSCLC cases were subjected to IL-33 ELISA and relationships between serum IL-33 and clinical characteristics were evaluated. Results: Circulating IL-33 levels were higher in the NSCLC group in comparison with the HV and BLD groups (p<0.001). Using a cut-off level 68 pg/ml (95% specificity in the HV group), IL-33 showed a good diagnostic performance for NSCLC. Multivariate survival analysis indicated that serum IL-33 was an independent prognostic factor in the entire NSCLC group [hazards ratio (HR) = 0.64 for low versus high IL-33 levels, 95% confidence interval (CI) 0.50-0.82; p<0.001] and in 165 selected patients with locally advanced or metastatic disease receiving chemoradiotherapy or chemotherapy (HR 0.70, 95% CI 0.52-0.94; p=0.013). Conclusions: IL-33 is a promising potential diagnostic and prognostic marker in NSCLC, independent of the therapeutic intervention.

소염약침의 LPS로 유도된 RAW 264.7 세포의 염증성 사이토카인 발현에 미치는 영향 (Inhibitory Effects of Soyeum Pharmacopuncture (SPP) on LPS-induced Inflammation Related Cytokine Expressions of RAW 264.7 cells)

  • 윤미영;유화승
    • 대한약침학회지
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    • 제10권3호
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    • pp.21-28
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    • 2007
  • Aim This study was done to investigate whether SPP has inhibitory effects on the activation of RAW 264.7 cells. Method In tumor necrosis factor-a (TNF-a)/ interleukin-1b (IL-1b) and IL-6, the mRNA expression of molecular indicators related to inflammatory changes of the Reumatoid Arthritis (RA) were examined using quantitative real-time PCR. Results The treatment of SPP significantly suppressed the expression of proinflammatory cytokines and chemokines such as TNF-a, IL-1b, IL-6 compared with the control. The expression of NOS-II was considerably reduced, which was accompanied by a reduction in the production of nitric oxide (NO). It also reduced the expression of $TNF-{\alpha}$ in serum of Balb/c mice compared with control group. Conclusion SPP is an effective herbal material for suppressing the inflammation related cytokines of RAW 264.7 cells.

난관수종액이 생쥐 배아발달에 미치는 영향 (Effect of Human Hydrosalpingeal Fluid on the Development of Mouse Embryo)

  • 박준철;김정아;김동자;배진곤;김종인;이정호
    • Clinical and Experimental Reproductive Medicine
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    • 제37권2호
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    • pp.125-134
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    • 2010
  • 목 적: 난관수종액내의 사이토카인 농도를 측정하고, 사이토카인 농도가 다른 난관수종액을 이용하여 생쥐 배아 발생에 미치는 영향을 비교하고자 하였다. 연구방법: 난관수종액은 자궁난관 조영술에서 난관수종이 진단되어 복강경을 통한 난관 절제술을 시행하는 경우 난관 절제술 전에 난관으로부터 채취한 다음 3,000 rpm에서 10분간 원심분리시킨 후 상층액만을 $-20^{\circ}C$에서 보관하였다. 난관수종액의 사이토카인의 조성 및 농도를 확인하기 위하여 interleukin (IL)-$1{\alpha}$, IL-$1{\beta}$, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, tumor necrosis factor (TNF)-$\alpha$, interferon (IFN)-$\gamma$, vascular endothelial growth factor (VEGF), epidermal growth factor (EGF), monocyte chemotactic protein (MCP)-1 등을 ELISA 방법으로 측정하였다. 기본 배양액에 난관수종액을 5%, 10%, 30%의 비율로 첨가하여 각 군별로 배반포로의 발달을 관찰하였다. 결 과: 난관수종액내에서 IL-$1{\alpha}$, IL-$1{\beta}$, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-$\alpha$, IFN-$\gamma$, VEGF, EGF, MCP-1가 검출되었으며, 그 농도에 있어서는 큰 차이를 보였다. 정상 혈청 농도에 비하여 난관수종액-1은 IL-6, IL-10이 증가되어 있었고, 난관 수종액-2는 IFN-$\gamma$, MCP-1 및 VEGF가 증가되어 있었다. 각 난관수종액의 Th1/Th2 비는 HSF-1의 경우 IFN-$\gamma$:IL-10이 3.69로 정상인 데 비하여 HSF-2의 경우 IFN-$\gamma$:IL-10이 61.14로 크게 증가되어 있었다. 난관수종액을 포함하지 않는 배양액에서는 배반포기 발달률은 76.7%이었고, 난관수종액-1군은 74%로 대조군과 차이를 보이지 않았지만, 난관수종액-2군의 경우 27.7%로서 대조군 및 난관수종액-1군과도 유의한 차이를 보였다. 난관수종액-1의 경우 난관수종액 농도에 따른 차이는 없었으며, 난관수종액-2군의 경우 농도에 증가함에 따라 배반포로의 발달이 감소하기는 하였지만 통계적으로 유의하지는 않았다. 결 론: 난관수종액마다 사이토카인의 조성이 다르며 이에 따라 생쥐 배아발달에 미치는 영향이 다를 수 있다. 염증성 사이토카인이 증가된 난관수종액이 배아발달에 악영향을 미칠 것으로 추정된다. 특정 사이토카인에 의한 작용을 규명하기는 위해서는 향후 지속적인 연구가 필요할 것으로 생각된다.

