Zhao, Youna;Lau, Lit-Fui;Dai, Xiangrong;Li, Benjamin
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제17권11호
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pp.4853-4856
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2016
Objective: Gimatecan is a new camptothecin (CPT) analogue that inhibits tumor growth by targeting DNA topoisomerase I (TOP I) and introducing strong and persistent DNA cleavage. Anti-tumor activity has been demonstrated with a wide range of solid tumors in previous preclinical and clinical studies. Here, we investigated for the first time the effects of gimatecan on the proliferation of hepatocellular carcinoma (HCC) cells both in vitro and in vivo. Methods: Anticancer efficacy of gimatecan were evaluated in a panel of HCC cell lines and corresponding mouse xenograft models. Inhibition of cell proliferation was measured by CellTiter-Glo cell viability assay. In vivo, gimatecan and control preparations were orally administered every four days, for a total of four times. Tumor volume and body weights of the mice were measured twice weekly. Results: In vitro cytotoxicity evaluation showed that gimatecan inhibited the proliferation of a large panel of HCC cell lines in a dose dependent manner, with IC50 values ranging between 12.1~1085.0 nM. In vivo evaluation in mouse xenograft models showed significant antitumor effects of gimatecan at 0.8mg/kg and 0.4mg/kg as compared to the control group. Conclusion: This study suggested that gimatecan may have the potential to be used as a chemotherapeutic agent for the treatment of HCC.
Two-dimensional (2D) cell culture and in vivo cancer model systems have been used to understand cancer biology and develop drug delivery systems for cancer therapy. Although cell culture and in vivo model studies have provided critical contribution about disease mechanism, these models present important problems. 2D tissue culture models lack of three dimensional (3D) structure, while animal models are expensive, time consuming, and inadequate to reflect human tumor biology. Up to the present, scaffolds and 3D matrices have been used for many different clinical applications in regenerative medicine such as heart valves, corneal implants and artificial cartilage. While tissue engineering has focused on clinical applications in regenerative medicine, scaffolds can be used in in vitro tumor models to better understand tumor relapse and metastasis. Because 3D in vitro models can partially mimic the tumor microenvironment as follows. This review focuses on different scaffold production techniques and polymer types for tumor model applications in cancer tissue engineering and reports recent studies about in vitro 3D polymeric tumor models including breast, ewing sarcoma, pancreas, oral, prostate and brain cancers.
Mucus is an aqueous gel complex with a constitution of about 95% water, high molecular weight glycoprotein (mucin), lipid, salts etc. Mucus appears to represent a significant barrier to the absorption of some compounds. Natural mucoadhesive agent was isolated and purified from the aqueous extract of the seeds of prosopis pallida (PP). Formulated tablet with the isolated material by wet granulation method. Some natural edible substances are in consideration for candidates as mucoadhesive agents to claim more effective controlled drug delivery as an alternative to the currently used synthetic mucoadhesive polymers. Subjected the materials obtained from natural source i.e. PP and standard synthetic substance, sodium carboxymethyl cellulose for evaluation of mucoadhesive property by various in vitro and in vivo methods. Through standard dissolution test and a model developed with rabbit, evaluated in vitro controlled release and bioadhesive property of theophylline formulation. Mucoadhesive agent obtained from PP showed good mucoadhesive potential in the demonstrated in vitro and in viνo models. The results suggest that the mucoadhesive agent showed controlled release properties by their application, substantially. In order to assess the gastrointestinal transit time in vivo, a radio opaque X-ray study performed in healthy rabbit testing the same controlled release formulation with and without bioadhesive polymer. Plasma levels of theophylline determined by the HPLC method and those allowed correlations to the in vitro mucoadhesive study results. Better correlation found between the results in different models. PP may acts as a better natural mucoadhesive agent in the extended drug delivery system.
