Objective : This study investigated the inflammatory reaction is characterized by over production of inflammatory mediators due to an up-regulation of inflammatory pathways.Methods : We investigated the anti-inflammatory effects of water extracts fromLonicera japonicaandScutellaria baicalensisin lipopolysaccharide (LPS)-stimulated U937 cells. Each extract suppressed the production of inflammatory mediators (NO, IL-1${\beta}$, TNF-${\beta}$, and PGE2) and the expression of inducible NO synthase and cyclooxygenase-2 in LPS- stimulated U937 cells in a dose-dependent manner.Results : These suggest that the suppression effects were synergistically increased by their combination. Their combination extract also inhibited NF-${\kappa}B$-DNA complex of NF-${\kappa}B$ binding activity and translocation of NF-${\kappa}B$ from cytosol to nucleus.Conclusions : Our study suggest that the combination of water-extractable components ofL. japonicaandS. baicalensismay be useful for therapeutic drugs against inflammatory immune diseases, probably by suppressing the production of inflammatory mediators.
Sphingosine kinase 1 and its product, sphingosine 1-phosphate (S1P), as well as their receptors, have been implicated in inflammatory responses. The functions of receptors $S1P_1$ and $S1P_2$ on cell motility have been investigated. However, the function of $S1P_3$ has been poorly investigated. In this study, the roles of $S1P_3$ on inflammatory response were investigated in primary peritoneal macrophages. $S1P_3$ receptor was induced along with sphingosine kinase 1 by stimulation of lipopolysaccharide (LPS). LPS treatment induced inflammatory genes, such iNOS, COX-2, $IL-1{\beta}$, IL-6 and $TNF-{\alpha}$. TY52156, an antagonist of $S1P_3$ suppressed the induction of inflammatory genes in a concentration dependent manner. Suppression of iNOS and COX-2 induction was further confirmed by western blotting and NO measurement. Suppression of $IL-1{\beta}$ induction was also confirmed by western blotting and ELISA. Caspase 1, which is responsible for $IL-1{\beta}$ production, was similarly induced by LPS and suppressed by TY52156. Therefore, we have shown $S1P_3$ induction in the inflammatory conditions and its pro-inflammatory roles. Targeting $S1P_3$ might be a strategy for regulating inflammatory diseases.
Objectives: The purpose of this study was to investigate the anti-inflammatory effects of ethanol extracts from Forsythia viridissima Lindley's fructus and Lonicera japonica Thunberg's flos in vitro, which has been frequently used in inflammatory diseases. Methods: In this experiment, the anti-inflammatory effects of ethanol extracts from Forsythia viridissima Lindley's fructus and Lonicera japonica Thunberg's flos were evaluated by checking the following substances of LPS-activated Raw264.7 cell: Prostaglandin E2 (PGE2), Nitric oxide (NO), Cyclooxygenase-2 (COX-2), inducible Nitric oxide synthase (iNOS), Interlukine-1β (IL-1β), Interlukine-6 (IL-6), Tumor necrosis factor-α (TNF-α), mitogen-activated protein kinase (MAPK), Inhibitor of kappa B-α (IκBα), Nuclear factor kappa B (NF-κB). And additionally measured reactive oxygen species (ROS) and free radicals to check the antioxidant effect of ethanol extracts from Forsythia viridissima Lindley's fructus and Lonicera japonica Thunberg's flos which affect inflammatory responses. Results: As a result of measuring anti-inflammatory efficacy, PGE2, NO, IL-1β, IL-6, TNF-α production amounts were reduced in the ethanol extracts from Forsythia viridissima Lindley's fructus and Lonicera japonica Thunberg's flos groups compared with the control group, and decreased the amount of COX-2 mRNA, iNOS mRNA gene expression. Expression of MAPK (ERK, JNK, p38) pathway was decreased. Expression of IκBα was increased and NF-κB was decreased. It is demonstrated that ethanol extracts from Forsythia viridissima Lindley's fructus and Lonicera japonica Thunberg's flos, by reducing NF-κB, regulate the expression of the inflammatory genes and reduce the inflammatory mediators. Ethanol extracts from Forsythia viridissima Lindley's fructus and Lonicera japonica Thunberg's flos also decreased ROS production and free radicals, which shown to have antioxidant efficacy and influence anti-inflammatory effects. Conclusions: These data suggest that ethanol extracts from Forsythia viridissima Lindley's fructus and Lonicera japonica Thunberg's flos can be used to treat various inflammatory diseases.
