Background: Anti-IgE mAb which binds circulating but not receptor-bound IgE has been shown to be effective in treatment for asthma and other allergic diseases. However, the mechanisms by which anti-IgE mAb influences the pathophysiological responses are remained to be illustrated. This study was undertaken to examine the therapeutic efficacy of non-anaphylactogenic anti-mouse IgE mAb using murine models of IgE-induced systemic fatal anaphylaxis. Methods: Active systemic anaphylaxis was induced by either penicillin V(Pen V) or OVA and passive systemic anaphylaxis was induced by either anaphylactogenic anti-mouse IgE or a mixture of anti-chicken gamma globulin (CGG) IgG1 mAb and CGG. The binding of the Fc portion of anti-IgE to CHO-stable cell line expressing mouse Fc ${\gamma}$ RIIb was examined using flow cytometry. Fc fragments of anti-IgE mAb were prepared using papain digestion. The expression of phosphatases in lungs were assessed by Western blotting and immunohistochemistry. Results: Anti-IgE mAb prevented IgE- and IgG-induced active and passive systemic fatal reactions. In both types of anaphylaxis, anti-IgE mAb suppressed antigen-specific IgE responses, but not those of IgG. Anti-IgE mAb neither prevented anaphylaxis nor suppressed the IgE response in Fc ${\gamma}$ RIIb-deficient mice. The Fc portion of anti-IgE mAb was bound to murine Fc ${\gamma}$ RIIb gene-transfected CHO cells and inhibited systemic anaphylaxis. Anti-IgE mAb blocked the anaphylaxis-induced downregulation of Fc ${\gamma}$ RIIb-associated phosphatases such as src homology 2 domain-containing inositol 5-phosphatase (SHIP) and phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome ten (PTEN). Conclusion: Anti-IgE mAb prevented anaphylaxis by delivering nonspecific inhibitory signals through the inhibitory IgG receptor, Fc ${\gamma}$ RIIb, rather than targeting IgE.
21명의 간흡충 감염환자 및 15명의 건강인으로부터 혈청을 수집하여 혈청내 IgE와 간흡충에 대한 특이 IgE 항체를 RIST와 RAST법을 이용하여 측정하였다. 간흡충 감염환자 및 건강인의 혈청 IgE와 특이 IgE는 각각 2,372 lU/ml과 364IU/ml 그리고 52.0%와 4.4%로 간흡충 감염자에서 모두 유의하게 상승되어 있었으며 (p<0.001 및 p<0.01), 혈청 IgE의 상승과 특이 IgE의 상승은 상호 밀접한 관계가 있었고(r=0.9451), 혈청 IgE와 EPG(r=0.6056), 특이 IgE와 EPG(r=0.5693) 역시 상관 관계가 있었다. 이상의 결과로 보아 간흡충 감염은 인체 혈청내 IgE 및 특이 IgE항체를 상승시키며, IgE 및 간흡충에 대한 특이 IgK는 숙주-기생충간의 면역반응에 관여할 것으로 생각된다.
Many previous studies have proved that human allergic disease resulted from the formation of antibodies belonging to a unique immunoglobulin isotype termed immunoglobulin E (IgE). Most of IgE-producing plasma cells are found in the lymphoid tissue associated with the gastrointestinal and respiratory tracts. IgE may be found free in the mucosal secretions of these tissues, bound to local mast cells, or distributed by the systemic circulation to mast cells and basophils throughout the body. Total serum IgE concentrations tend to be higher in allergic adults and children compared with non-allergic individuals, but the value of total serum IgE as a screening test for allergic disease is limited. Total serum IgE levels are related to the probability of an individual having detectable allergen-specific IgE. Allergen-specific IgE concentrations vary with a person's age, the degree and duration of the recent allergen or cross-reactive allergen exposure. The value of quantitative assays for allergen-specific IgE has been suggested in recent studies. Serum IgE increases in many non-allergic diseases, including infectious and parasitic diseases. The IgE changes appear to be specific to the infectious agents, whereas non-specific in other diseases. The increased serum IgE in some of these conditions probably results from alterations in immune function. This review summarizes the clinical significance of total and allergen-specific IgE examinations in allergic diseases.