Epithelial ovarian cancer represents the most lethal gynecological cancer, and the high mortality rate makes this malignancy a major health concern. Poor prognosis results from an inability to detect ovarian cancers at an early, curable stage, as well as from the lack of an effective therapy. Thus, effective and novel strategies for prevention and treatment with non-toxic agents merit serious consideration. Resveratrol, obtained from grapes, berries, peanuts and red wine, has been shown to have a potent growth-inhibitory effect against various human cancer cells as well as in in vivo preclinical cancer models. The objective here was to evaluate potential antitumor effects of resveratrol in both in vitro and in vivo NuTu-19 ovarian cancer models. In vitro an invasion assay was performed. After 48 h, the numbers of viable cells that invaded the extracellular matrix layer were reduced by 94% with resveratrol in comparison to control. For the in vivo anti-tumor assessment, 10 rats were injected with NuTu-19 cells into the ovarian bursa. Thereafter, half were provided with a diet mixed with a dose of 100 mg resveratrol/kg body weight/day for 28 days. Following sacrifice, anticancer effects were assessed by histological evaluation of ovarian as well as surrounding tissues, and immunohistochemical detection of cell proliferation and apoptosis, but there were no observable differences between the control and resveratrol-treated groups for any of the biological endpoints. While resveratrol is effective in suppressing the in vitro cellular invasion of NuTu-19 ovarian cancer cells, these effects do not appear to impact on in vivo NuTu-19 ovarian cancers in rats.
Ginseng (the root of Panax ginseng Meyer) fermented by Lactobacillus plantarum has been found to attenuate allergic responses in in vitro and in vivo experimental models. Ginseng has been reported to also possess various biological functions including anti-inflammatory activity. The present study was aimed at comparing the anti-allergic effect of ginseng and fermented ginseng extracts on IgE-mediated passive cutaneous anaphylaxis in vitro in a murine cell line and in vivo in mice. Fermented ginseng extract (FPG) showed higher inhibitory effect against in vitro and in vivo allergic responses when compared with ginseng extract (PG). The secretion of ${\beta}$-hexosaminidase and interleukin (IL)-4 from the IgE-DNP-stimulated RBH-2H3 mast cells were significantly (p < 0.05) inhibited by FPG treatment, and this effect was concentration-dependent. Further, MKK4 activation and subsequent JNK phosphorylation were attenuated by FPG treatment. The inhibitory effect of FPG on the in vitro allergic response was verified in vivo against IgE-DNP-induced passive cutaneous anaphylaxis in a mouse model. These data indicated that the fermentation of ginseng with L. plantarum enhanced its anti-allergic effects both in vitro and in vivo. We predict that compositional changes in the ginsenosides caused by the fermentation may contribute to the change in the anti-allergic effects of ginseng. The results of our study highlight the potential of the use of FPG as a potential anti-allergic agent.
본 연구는 만성폐쇄성폐질환(COPD)의 동물 모델을 이용하여 Celecoxib의 폐 손상 개선효과를 연구하였다. COPD는 LPS와 담배연기추출물(CSE)로 유도하여 in vitro와 in vivo에서 병행 연구하였다. In vitro는 인간 섬유아세포(MRC5)에서 MTT assay, real-time PCR를 하였고 in vivo는 mRNA 발현, 기관지폐포세척액(BALF), collagen content, 단백질 발현을 확인하였다. 실험을 통해 Celecoxib는 BALF에서 염증세포 수의 감소와 사이토카인, soluble protein의 축적을 감소시켰고 동물모델에서는 체중과 폐 무게를 감소시켰으며, 폐 콜라젠 축적도 개선하였다. 또 웨스턴 블로팅과 real-time PCR을 통해 EMT 표지자의 감소를 확인하였다. 결과적으로 Celecoxib는 EMT를 조절하여 LPS+CSE로 유도된 COPD의 폐 손상에서 개선제로 작용할 수 있을 것으로 사료된다.