Objective: In this study, we analyzed the trend of patents registered prior to October 4, 2019, to understand the industrial trends in insect-derived medicinal materials used for the treatment of skin diseases. Methods: Using the WIPSON database, we collected information regarding the patents related to insect-derived materials for treating various skin diseases. Results: The patents registered prior to October 4, 2019, from Korea, Japan, the USA, China, and the EU, along with those registered under PCT were selected. There were 195 patents related to the use of insect-derived medicinal materials in treating various skin diseases such as psoriasis, inflammatory skin diseases, eczema, pruritus, and atopic dermatitis. China is mostly superior in total number of registered patents compared with the other countries. Korea was the major patent technology-holder for atopic dermatitis, but China dominated in the remaining categories of skin diseases. Upon first patent registration in 1992, there had been a continual increase in the number of patents. Especially, patents related to eczema, psoriasis, inflammatory skin disease were markedly increased. Most frequently used insect-derived medicinal materials was Scolopendra, Cicadidae Periostracum, Scorpions, Cantharides, and Batryticatus Bombyx. The insect-derived medicinal materials were generally used as a combined preparation with other medicinal materials in patents. Conclusion: This study could help to establish the basis for future research and development related treating skin diseases using insect-derived medicinal materials. In order to provide sufficient data, further study including analysis of rejected patents is needed.
Purpose: We aimed to establish an inflammatory prognostic index (IPI) in early and advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) patients based on hematologic and biochemical parameters and to analyze its predictive value for NSCLC survival. Materials and Methods: A retrospective review of 685 patients with early and advanced NSCLC diagnosed between 2009 and 2014 was conducted with collection of clinical, and laboratory data. The IPI was calculated as C-reactive protein ${\times}$ NLR (neutrophil/ lymphocyte ratio)/serum albumin. Univariate and multivariate analyses were performed to assess the prognostic value of relevant factors. Results: The optimal cut-off value of IPI for overall survival (OS) stratification was determined to be 15. Totals of 334 (48.8%) and 351 (51.2%) patients were assigned to high and low IPI groups, respectively. Compared with low IPI, high IPI was associated with older age, greater tumor size, high lymph node involvement, distant metastases, advanced stage and poor performance status. Median OS was worse in the high IPI group (low vs high, 8.0 vs 34.0 months; HR, 3.5; p<0.001). Progression free survival values of the patients who had high vs low IPI were determined 6 months (95% CI:5.3-6.6) and 14 months (95% CI:12.1-15.8), respectively (HR; 2.4, P<0.001). On multivariate analysis, stage, performance status, lactate dehydrogenase and IPI were independent prognostic factors for OS. Subgroup analysis showed IPI was generally a significant prognostic factor in all clinical variables. Conclusion: The described IPI may be an inexpensive, easily accessible and independent prognostic index for NSCLC patients, useful for clinical practice.
Objectives : In the present study, we investigated anti-inflammatory effects of chloroform fraction of Coptidis rhizoma (CR-C) on the production of inflammatory mediators such as nitric oxide (NO) and proinflammatory cytokines, tumor necrosis factor-alpha (TNF-${\alpha}$) and interleukin-1beta (IL-1${\beta}$) in LPS-stimulated BV2 microglial cells. Methods : Copriditis rhizoma was extracted with 80% methanol, and then extracted with chloroform. BV2 cells were pre-treated with CR-C, and stimulated with LPS. The cytotoxicity was determined by MTT assay. The production of NO and cytokines was measured by Griess assay and ELISA. The mRNA expression of inducible nirtic oxide synthase (iNOS) and cytokines were determined by RT-PCR. Results : CR-C significantly inhibited the production of NO. TNF-${\alpha}$ and IL-1${\beta}$ in a dose-dependent manner in LPS-stimulated BV2 cells. In addition, CR-C suppressed the mRNA expressions of iNOS and inflammatory cytokines induced by LPS stimulation. These results indicate that CR-C was involved in anti-inflammatory effects in activated microglia. Conclusion : The present study suggests that chloroform extract of Coptidis rhizoma can be useful as a potential anti-inflammatory agent for treatment of various neurodegenerative diseases.
