Caenorhabditis elegans has been used as a major model organism to identify genetic factors that regulate organismal aging and longevity. Insulin/insulin-like growth factor 1 (IGF-1) signaling (IIS) regulates aging in many species, ranging from nematodes to humans. C. elegans is a nonpathogenic genetic nematode model, which has been extensively utilized to identify molecular and cellular components that function in organismal aging and longevity. Here, we review the recent progress in the role of IIS in aging and longevity, which involves direct regulation of protein and RNA homeostasis, stress resistance, metabolism and the activities of the endocrine system. We also discuss recently identified genetic factors that interact with canonical IIS components to regulate aging and health span in C. elegans. We expect this review to provide valuable insights into understanding animal aging, which could eventually help develop anti-aging drugs for humans.
im, Ki-Uk;Ni, Hsiao-Tzu;Low, Walter C.;Hall, Walter A.
Journal of Korean Neurosurgical Society
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v.29
no.6
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pp.731-737
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2000
Objective : Growth factor receptors on the tumor cells are known to be expressed highly allowing the tumor cells to bind growth factors to stimulate cellular division. Immunotoxin therapy is one of the novel approaches to the primary malignant brain tumor, and expression of cell-surface receptor is essential for the immunotoxin to have specific anti-tumor activity. Despite promising cytotoxic activity of immunotoxin, tumor responses are not curative on clinical trials, and additional studies are needed regarding various factors influencing the efficacy of the immunotoxin. The purpose of this study is to detect the expression of various growth factor receptors on brain tumor cell lines which are going to be used in these studies. Materials and Methods : The authors detected transferrin receptor(TR), insulin-like growth factor-1 receptor(IGF-1R), and interleukin-4 receptor(IL-4R) on medulloblastoma cell line(Daoy) and glioblastoma cell lines(U373 MG and T98 G) by flow cytometric analysis. Results : TR was expressed on Daoy, U373 MG, and T98 G. IGF-1R was expressed on Daoy and U373 MG, but not on T98 G. IL-4R was expressed on all cell lines tested. Conclusion : The transferrin and interleukin-4 receptors might be good targets for immunotoxin therapy. The results should be considered in additional in vitro and in vivo studies regarding immunotoxin and in establishing the proper treatment model of the immunotoxin therapy including selection of the adequate immunotoxin.
Ha, Ki Chan;Baek, Hyang Im;Kim, Hye Mi;Kim, Young Mi;Jeong, Da Young;Hong, Seong Je;Hong, Sang Keun;Choi, Chang Min
Journal of Korean Medicine Rehabilitation
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v.29
no.1
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pp.75-83
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2019
Objectives Previous animal studies have shown that mixtures of Cynanchum wilfordii and Phlomis umbrosa extract (IPLUS-CWPU) increases femur length and insulin like growth factor-1 (IGF-1) secretion. IPLUS-CWPU may thus be a promising ingredient in functional foods aimed at growing child's height. The purpose of the study is to investigate the effect of IPLUS-CWPU on height growth in children with short stature. Methods For this purpose, we recruited 90 children aged 4 to 12 years who had heights ranging from the 5th to 25th percentiles of Korean children's growth curve and randomized to either the IPLUS-CWPU or the placebo group. Results The IPLUS-CWPU group showed a significant increase in the change of the height growth compared to the placebo group after 20 weeks of administration (p=0.02). The height growth velosity also showed a statistically significant difference in the test group compared to the placebo group at 10 weeks (p=0.04). The IGF-1 levels showed a tendency to increase in the IPLUS-CWPU group (p=0.08). Moreover, the IPLUS-CWPU significantly increased IGF-1/IGFBP-3 ratio (p=0.02). However, there were no significant differences in blood biochemical parameters including growth hormone, bone age, thyroid stimulating hormone, and osteocalcin levels. Conclusions In conclusion, the data of this trial indicate that IPLUS-CWPU is effective and safe, generally well-tolerated without severe adverse events, in the treatment of children with short stature over a 20 weeks period.