BACKGROUND/OBJECTIVES: Sanghuangporus sanghuang (SS) has various medicinal effects, including anti-inflammation and anticancer activities. Despite the extensive research on SS, its molecular mechanisms of action on lung cancer are unclear. This study examined the impact of an SS alcohol extract (SAE) on lung cancer using in vitro and in vivo models. MATERIALS/METHODS: Different concentrations of SAE were used to culture lung cancer cells (A549 and H1650). A cell counting kit-8 assay was used to detect the survival ability of A549 and H1650 cells. A scratch assay and transwell cell invasion assay were used to detect the migration rate and invasive ability of SAE. Western blot analysis was used to detect the expression of B-cell lymphoma-2 (Bcl-2), Bcl2-associated X (Bax), cyclin D1, cyclin-dependent kinases 4 (CDK4), signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3), and phosphorylated STAT3 (p-STAT3). Lung cancer xenograft mice were used to detect the inhibiting ability of SAE in vivo. Hematoxylin and eosin staining and immunohistochemistry were used to detect the effect of SAE on the structural changes to the tumor and the expression of Bcl-2, Bax, cyclin D1, CDK4, STAT3, and p-STAT3 in lung cancer xenograft mice. RESULTS: SAE could inhibit lung cancer proliferation significantly in vitro and in vivo without cytotoxicity. SAE suppressed the viability, migration, and invasion of lung cancer cells in a dose and time-dependent manner. The SAE treatment significantly decreased the proapoptotic Bcl-2/Bax ratio and the expression of pro-proliferative proteins Cyclin D1 and CDK4 in vitro and in vivo. Furthermore, SAE also inhibited STAT3 expression. CONCLUSIONS: SAE reduced the cell viability and suppressed cell migration and invasion in human lung cancer cells. Moreover, SAE also exhibited anti-proliferation effects in vivo. Therefore, SAE may have benefits in cancer therapy.
To screen the effective materials for hair loss treatment, several natural extracts were tested using in vivo and in vitro test models. Firstly, all test materials were applicated onto the back skin of C57BL/6 mouse and then hair growth promoting effect was measured using hair growth index. As a result, Prunus mume, black bean, Brassica campestris subsp. black sesame and Rubi Fructus showed potent hair growth promoting effect, ranking as 1.5-2.0 of hair growth index. However, there were no plant extracts, which have remarkable potential of growth promotion of human hair dermal papilla cells cultured in vitro. In the experiments of 5${\alpha}$-reductase type Ⅱ inhibition assay, Prunus mume, Eriobotryae Folium showed effective potential to inhibit the activity of 5${\alpha}$-reductase type Ⅱ. To investigate the possible involvement of the effect of several plant extracts on the gene expression of growth factors in human hair dermal papilla cells, RT - PCR analyses were performed. However, there were no plant extracts, which have profound effect on the gene expression of several growth factors such as IGF-I, KGF, HGF and VEGF in the dermal papilla cells. Another tests for inhibition of microbial such as P. acne were also carried out to find whether these plant extracts have anti -microbial activities. Rubi Fructus showed anti -microbial effects on Propionibacterium acnes, which is believed as a pathogen of acne. Together, these results showed several plant extracts can be used for hair growth promotion.
Objectives : The aim of this study is to research an anti-thrombus effect by Diospyros Kaki Calyx. Methods : The healthy human plasma were gained and used in vitro study such as factor X activity (FXa) inhibition, prothrombinase inhibition, prothrombin time (PT) and activated partial thromboplastin time. Fifteen SD rats were divided into three groups ; intact control group (orally administrated with distilled water 5ml/kg) and two experimental group treated with extract of diospyros kaki calyx (EKC). Experimental rats were orally 600 mg/kg concentration of EKC and 200 mg/kg concentration of EKC. After an hour from administration, we anesthetized rats and made arteriovenous (AV) shunt rat models to study weight of thrombus, took whole blood to study content of thromboxane B2 and blood clotting time. Results : In vitro, EKC significantly increased inhibitory activity of FXa, prothrombinase compared with intact control group ($^*P$ <0.05). PT and aPTT were increased in EKC treated (600 mg/kg) group compared with intact control group ($^*P$ <0.05). In vivo, blood clotting time of experiment group treated with EKC 600 mg/kg were significantly increased compare with that of intact control group (p<0.05) and content of thromboxane B2 was significantly decreased in group treated with EKC 600 mg/kg in serum. The weight of thrombus were significantly reduced in group treated with EKC 600 mg/kg compared with intact control group (p<0.05). But in vivo experiment study, those parameters of group treated with EKC 200 mg/kg were relatively decreased compared with those of intact control group without statistical significance. Conclusions : EKC has an antithrombic activity because of inhibition internal course such as FXa and prothrombin. And EKC inhibited a hole blood clotting in vivo experiment by low content of thromboxane B2.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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