The goal of oral anticoagulation therapy with warfarin is to maintain INR values within the therapeutic range in order to prevent complications such as bleeding and thrombosis. The purposes of this study were to investigate the current level of anticoagulation control using INR values, to investigate the incidences of thromboembolism and bleeding complications, and to compare the effect of low intensity INR regimen with therapeutic range recommended by ACCP (American College of Chest Physician). Two hundred three patients with mechanical heart valve replacement done at Yonsei University Cardiovascular Center between January 1994 and December 1996 were selected and reviewed retrospectively. The target INR ranges of $2.5\sim3.5$ (ACCP standard) and low intensity INR of $2.0\sim3.5$ were used for evaluation. According to ACCP standard, $51.2\%$ of patients and $31.1\%$ of INR values were within the therapeutic range when average INR and cumulative INR were used, respectively. Applying low intensity INR values of $2.0\sim3.5$, the therapeutic control was achieved in $57.4\%\;and\;90.1\%$, using average INR and total INR, respectively. The incidences of major and minor bleedings were $0.5\%\;and\;26.6\%$, respectively. The incidence of thromboembolism was $0.5\%$. There was no significant difference in terms of complication incidences between INR $2.0\sim2.5\;and\;INR\;2.5\sim3.5$ groups. However, INR values at the time of bleeding were generally high. In conclusion, the evaluation of patients with mechanical heart valve replacement showed low level of therapeutic control with warfarin therapy. This is partially explained by the fact that the physicians at Yonsei University Cardiovascular Center were using lower intensity INR values as a goal than recommended INR. Also, in the near future, systematic anticoagulation service should be implemented at various hospitals in Korea so that patients on anticoagulant therapy can be more closely monitored to be within the recommended INR by ACCP.
Purpose: The purpose of this study was to develop and evaluate a self-management program based on INR monitoring for patients with cardiac valve replacement. Methods: This program was comprised of five weekly sessions based on Sousa's Enhance-Behavior Performance Model. The first session included individual teaching, and the other four sessions included Prothrombin Time International Normalized Ratios (PT INR) self-monitoring, telephone counseling and self-management checklist recording. Participants were patients who had cardiac valve replacement. They were randomly assigned to the experimental or control group. Sixteen in the experimental group participated in the self-management program and seventeen in the control group participated in general care. Self-management knowledge, self-efficacy, self-management behavior and PT INR were measured as dependent variables. Data were analyzed using Mann Whitney U-test, t-test and ANCOVA. Results: The experimental group showed significantly higher post-test scores in self-management knowledge (t=5.86, p<.001), self-efficacy (F=18.32, p<.001), and self-management behavior (t=3.44, p=.002) compared to the control group. Also, the experimental group showed significantly higher frequency in maintaining the treatment range of PT INR compared to the control group (${\chi}^2=4.80$, p=.028). Conclusion: The results of the research on the self-management program based on PT INR monitoring showed that it is effective in improving self-management knowledge, self-efficacy, and self-management behavior as well as maintaining treatment range of PT INR of patients with cardiac valve replacement.
Objectives : Nowadays the combined use of oriental herbal medicines and western biomedical medicines has been prevalent but controversial. Warfarin has been much reported to interact with some herbal medicines so that it influences prothrombin time(PT) & international normalized ratio(INR). This study was aimed to examine how much warfarin interacts with herbal medicines during treatment of stroke patients Methods : This was a retrospective case control study of 53 patients whowere treated with concomitant treatment of herbal medicines & warfarin. They were within normal limit in liver function, renal function, hematocrit, hemoglobin, and platelet count at first admission lab. We classified them into 2 classes: study group (taking herbal medicines including Panax ginseng, Angelica sinensis, Zingiber officinale, Salvia miltiorrhiza that were reported to interact with warfarin to impact PT (INR) and control group (taking other herbal medicines). We followed up PT (INR) at 5-10 days interval with AST, ALT, BUN, creatinine, hematocrit, hemoglobin, and platelet count. Results : AST, BUN, creatinine, hemoglobin, hematocrit, and platelet count were not changed significantly between first and final tests during the admission period. Only ALT decreased significantly in the control group. Neither baseline nor peak PT (INR) was significantly different between the groups. However, only warfarin dose was significantly correlated with PT and INR (r=0.810, r=0.798, p<0.01). Conclusions : It was concluded that PT(INR) was not influenced with herbal medicines and warfarin but by far dependent on warfarin dose in stroke patients restricted with normal liver function, renal function, and hematocrit, hemoglobin, and platelet count. Further prospective study is needed on larger samples to conclude that the combined therapy of herbal medicines and warfarin is safe.