Insulin/insulin-like growth factor (IGF)-1 signaling (IIS) pathway regulates aging in many organisms, ranging from simple invertebrates to mammals, including humans. Many seminal discoveries regarding the roles of IIS in aging and longevity have been made by using the roundworm Caenorhabditis elegans and the fruit fly Drosophila melanogaster. In this review, we describe the mechanisms by which various IIS components regulate aging in C. elegans and D. melanogaster. We also cover systemic and tissue-specific effects of the IIS components on the regulation of lifespan. We further discuss IIS-mediated physiological processes other than aging and their effects on human disease models focusing on C. elegans studies. As both C. elegans and D. melanogaster have been essential for key findings regarding the effects of IIS on organismal aging in general, these invertebrate models will continue to serve as workhorses to help our understanding of mammalian aging.
Peppermint (Mentha piperita) is a plant native to Europe and has been widely used as a carminative and gastric stimulant worldwide. This plant also has been used in cosmetic formulations as a fragrance component and skin conditioning agent. This study investigated the effect of peppermint oil on hair growth in C57BL/6 mice. The animals were randomized into 4 groups based on different topical applications: saline (SA), jojoba oil (JO), 3% minoxidil (MXD), and 3% peppermint oil (PEO). The hair growth effects of the 4-week topical applications were evaluated in terms of hair growth, histological analysis, enzymatic activity of alkaline phosphatase (ALP), and gene expression of insulin-like growth factor-1 (IGF-1), known bio-markers for the enhanced hair growth. Of the 4 experimental groups, PEO group showed the most prominent hair growth effects; a significant increase in dermal thickness, follicle number, and follicle depth. ALP activity and IGF-1 expression also significantly increased in PEO group. Body weight gain and food efficiency were not significantly different between groups. These results suggest that PEO induces a rapid anagen stage and could be used for a practical agent for hair growth without change of body weight gain and food efficiency.
Background: Hepatocellular carcinoma (HCC) is the commonest primary malignant cancer of the liver in the world. Insulin-like growth factor-1 (IGF-1) levels reflect hepatic function and are inversely correlated with the severity of background chronic liver disease. Objective: This study evaluated whether basal serum IGF-1 levels can predict prognosis of HCC patients according to different risks of disease progression. Materials and Methods: A total of 89 patients with hepatocellular carcinoma (HCC) were recruited in 3 groups: Group I, 30 HCC patients receiving sorafinib; Group II, 30 HCC patients with best supportive care; and Group III include 29 patients undergoing transcatheter arterial chemoembolization (TACE). All patients were investigated for serum levels of AST, ALP, Bb, Cr, BUN, AFP and IGF-I. Results: Patients with disease control had significantly higher baseline IGF-1 levels 210 (185-232.5) ng/mL (p value<0.01) than did patients without disease control. Low basal IGF-1 levels were associated with advanced HCC, such as multiple tumors and advanced stage, and low IGF-1 levels predicted shorter TTP and overall survival in patients treated with TACE. Conclusions: The levels of serum IGF-1, expressed as continuous values, may be helpful for accurately assessing hepatic function and the prognostic stratification of patients with HCC.
Lee, Jun Hee;Lee, Sang Hun;Lee, Hyang Seon;Ji, Seung Taek;Jung, Seok Yun;Kim, Jae Ho;Bae, Sun Sik;Kwon, Sang-Mo
The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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v.20
no.5
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pp.459-466
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2016
Adipogenic differentiation of mesenchymal stem cells (MSCs) is critical for metabolic homeostasis and nutrient signaling during development. However, limited information is available on the pivotal modulators of adipogenic differentiation of MSCs. Adaptor protein Lnk (Src homology 2B3 [SH2B3]), which belongs to a family of SH2-containing proteins, modulates the bioactivities of different stem cells, including hematopoietic stem cells and endothelial progenitor cells. In this study, we investigated whether an interaction between insulin-like growth factor-1 receptor (IGF-1R) and Lnk regulated IGF-1-induced adipogenic differentiation of MSCs. We found that wild-type MSCs showed greater adipogenic differentiation potential than $Lnk^{-/-}$ MSCs. An ex vivo adipogenic differentiation assay showed that $Lnk^{-/-}$ MSCs had decreased adipogenic differentiation potential compared with wild-type MSCs. Interestingly, we found that Lnk formed a complex with IGF-1R and that IGF-1 induced the dissociation of this complex. In addition, we observed that IGF-1-induced increase in the phosphorylation of Akt and mammalian target of rapamycin was triggered by the dissociation of the IGF-1R-Lnk complex. Expression levels of a pivotal transcription factor peroxisome proliferator-activated receptor gamma ($PPAR-{\gamma}$) and its adipogenic target genes (LPL and FABP4) significantly decreased in $Lnk^{-/-}$ MSCs. These results suggested that Lnk adaptor protein regulated the adipogenesis of MSCs through the $IGF-1/Akt/PPAR-{\gamma}$ pathway.