Atopic dermatitis (AD) has become a serious epidemic in Korean children. We aimed to investigate the association between vitamin C, E and other nutrients, and serum total IgE/specific IgE levels in children with AD. A total of 119 children (0-24 mo) diagnosed with AD were recruited for this cross-sectional study from a medical center in Seoul. A 24 h recall was used to assess dietary intakes. Serum total and six food-allergen specific IgE levels were measured by CAP-FEIA. Serum vitamin E was also measured but only in 25 out of the total 119 participants. Multiple linear regression analysis was performed to estimate the coefficients between serum IgE levels and dietary intake as well as serum vitamin E. Serum vitamin E levels showed a significantly inverse association with serum total IgE and all specific IgE levels (P < 0.05). Fat intake was inversely related with specific-IgEs for egg whites, milk, buck wheat, soy, and peanuts (P < 0.05). Positive associations were found between carbohydrate (CHO) intake and total IgE and specific IgEs to egg whites, milk, soy, and peanuts (P < 0.05). Vitamin C, E and n-3/n-6 fatty acids were not related with serum total IgE and specific IgE levels except for the association between buck wheat and vitamin E. In addition, there were no significant differences between males and females in dietary intake and serum IgE levels by student's t-test. Although dietary vitamin E showed no association with serum IgE levels, serum vitamin E drew a significant inverse relationship with serum IgE levels. The evidence seems to suggest that vitamin E may possibly lower total and specific-IgEs in children with AD, and that it is important to maintain a relatively high serum vitamin E level in children with AD.
Poncirus trifoliata (L.) Raf (Rutaceae) fruits (PTFE) has been used for the treatment of allergic disease. IgE is normally one of the least abundant immunoglobulin (Ig) isotypes in the serum of both humans and several species of experimental animals: however a number of different stimuli can result in profound increases in IgE levels relative to other isotypes. In rodents, infection with many parasitic helminths can cause approximately 100-fold elevation in IgE within 2 wks. Immunization of mice with small amounts of protein antigens on alum also results in 10-fold to fold increase in total serum IgE, much of it specific for the immunizing antigen. In this experiment, I investigated the effect of an aqueous extract of Poncirus trifoliata (L.) Raf (Rutaceae) fruits (PTFE) on a in vivo and in vitro IgE production. PTFE dose-dependently inhibited the serum levels of IgE induced by antigens. The regulation of IgE synthesis is influenced by T cells and T cell derived factors. IL -4, a T cell-derived cytokine, has been shown to stimulate murine IgE synthesis both in vitro and in vivo. Current evidence suggests that IL-4 induces IgE synthesis in the mouse by stimulating H chain isotype switch. Lipopolysaccharide (LPS) plus IL-4 cause about l00-fold increase in IgE secretion by murine B cells. The effects of PTFE on the IL-4-dependent IgE response by mouse whole spleen cells were studied. Whole spleen cells were cultured for 7 days in the presence of LPS plus IL-4 and PTFE and the supernatants were assayed for IgE. IL-4 dependent IgE production of LPS-stimulated whole spleen cells was inhibited by PTFE. Moreover, in the present study using U266Bl human IgE-bearing B cells, I found that PTFE inhibited the production of IgE activated by LPS plus IL-4. These results indicate that PTFE have antiallergic activity by inhibition of IgE production from B cells.
The change in mean absorbance values for IgA/IgE in rats and mice infected with Echinostoma hortense metacercariae was studied from the 2nd week to the 8th week after infection. Serum and intestinal luminal content (ILC) levels of IGA/IGE were measured by enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA). The mean absorbance values obtained from IgA in the rats' ILC increased from the 2nd week to the 8th week after infection. The peak value (0.47$\pm$0.01) appeared in the 8th week. The mean absorbance values of IgE in the rats' ILC didn't increase significantly (p>0.05). The worm recovery rate decreased at a slower, pace after, infection. The duration in which the peak value of IgA in rats' ILC appeared was similar to that in which the worm recovery rate declined significantly. Serum levels of IgA/IgE in mice increased gradually from the 2nd week after infection. The peak value (0.45$\pm$0.01) of IgA appeared in the 8th week, and that (0.23$\pm$0.02) of IgE appeared in the 7th week after infection. The ILC level of IgA in mice continued to increase after infection, and reached its peak in the 8th week. The change in IgA/lgE in the serum and IgA in the ILC of mice was inversely related to worm recovery rate. As a result of this experiment, it is supposed that IgA/IgE may play an important role in the expulsion of Echinostoma hortense.
As the allergic diseases in patients are increasing, it is important to find out the allergens. A multiple antigen simultaneous test(MAST) is a simple method for in vitro measurement of allergen-specific IgE antibodies. This study was performed to evaluate the relationship between allergen-specific IgE antibodies, serum total IgE and peripheral eosinophil count in the allergic patients. According to the results of the study, the total IgE positive rate(above class 2) from the inhalent is 96.97%, and that from food panel is 98.06%. The research showed that the positive rate of the allergen-specific IgE was House dust 51.52%, D. farinae 45.46%, Cat 31.99% in inhalent panel, and 55.34%, 42.72%, 34.96% in food panel. Serum total IgE was associated with allergy, however, allergy was not always associated with eosinophilia.