Kochiae Fructus is a medicinal plant used as medicine of the urinary organs, skin disease and inflammation. In this study, anti-inflammatory activity of Kochiae Fructus extract and its possible mechanisms of action were examined. The anti-inflammatory activity was investigated by inhibition of lipopolysaccharide (LPS) induced nitric oxide (NO), pro-inflammatory cytokine production and matrix metalloprotease-9 (MMP-9) in murine macrophage-like cell line Raw 264.7 cells. The measurement of the induced pro-inflammatory cytokine levels were carried out by ELISA. The phosphorylation of ERK1/2, JNK and MAPK and the nuclear expression of nuclear factor $NF-{\kappa}B$ p65 were investigated by Wesern blot analysis. The extract suppressed the phosphorylation of ERK1/2, JNK, and p38 MAPK, and the nuclear translocation of $NF-{\kappa}B$ p65 in activated cells. As a result, we suggest that the extract of Kochiae Fructus decreased the production of pro-inflammatory cytokines ($TNF-{\alpha}$, IL-6), nitric oxide, MMP-9 in LPS-induced Raw264.7 cells. Kochiae Fructus has possibility to be used as therapeutic benefits against inflammatory diseases.
Objectives This study was designed to investigate the anti-inflammatory effect of extracts from Ligustrum obtusifolium S. fruits(LOF) in RAW 264.7 Macrophages stimulated with lipopolysaccharide(LPS). Methods We examined productions of nitric oxide(NO), reactive oxygen species(ROS), inducible isoforms of NO synthase(iNOS), cyclooxygenase-2(COX-2) to investigate the anti-inflammatory effect of LOF extracts. In addition, we measured generation of pro-inflammatory cytokines(TNF-${\alpha}$, IL-6). Results Cell viability showed that LOF extracts had no cytotoxicity in Raw 264.7 cells. The treatment with LOF extracts significantly decreased the generation of NO and pro-inflammatory cytokines(TNF-${\alpha}$, IL-6) in LPS-stimulated macrophage cells. Furthermore LOF extracts inhibited intracellular ROS generation dose dependently and reduced the expression of iNOS, COX-2 proteins. Conclusions These results showed that the LOF extracts had an anti-inflammatory effect on LPS-stimulated Raw 264.7 cells. These findings provide scientific support for the use of this Ligustrum obtusifolium S. for inflammatory-related diseases.
Gryllus bimaculatus extract (GbE) have reported that anti-inflammatory activity by suppression of pro-inflammatory cytokines. However, the effects of fermented Gryllus bimaculatus extract (FGbE) have not yet been investigated. In this study, we evaluated the anti-inflammatory and anti-wrinkle effect of the fermented Gryllus bimaculatus extracts using Bacillus subtilis (JB PMB-18) in RAW264.7 cells. Both GbE and FGbE exerted no cytotoxic effects until 1000 ㎍/mL concentration. FGbE decreased NO production and decreased iNOS and COX-2 mRNA levels in a concentration-dependent manner. In addition, the protein production of inflammatory cytokines TNF-α, IL-1β and IL-6 was effectively reduced compared to the GbE. Inhibitory activities of elastase and collagenase associated with skin wrinkle improvement were measured to be 45% and 69%, respectively, at a concentration of 500 ㎍/mL in FGbE. From these results, FGbE can be used as a health functional food and skin functional cosmetic materials for preventing inflammatory diseases because it has excellent anti-inflammatory and anti-wrinkle effects.
Macrophage is an important innate immune cell that not only initiates inflammatory responses, but also functions in tissue repair and anti-inflammatory responses. Regulating macrophage activity is thus critical to maintain immune homeostasis. Tyro3, Axl, and Mer are integral membrane proteins that constitute TAM family of receptor tyrosine kinases (RTKs). Growing evidence indicates that TAM family receptors play an important role in anti-inflammatory responses through modulating the function of macrophages. First, macrophages can recognize apoptotic bodies through interaction between TAM family receptors expressed on macrophages and their ligands attached to apoptotic bodies. Without TAM signaling, macrophages cannot clear up apoptotic cells, leading to broad inflammation due to over-activation of immune cells. Second, TAM signaling can prevent chronic activation of macrophages by attenuating inflammatory pathways through particular pattern recognition receptors and cytokine receptors. Third, TAM signaling can induce autophagy which is an important mechanism to inhibit NLRP3 inflammasome activation in macrophages. Fourth, TAM signaling can inhibit polarization of M1 macrophages. In this review, we will focus on mechanisms involved in how TAM family of RTKs can modulate function of macrophage associated with anti-inflammatory responses described above. We will also discuss several human diseases related to TAM signaling and potential therapeutic strategies of targeting TAM signaling.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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