Pharmacist-managed Anticoagulation Service(ACS) was estabilished and the effectiveness of warfarin monitoring by ACS in maintaining therapeutic INR was evaluated. The primary goal of ACS is to maximize the control of therapy, to maintain therapeutic INR and to decrease morbidity and hospitalization caused by inadequate dosage regimen. Clinical pharmacists performed chartreview, laboratory interpretation, recommendations for warfarin dosage adjustments, physician and patient education, and coordination of follow-up in ACS. Patients receiving warfarin sodium were evaluated via retrospective chart review. Sixty-two patients were referred to ACS by primary physicians were compared with 117 patients in the physician-amtrolled group. The ACS patients maintained $88.6\%$ in the therapeutic range for anticoagulant therapy and the control group maintained $63.7\%$, where the difference was statistically significant.(P<0.001) The ACS improved warfarin dose determination, PT stability, patient compliance and provided improved therapy compared with the control group. ACS offers safe and efficient anticoagulant therapy in the ambulatory setting.
Variable step size maximum power point trackers (MPPTs) are widely used in photovoltaic (PV) systems to extract the peak array power which depends on solar irradiation and array temperature. One essential factor which judges system dynamics and steady state performances is the scaling factor (N), which is used to update the controlling equation in the tracking algorithm to determine a new duty cycle. This paper proposes a novel stability study of variable step size incremental resistance maximum power point tracking (INR MPPT). The main contribution of this analysis appears when developing the overall small signal model of the PV system. Therefore, by using linear control theory, the boundary value of the scaling factor can be determined. The theoretical analysis and the design principle of the proposed stability analysis have been validated using MATLAB simulations, and experimentally using a fixed point digital signal processor (TMS320F2808).
배경: 기계적 보철판막을 사용한 환자에서의 항응혈제 치료의 목표는 혈전전색의 효과적 예방과 출혈의 안전한 방지에 있다. 대상 및 방법: 1984년부터 1995년까지 쎈트쥬드판막으로 심장판막을 치환한 209례(승모판치환 122, 대동맥판치환 48, 중복판막치환 48)의 환자에서 실제로 수행된 항응혈제 수준과 임상적 결과를 분석하였다. 쿠마딘으로 항응혈제 치료를 개시하고 원칙적으로 월 1회의 외래 내원하여 검사와 프로트롬빈시간 측정으로 국제정상화비(International Normalized Ratio : INR)를 낮은 강도의 치료적 목표범위 1.5∼2.5 내에 조정하였다. 결과: 총 항응혈제 추적기간은 1082.0환자년(평균 62.1개월)이고 프로트롬빈시간 검사는 총 10,205회였다. 치환판막군간에 유의한 차이없이 총 측정수의 65%에서의 INR값만이 목표범위이내에 있었다. 각 환자에서 추적기간중 시행한 프로트롬빈시간 측정의 70%이상이 목표범위에 포함되었던 환자는 77례(37%)에 불과하였다. 환자의 57%에서 본 심방세동이 있던 환자에서의 INR수준은 정상동률이던 환자에서의 수준보다 분명하게 높았다(p<0.001). 혈전전색증은 15례가 경험하여 연간빈도가 1.265%/환자년(승모판치환 1.412%/환자년, 대동맥판치환 0.462%/환자년, 중복판막치환 1.531%/환자년)이고 출혈은 4례로 0.337%/환자년의 연간빈도를 보였다(승모판치환 0.424%/환자년, 대동맥판치환은 없고, 중복판막치환 0.383%/환자년). 빈번하거나 장기간의 프로트롬빈시간 측정의 탈락은 혈전전색합병증에 크게 연관된 주요 위험요소였다(대응비 1.99). 각 환자에서의 INR값이 목표범위내에 포함된 비율이 60%에 미달하였던 환자에서는 혈전전색합병증과 전색과 출혈의 종합합병증의 발생률이 높아 명확하게 큰 위험요소였다(각각 p<0.004 및 p<0.002). 결론: 낮은 강도의 치료적 목표범위가 대동맥판치환이고 정상동률인 환자에서는 적절한 수준인 듯 하다. 그러나 승모판을 치환한 환자에서 특히 심방세동을 동반할 때에는 혈전전색합병증을 효과적으로 예방하기에 충분한 실제적 항응혈제 수준을 성취하려면 보다 높은 INR의 목표범위가 필요할 듯 하며 INR 2.0∼3.0을 치료적 목표범위로 하는 임상적 결과의 축적이 필요하다. 환자가 합병증에 노출되는 기회와 기간을 최소화하려면 주기적 외래방문을 지키고 쿠마딘 복용을 빼지 않도록 계속 지도하여 환자의 순응도를 높이는 동시에 INR값을 엄격하게 적정범위 내에 일관되게 유지하여야 한다. 특히 합병증의 위험요소가 있는 환자와 INR값의 변동폭이 지나치게 넓은 환자에서는 빈번한 항응혈제 수준의 감시가 필요하다.
