New insulin-releasing system on the basis of the redox reaction of glucose was synthesized by immobilizing insulin through a disulfide bond(5, 5'-dithiobis(2-nitrobenzoic acid) to polymer membrane(poly(methyl methacrylate)) and enzyme(glucose oxidase). The disulfide bonds were cleaved upon oxidation of glucose with glucose dehydrogenase and glucose oxidase, releasing insulin from the membrane and enzyme. Sensitivity to glucose concentration was enhanced by coimmobilization of enzyme cofactors(nicotinamide adenin dinucleotide and flavin adenin dinucleotide) acting as electron mediator(for the membrane device), and further enhanced by direct immobilization of insulin on glucose oxidase(for the protein device). Both systems were specific to glucose, and the released insulin was indistinguishable from native insulin. The biological activity of released insulin was 81% of native insulin.
This study first investigated the effects of corn gluten hydrolysate (CGH) (1.5 g/day) administration for 7 days on appetite-responsive genes in lean Sprague-Dawley (SD) rats. In a second set of experiments, the metabolic changes occurring at multiple time points over 8 weeks in response to CGH (35.33% wt/wt) were observed in high-fat (HF, 60% of energy as fat) diet-fed SD rats. In lean rats, the hypothalamus neuropeptide-Y and proopiomelanocortin mRNA levels of the CGH group were significantly changed in response to CGH administration. In the second part of the study, CGH treatment was found to reduce body weight and perirenal and epididymal fat weight. CGH also prevented an increase in food intake at 2 weeks and lowered plasma leptin and insulin levels in comparison with the HF group. This reduction in the plasma and hepatic lipid levels was followed by improved insulin resistance, and the beneficial metabolic effects of CGH were also partly related to increases in plasma adiponectin levels. The Homeostasis Model of Assessment - Insulin Resistance (HOMA-IR), an index of insulin resistance, was markedly improved in the HF-CGH group compared with the HF group at 6 weeks. According to the microarray results, adipose tissue mRNA expression related to G-protein coupled receptor protein signaling pathway and sensory perception was significantly improved after 8 weeks of CGH administration. In conclusion, the present findings suggest that dietary CGH may be effective for improving hyperglycemia, dyslipidemia and insulin resistance in diet-induced obese rats as well as appetite control in lean rats.
The current study was undertaken to investigate the mechanism of action of insulin-like growth factors (IGFs) on proliferation and differentiation of pig preadipocytes. The preadipocytes were isolated from the backfat of new-born female pigs and cultured in serum-deprived medium in the presence and absence of recombinant native IGFs or recombinant mutant IGFs that have reduced affinity for binding to both type-1 IGF receptors and insulin receptors. Fifty ng/ml of either IGF-I, [Leu60]IGF-I, IGF-Ⅱ or [Leu27]IGF-Ⅱ were included in the media in which preadipocytes were cultured for 4 days. IGF-I, [Leu60]IGF-I, IGF-Ⅱ and [Leu27]IGF-Ⅱ stimulated proliferation of pig preadipocytes by 39%, 8%, 25% and 2% respectively, as measured by increased numbers of cells. This indicates that both IGF-I and -II promote replication of pig preadipocytes by actions mediated either by type-1 IGF receptor or insulin receptor. IGF-I, [Leu60]IGF-I, IGF-Ⅱ and [Leu27]IGF-Ⅱ stimulated differentiation of pig preadipocytes by 50%, 17%, 37% and 30%, respectively, measured as glycerolphosphate dehydrogenase activity. Reducing the affinity of IGF-I for type-1 IGF receptors or insulin receptors significantly reduced the differentiation response. However, the differentiation response to [Leu27]IGF-II was not significantly different from the response to IGF-II. This shows that IGF-I and IGF-Ⅱ promote cell differentiation by different receptor-mediated mechanisms. IGF-II promotes differentiation of pig preadipocytes by actions that do not involve either type-1 IGF receptors or insulin receptors. These actions therefore appear to be mediated by binding of IGF-II to type-2 IGF receptors(also known as cation-independendent mannose-6-phosphate receptor[CIM6P/IGF2 receptor]). This is the first study to find evidence that IGF-II promotes differentiation of preadipocytes from any animal species by actions mediated by CIM6P/IGF2 receptors. In summary, this study shows that IGF-I and IGF-Ⅱ promote differentiation of pig preadipocytes by mechanisms that involve different cellular receptors.