호흡곤란증후군과 기관지폐이형성증 예측 인자로서의 미숙아 제대혈 IL-10, IL-12 (Cord blood IL-10, IL-12 in preterm newborns as predictors of respiratory distress syndrome and bronchopulmonary dysplasia)

  • 박지윤;김지영;조수진;김영주;박혜숙;하은희;박은애
    • Clinical and Experimental Pediatrics
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    • 제50권3호
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    • pp.248-254
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    • 2007
  • 목 적 : 최근 RDS나 BPD이 폐의 미성숙함 뿐만 아니라 손상과 재생, 염증 반응 기전이 관여할 것이라는 주장과 연구들이 대두되고 있다. 이에 본 연구에서는 미숙아의 제대혈에서 IL-10, IL-12를 측정하여 RDS, BPD 발생의 관련성을 살펴보고자 하였다. 방 법 : 2003년 1월부터 2005년 6월까지 임신 중기부터 이대 목동 병원에서 산전 관리를 받고 보호자 동의하에 제대혈 검사가 가능하였던 재태 기간 34주 미만의 미숙아 40명을 대상으로 하였다. 출생 당시 제대혈을 채취하여 혈청 분리 후 영하 $70^{\circ}C$에 보관하였다가 ELISA법을 이용하여 IL-10, IL-12를 측정하였고, 각 주수 기간에 따라 RDS가 있는 군(RDS군)과 RDS가 없는 군(non-RDS군)으로, 그리고 RDS군내에서 BPD가 있는 군(BPD군)과 BPD가 없는 군(non-BPD군)으로 나누어 IL-10, IL-12 및 임상자료들을 비교하고 분석하였다. 이들의 임상적인 자료는 의무기록을 통하여 후향적인 방법으로 얻었다. 결 과 : IL-10은 재태 연령(r=-0.391, P=0.005)이나 출생체중(r=-0.442, P=0.001)과 역의 상관관계가 있었고, IL-12는 재태 연령이나 출생체중과는 상관관계가 없었다. 30-34주 사이의 미숙아를 대상으로 보았을 때 RDS군에서 non-RDS군에 비해 의미 있게 높은 IL-10수치를 나타냈다(1.0 vs 0.1 pg/mL; P=0.001). 하지만 IL-12는 두 군 간의 유의한 차이가 없었다. BPD군과 non-BPD군을 비교하면 IL-10, IL-12 모두 통계적으로 유의한 차이가 없었다. 결 론 : 제대혈 IL-10 농도는 태아의 성숙도를 예측하는 지표로 사용될 수 있을 것으로 생각되고, 높은 IL-10의 수치로 RDS로의 이환을 예측하는 지표로 사용할 수 있을 것으로 생각된다. 그러나 제대혈 IL-10이 BPD로의 이환을 예측하기는 어려울 것으로 보이며, 이에 대한 연구가 더 필요할 것으로 보인다.

진달래 뿌리 추출물의 알레르기 염증 억제 효과 (Inhibitory Effect of Rhododendron Mucronulatum Root Extract on Allergic Inflammation)