This study was designed to assess the distribution of cytochrome P450 2E1 (CYP2E1) polymorphism among Korean patients on warfarin therapy. CYP2E1 polymorphism was analyzed at 5' flanking region of CYP2E1 gene using restriction fragment length polymorphism method. Patient characteristics including the measured internal normalized ratio (INR) were also evaluated. Based on the warfarin dose and the bleeding cases, the patients were grouped as the regular dose control, the regular dose bleeding, the low dose control, and the low dose bleeding. Total 96 patients were evaluated for both Pst I and Rsa I loci of the CYP2E1 gene and the results showed that both loci were tightly linked. Thirty-three patients(34.4%) were heterozygotes and 4 patients(4.2%) were homozygote. There was no significant difference in patient characteristics in the dose and bleeding case groups. CYP2E1 polymorphism showed a little difference among the groups but was not statistically significant, however, lower INR value was observed in homozygote genotype groups. It was also revealed that genotype allele frequencies of CYP2E1 in Korean was close to other Asian groups but was significantly different from other Caucasian and African-American populations.
Background: Life-long anticoagulant therapy is mandatory for patients who undergo heart valve replacement with implantation of a mechanical prosthesis. The aim of this study was to investigate the effects of a nurse-led patient educational program concerning oral anticoagulant therapy intake after heart valve replacement surgery on patients' knowledge of important parameters of anticoagulant administration. Methods: In this single-center study, 200 patients who underwent surgical implantation of a mechanical prosthesis were divided into 2 groups. The control group received the basic education concerning oral anticoagulants, while the intervention group received a personalized educational program. Results: Personalized education was correlated with a better regulation of therapeutic international normalized ratio (INR) levels and adequate knowledge among patients. Therapeutic levels of INR were achieved in 45% of the patients during the first month, 71% in the third month, and 89% in the sixth month after discharge in the intervention group, compared to 25%, 47%, and 76% in the control group, respectively. Patients' satisfaction with the information was higher in the intervention group than in the control group. The percentage of satisfaction reached 80% for the intervention group versus 37% for the patients of the control group. Conclusion: The implementation of the nurse-led educational programs was associated with improved clinical results and increased adherence to oral anticoagulant treatment.
Background: Vitamin K antagonist (VKA) to prevent thromboembolism in non-valvular atrial fibrillation (NVAF) patients has limitations such as drug interaction. This study investigated the clinical characteristics of Korean patients treated with VKA for stroke prevention and assessed quality of VKA therapy and treatment satisfaction. Methods: We conducted a multicenter, prospective, non-interventional study. Patients with $CHADS_2{\geq}1$ and treated with VKA (started within the last 3 months) were enrolled from April 2013 to March 2014. Demographic and clinical features including risk factors of stroke and VKA treatment information was collected at baseline. Treatment patterns and international normalized ratio (INR) level were evaluated during follow-up. Time in therapeutic range (TTR) > 60% indicated well-controlled INR. Treatment satisfaction on the VKA use was measured by Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication (TSQM) after 3 months of follow-up. Results: A total of 877 patients (age, 67; male, 60%) were enrolled and followed up for one year. More than half of patients (56%) had $CHADS_2{\geq}2$ and 83.6% had $CHA_2DS_2-VASc{\geq}2$. A total of 852 patients had one or more INR measurement during their follow-up period. Among those patients, 25.5% discontinued VKA treatment during follow-up. Of all patients, 626 patients (73%) had poor-controlled INR (TTR < 60%) measure. Patients' treatment satisfaction measured with TSQM was 55.6 in global satisfaction domain. Conclusion: INR was poorly controlled in Korean NVAF patients treated with VKA. VKA users also showed low treatment satisfaction.
단백 C 결핍증은 항응고인자인 단백 C의 결핍으로 혈전 색전증의 위험성이 높다. 선천성 단백 C 결핍증 중 동형접합성 단백 C 결핍증은 단백 C의 활성도가 측정되지 않을 정도로 낮고 1/25만~50만의 발생 빈도를 가지는 희귀한 질환이다. 동형접합성 단백 C 결핍증의 주요 증상은 자반성 및 괴사성 피부 병변, 반상출혈, 실명, 중추신경계의 혈전증 등이다. 본 증례는 동형접합성 단백 C 결핍증인 만 4세 여아로 치아의 전반적인 우식을 주소로 내원하였다. 본 환아는 와파린 복용 중이었고 치과치료시 합병증의 예방을 위해 소아청소년과에 협진 의뢰하였다. 와파린 복용 중단 시 혈전으로 인한 심각한 합병증이 예상되어 와파린을 적절하게 (INR 3~5) 복용하되 치과 치료 중 과다 출혈 시 신선냉동혈장으로 조절할 것을 권고받았다. 이 환아는 실명을 동반한 중증 장애 아이로 행동조절이 어려웠고 과다 출혈시 신속한 처치가 가능하도록 하기 위해 전신마취 하에 치과치료를 시행하였다. 저자는 치아의 전반적인 우식을 주소로 내원한 만 4세 단백 C 결핍 환아에 대하여 전신마취 하 치과치료를 시행하였으며 다소의 지견을 얻었기에 보고하는 바이다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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