Journal of the Korean Society of Physical Medicine
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v.13
no.1
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pp.11-26
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2018
PURPOSE: The aim of this study was to review the effects of exercise intervention on blood glucose control in obese type 2 diabetic patients. METHODS: The PubMed and KERISS search engines were used and 61 papers that met the key questions were selected. RESULTS: Exercise is an effective intervention for the control of blood glucose in type 2 diabetic patients because it does not impair glucose transport in the skeletal muscle induced by muscle contractions. Insulin resistance, which is characteristic of type 2 diabetes, is caused by decreased insulin sensitivity or insulin responsiveness. Acute exercise improves the glucose metabolism by increasing the insulin-independent signaling pathways and insulin sensitivity in the skeletal muscle, and regular long-term exercise improves the skeletal muscle insulin responsiveness and systemic glucose metabolism by increasing the mitochondrial and GLUT4 protein expression in the skeletal muscle. CONCLUSION: The improvement of the glucose metabolism through exercise shows a dose-response pattern, and if exercise consumes the same number of calories, high intensity exercise will be more effective for the glucose metabolism. On the other hand, it is practically difficult for a patient with obese type 2 diabetes to control their blood glucose with high intensity or long-term exercise. Therefore, it will be necessary to study safe adjuvants (cinnamic acid, lithium) that can produce similar effects to high-intensity and high-volume exercises in low-intensity and low-volume exercises.
The purpose of the present study was to investigate the short-term effects of a 12-day, soft pellet (SP) diet with a 3-h restricted feeding schedule on caloric intake, body weight, lipid metabolism, and insulin sensitivity. Glucose and insulin levels were measured pre-, mid-, and post-feeding. The SP rats exhibited postprandial hyperglycemia compared to rats fed control pellets (CP). The insulin response of SP rats during a meal was significantly higher than that of CP rats. There were no significant differences in the hepatic triacylglycerol contents and lipogenesis gene mRNA levels of SP and CP rats. However, the hepatocytes of SP rats were slightly hypertrophic. In addition, histological analysis revealed that the pancreases of SP rats had more islet areas than those of CP rats. This study demonstrated that feeding an SP-only diet for 12 days induces glucose intolerance, suggesting that the consumption of absorbable food, like a soft diet, may trigger glucose metabolism insufficiency and lead to life-threatening diseases.
The blood glucose and plasma immunoreactive insulin(IRI) levels were measured glucose tolerance test in 7 healthy subjects and 6 patients with chronic liver diseases. The glucose tolerance was impaired in 5 of the 6 patients and normal in 1. Plasma IRI responses were markedly increased and delayed in all patients, suggesting insulin resistance. Patients with more glucose intolerance showed less increase in plasma IRI than the group with less intolerance. It is suggested that some insulin antagonists may decrease the peripheral insulin sensitivity and stimulate compensatory hyperactivity of pancreatic islets. If the compensatory hyperactivity is inadequate due to genetic predisposition to diabetes mellitus or exhaustion of ${\beta}$-cells of pancreatic islsts, the glucose intolerance and overt diabetes mellitus may ensue.
A typical abnormal standard dose response curve of nearly convex form. often encountered in insulin radioimmunoassay (IRIA) has been analyzed by varying incubation conditions. The cause of such abnormality has been turned out to be the results of an incomplete equilibrium between the two reactants. By careful control of the temperature of serum sample an immediate cause of sharp deviation of B/F value of tile sample tube from the measurable range in the standard curve has also been investigated. The two main troubles have been proven to be stemed from incubation conditions. Incubation at 4$^{\circ}C$ for 48 hrs is emphasized for IRIA.