It is generally accepted that parasite-specific IgE plays a crucial role in host defense against helminthic parasites. However, the role of high levels of nonspecific IgE in helminthic infections is still controversial. To investigate the role of nonspecific IgE in primary infections with P. westemani the effect of anti-lgE mAb treatment on serum IgE, $Fc{\varepsilon}RII/CD23$ expression and worm burden in Parcgonimus-infected mice were examined. In mice treated with anti-lgE antibody, the total IgE levels were not detectable ($1{\;}{\mu\textrm{g}/ml}$) throughout the experiment compared with untreated infected mice. The mean percentages of $Fc{\varepsilon}RII/CD23$ positive splenic B cells in anti-lgE treated mice (ridge: 20.3 - 30.5) were also decreased throughout the experiment compared with untreated infected mice (range: 35.7-44.4). Reduction of the total IgE and expression of $Fc{\varepsilon}RII/CD23$ on splenic B cells resulted in decreased worm burden six weeks post infection. These results suggest that high levels of nonspecific IgE in mice with primary infections of P. westemnni play a harmful, rather than beneficial, role for the host, perhaps by interfering with CD23-dependent cellular pathways.
Antigenic components reacting with IgE and IgG antibodies were localized in muscular layer of adult and of larva, sparganum. But the antigenic components inducing IgG were localized at tegument and parenchyma in addition to muscular layer in adult and sparganum. Also in sparganum, the surface of calcareous corpuscles of parenchyma showed immunoreactivity to IgG antibody. However antigenic components inducing IgE antibody were not localized in tegument and parenchyma, but in adult worm, we observed the immunopositive reaction at the lining of vitelline follicles in mature proglottis and on surface of egg shell within uterus of graved proglottis. By the method of immunogold-labelling, we observed the location of antigenic particles in tegument of sparganum. The density of antigenic particles inducing IgG was higher than that of antigen particles inducing IgE in syncytial tegument, tegument cells. A total of 43 and 36 protein bands were resolved from crude extracts of adult and sparganum, respectively, by SDS-PAGE. 34 bands from crude extracts of adult and larva were migrated to same positions. By EITB, 21 bands of 44 bands in adult were recognized with IgG antibody, and also 21 bands of 36 bands in sparganum. 13 bands of them were common antigenic components both in the adult worm and sparganum. Because 19 bands of 44 bands in adult worm were reacted with IgE antibody, they were IgE antigenic component. In sparganum, 13 bands were IgE antigenic components. 9 bands of them were common antigenic component inducing IgE antibody in both a-dult and sparganum. 3 bands of antigenic component recognized by IgE and IgG antibody were nonspecific antigen in both adult and sparganum of Spirometra erinacei.
Background/Aims: Sensitization to staphylococcal superantigens (SAgs) could contribute to asthma severity. However, its relevance with eosinophilic phenotype has not yet been clarified. This study aimed to investigate associations between serum specific IgE levels to SAg and eosinophilic airway inflammation in adult asthmatics. Methods: The serum specific IgE levels to 3 SAgs, including staphylococcal enterotoxin A (SEA) and B (SEB), and toxic shock syndrome toxin-1 (TSST-1) were measured by ImmunoCAP in 230 adult asthmatic patients and 50 healthy controls (HCs). Clinical characteristics and laboratory parameters, including serum total/free IgE, and 2 eosinophil-activation markers, eosinophil cationic protein (ECP), and eosinophil-derived neurotoxin (EDN), were analyzed according to blood eosinophil counts (BEC; 150 cells/µL) and serum specific IgE levels to 3 SAgs (0.35 kU/L). Results: Asthmatic patients showed higher serum specific IgE levels to 3 SAgs than HCs (p < 0.05 for all). The serum total/free IgE levels were significantly higher in asthmatics with positive IgE responses to 3 SAgs than those without (p < 0.05 for all). There were no significant differences in clinical parameters including age, asthma severity, comorbidities, or smoking according to IgE responses to 3 SAgs. Patients with positive IgE responses to SEB (not to SEA/TSST-1) had higher serum specific IgE levels to house dust mites and ECP/EDN as well as higher BEC with positive correlations between serum SEB-specific IgE levels and BEC/ECP/EDN (p < 0.05 for all). Conclusions: These findings suggest that serum SEB-specific IgE levels could contribute to eosinophil activation as well as IgE production in adult asthma.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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