  • 장시성;이대중;송지훈;박도휘;전찬용;황귀서
    • 대한한방내과학회지
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    • 제43권1호
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    • pp.68-78
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    • 2022
  • Objective: In this study, we investigated the protective effect of rhododendron mucronulatum extract (RME) on allergic reactions and inflammation. Methods: The effect of RME was determined using ELISA and RT-PCR in RBL-2H3 mast cells and RAW 264.7 macrophage cells. We determined cell viability, β-hexosaminidase release, and the synthesis of IL-4 and TNF-α in RBL-2H3 cells. In addition, we determined NO from RAW 264.7 and the gene expression of IL-1β, iNOS, IL-6, TNF-α, and IL-10. Results: RME inhibited β-hexosaminidase release and synthesis of IL-4 and TNF-α in RBL-2H3 by the anti-DNP IgE plus DNP-HSA stimulation. In addition, RME inhibited the production of NO and the gene expression of IL-1β, iNOS, IL-6, and TNF-α in LPS-stimulated RAW 264.7 cells. Conclusion: From these results, we concluded that RME possesses anti-allergic activity and anti-inflammatory activity due to the inhibition of mast cells and macrophage function.

Association of Interleukin 10 Haplotype with Low Bone Mineral Density in Korean Postmenopausal Women

  • Park, Byung-Lae;Han, In-Kwon;Lee, Ho-Sa;Kim, Lyoung-Hyo;Kim, Sa-Jin;Shin, Joon-Shik;Kim, Shin-Yoon;Shin, Hyoung-Doo
    • BMB Reports
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    • 제37권6호
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    • pp.691-699
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    • 2004
  • Osteoporosis is a disease characterized by exaggerated loss of bone mass, with as much as 50 to 85% of the variation in bone mineral density (BMD) commonly accepted as being genetically determined. Although intensive studies have attempted to elucidate the genetic effects of polymorphisms on BMD and/or osteoporosis in several genes, the genes involved are still largely unknown. The possible associations of genetic variants in five-candidate genes (IL10, CCR3, MCP1, MCP2 and GC) with spinal BMD were investigated in Korean postmenopausal women (n = 370). Fourteen SNPs in five candidate genes were genotyped, and the haplotypes of each gene constructed. The associations of adjusted spinal BMD by age, year since menopause (YSM) and body mass index (BMI), with genetic polymorphisms, were analyzed using multiple regression models. Genetic association analysis of Korean postmenopausal women revealed that IL10 -592A > C and/or IL10 ht2 were associated with decreased bone mass, whereas no significant associations were observed with all polymorphisms in other genes. The levels of spinal BMD in individuals bearing the IL10 -592CC genotype were lower ($0.78{\pm}0.16$) than those in others ($0.85{\pm}0.17$) (P = 0.02), and the BMD of IL10 ht2 bearing individuals were also lower ($0.82{\pm}0.15$) than those in others ($0.85{\pm}0.17$) (P = 0.04). Our results suggest that variants of IL10 might play a role in the decreased BMD, although additional study might need to be followed-up in a more powerful cohort.

Lipopolysaccharide로 활성화된 RAW 264.7 세포에서 적하수오(Polygonum multiflorum) 추출물의 항염증 효과 검증 (Anti-inflammatory effect of Polygonum multiflorum extraction in activated RAW 264.7 cells with lipopolysaccharide)

  • 이은수;김현정;유재묘;조용훈;김동인;신유현;조영제;권오준;안봉전
    • 한국식품저장유통학회지
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    • 제21권5호
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    • pp.740-746
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    • 2014
  • 적하수오 추출물의 추출용매별 항염증 작용을 알아보기 위해 LPS로 자극된 RAW 264.7 세포를 이용하여 실험을 진행 한 결과 열수 추출물 및 70% 에탄올 추출물 모두 $100{\mu}g/mL$에서 60%이상의 NO 생성 억제 율을 보이는 것을 확인 하였다. 또한 사이토 카인들에 대하여 적하수오 추출물은 TNF-${\alpha}$, IL-$1{\beta}$, IL-6, $PGE_2$ 생성량은 농도 의존적으로 감소하였고, 이는 적하수오 추출물이 염증성 사이토 카인의 발현을 억제 하여 염증 발생을 억제 할 수 있다고 할 수 있다. PMW는 $100{\mu}g/mL$의 농도에서 iNOS 단백질 발현량이 89%, COX-2는 54%의 효과를 나타내었으며, PME는 $100{\mu}g/mL$의 농도에서 iNOS 91%, COX-2는 57%의 단백질 발현 저해효과가 있음을 확인 할 결과로 보아 적하수오는 대식세포에서 NO, TNF-${\alpha}$, IL-$1{\beta}$, IL-6, PGE2 iNOS, COX-2 발현을 억제 하며, 특히 적하수오 70% 에탄올 추출물의 경우 저 농도에서부터 효과를 나타내어 우수한 항염증 소재임을 확인 할 수 있었다.