A glucose clamp technique was used to compare dietary starch (ST), starch plus sucrose (ST+SU) and sucrose (SU) with regard to the effect on tissue responsiveness and sensitivity to insulin in intact adult male goats. The goats were fed diets containing 1.2 times of ME and CP for maintenance requirements twice daily for 21 d. Of the energy intake, 30% was offered with ST, ST+SU or SU for the respective diets, and 70% as alfalfa hay, ground corn and ground soybean meal at the respective weight ratio of 1, 1, and 0.3 for all diets. Tissue responsiveness and sensitivity to insulin were evaluated using a hyperinsulinemic euglycemic clamp technique with four levels of insulin infusion beyond 13 h after feeding. The concentrations of plasma metabolites and insulin were also determined at 3, 6 and 13 h after feeding to evaluate the effects of different carbohydrates on metabolic states in the body. Plasma glucose concentration was higher (p = 0.01) for SU diet than for ST and ST+SU diets. Increasing SU intake decreased (p<0.01) plasma acetate concentration across the time. At 3 h but not 6 and 13 h after feeding, high lactate (p = 0.01), and non-significant high propionate (p = 0.14) and low urea nitrogen (p = 0.19) concentrations were observed in plasma on SU compared with ST and ST+SU diets. Plasma insulin concentration was not different (p = 0.44) between ST and SU fed animals. In the glucose clamp experiment, considering the effects on the maximal glucose infusion rate (tissue responsiveness to insulin, p = 0.54) and the plasma insulin concentration at half-maximal glucose infusion rate (insulin sensitivity, p = 0.54), SU was not different from ST. It is concluded that SU may not be greatly different from ST with regard to the effect on tissue responsiveness and sensitivity to insulin in adult goats when fed twice daily as part of a high-concentrate diet. The possible greater effects of SU on plasma metabolites concentrations at 3 h than at 6 and 13 h after feeding suggest that a lack of persistency of SU effects during the postfeeding period may be associated with the poor response to SU in insulin action.
Carbohydrate(CHO) counting is a meal planning approach used with diabetic patients that focuses on carbohydrate as the primary nutrient affecting post-prandial glycemic response. However, it has not been used in meal management of diabetic patients in Korea. CHO counting can be used by clients with type 1 and 2 diabetes. The purpose of the study was to determine the barriers to utilize the CHO counting when three levels of CHO counting were educated to type 2 diabetic patients who started continuous subcutaneous insulin infusion (CSⅡ) therapy by nutrition lectures and counseling. And the CHO-to-insulin ratios were determined for the individual patients who followed the carbohydrate counting as a meal management, and the factors to influence the CHO-to-insulin ratios were selected through the stepwise regression analysis. Twenty- four subjects were received three lectures, and one or two nutritional counseling for a month. The average age of the subjects was 50.7 years, and the duration of diabetes was 9.4 years. Their body mass index (BMI) was 21.5 kg/$m^2$. The difficulties of using CHO counting were 1) confusing the CHO exchange system to diabetic food exchange system, 2) lack of basic nutrition and not distinguishing nutrients such as CHO, fat and calorie, and 3) lack of motivation to make effort to count and record the amount of carbohydrates eaten. Nutritional counseling replenished the nutrition education and made patients practice CHO counting. Average CHO-to-insulin ratios at breakfast, lunch and dinner were 4.1$\pm$3.3, 2.9$\pm$2.6 and 2.9$\pm$3.0units/23g of CHO, respectively. CHO-to-insulin ratios were influenced by gender, age, BMI, post-prandial blood glucose levels and post-prandial c-peptide levels. The effective education and nutritional counseling of CHO counting can make CHO counting applicable to type 2 diabetic patients as meal management for improving glycemic control with less hypoglycemic episode.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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