Hamid, Muhammad Mahboob Ali;Jo, Ik Hwan;Choi, Seong Ho;Park, Sung Kwon;Choi, Chang Weon
Korean Journal of Agricultural Science
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v.45
no.3
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pp.429-435
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2018
The aim of this study was to provide different levels of dietary protein for optimum growth performance in calves and to investigate the impact on the concentration of insulin-like growth factor-1 (IGF-1) in serum. Female Sahiwal calves (n = 12, body weight (BW) = $40{\pm}4.3kg$ and age = $60{\pm}10days$) were selected and divided into three groups with 4 animals in each group. Three diets of T0, T1 and T2 with 18, 20 and 22% of crude protein levels, respectively, were given to the calves to assess the post-weaning growth performance. Calves fed the T2 diet showed a higher (p < 0.05) dry matter (DM) intake than those fed the T0 and T1 diets. The feed conversion ratio (FCR) for the calves fed the T2 diet was lower (p < 0.05) than those of the calves fed the T0 and T1 diets. The T2 group had the highest BW (p < 0.05) compared with the other groups. The concentration of IGF-1 in serum increased (121.9, 143.3, and 152.9 ng/ml for T0, T1, and T2, respectively) as the crude protein (CP) level increased. Overall, the results of this study suggest that post weaning diets T1 and T2 with 20 and 22% crude protein in Sahiwal female calves had significantly increased the BW and serum IGF-1 concentration. The IGF-1 estimation might be a physiological indicator for growth performance.
FABPpm (plasma membrane-bound fatty acid binding protein ) is highly expressed in skeletal muscle. The principal role of this protein is modulating fatty acid uptake and metabolism. The influence of insulin-like growth factor-I (IGF-I), which is a major regulator of skeletal muscle cells, on FABPpm in skeletal muscle cells has not been investigated. To determine the effect of IGF-I on the expression of FABPpm, differentiated C2C12 murine skeletal muscle cells were treated with 20 ng/ml of IGF-I for different times. IGF-I increased the expression of FABPpm in a time-dependent manner. The mRNA level of FABPpm was measured by real-time quantitative PCR to determine whether the IGF-1-induced induction of FABPpm was regulated pretranslationally. The IGF-I treatment resulted in very rapid induction of the FABPpm mRNA transcript in the C2C12 myotubes. After 24 and 48 hr of the IGF-I treatment, FABPpm mRNA increased 130 and 179%, respectively. The increase in the protein expression returned to control levels after 72 hr of the IGF-I treatment, suggesting that IGF-1 regulated the FABPpm gene pretranslationally in skeletal muscle cells. This is the first evidence that IGF-I has a modulatory effect on the expression of FABPpm. In conclusion, IGF-I induced rapid transcriptional modification of the FABPpm gene in C2C12 skeletal muscle cells and exerted modulatory effects on FABPpm.
The trend of organogenesis in Xenopus presumptive ectoderm was studied by combined dose of activin A and IGF-1(insulin-like growth factor-1). In reference study of Asashima and his colleagues, the inductive patterns of various organs were reported with activin, the potent mesoderm inducing factor. In present study, the inducing pattern was cleared with combined-dose of concentration 1-100 ng/ml activin A and IGF-1. In addition, the result from single treatment of activin A was compared with former study. As a result, eye was differentiated in 5-20% of explants at 10 and 50 ng/ml concentrative combination of activin A. Otic vesicle was appeared in the entire concentrative combination of IGF-1. Pronephric duct was induced 19-38% of explants at the concentration of activin A 100 ng/ml by adding IGF-1. The comparison of single treatment of activin A was showed some difference in dose-dependent inducing pattern.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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