• Childhood Kidney Diseases
• /
• 제3권1호
• /
• pp.27-34
• /
• 1999

목 적 : 가능한 교란인자들, 즉 연령, 단백뇨, 스테로이드 사용 등의 영향이 배제된 조건에서 소아의 신증후군, 또는 그 중의 어떤 특성이 혈청이나 요의 용해성 인터루킨-2수용체 (sIL-2R)에 영향을 주는지를 알기 위해 이 연구를 시행하였다. 방 법 : 소아의 일차성 신증후군 중 임상적 혹은 병리소견으로 미세변화형 신증후군으로 진단되거나 병리소견상 초점성 분절성 사구체경화증으로 진단된 환아를 대상으로 이들을 연령 (0-l세, 2-4세, 5세 이상), 단백뇨 및 스테로이드 사용 여부 (PU+Tx-, PU+Tx+, PU-Tx+, PU-Tx-)로 구분하였다. 이들과 대조군의 혈청, 요에서 ELISA법으로 각각 sIL-2R를 정량하고, 요에서는 크레아티닌치도 측정하였다. 각 군의 혈청 sIL-2R치와 요 sIL-2R/크레아티닌 비를 계산하여 비교하였다. 결 과 : 혈청 sIL-2R는 환자와 대조군에서 도두 연령이 어릴수록 높았고, 신증후군에서 대조군보다 높지 않았다. 환자군 중에서 재발한 경우에는 높고 스테로이드 투여 시에는 낮은 경향을 보였다. 요 sIL-2R/크레아티닌 비는 특히 단백뇨가 있을 때 연령이 어릴수록 높았고 (P=0.01), 혈청 치와 마찬가지로 재발과 스테로이드의 영향을 받았다. 혈청 sIL-2R치와 요 sIL-2R/크레아티닌 비는 신 병리소견, 스테로이드 반응도에 따른 차이를 보이지 않았다 (P>0.05). 결 론 : 혈청 sIL-2R치는 연령에 따른 차이가 크고, 신증후군에서 대조군에 비해 높지 않았으나, 재발상태의 환자는 완해 상태의 환자보다 높았고, 스테로이드를 투여할 때에 낮았다. 요 sIL-2R/크레아티닌 비는 특히 단백뇨가 있을 때 혈청 sIL-2R치를 잘 반영하였다.

• IMMUNE NETWORK
• /
• 제5권1호
• /
• pp.16-22
• /
• 2005

Background: IL-18 was originally cloned as a IFN-${\gamma}$ inducing factor in primed T cells. In synergy with IL-12, IL-18 has been shown to induce strikingly high levels of IFN-${\gamma}$ production by T cells and to enhance Th1 development. Also this cytokine exerts induction of Th2 development through IL-4 induction. Methods: Resting $CD4^+$ T cells were sorted by negative selection and activated by anti-CD3 plus anti-CD28 Ab. Expression of IL-12 binding sites, IL-18 binding sites, IL-18R ${\alpha}$, and GATA-3 mRNA were analysed by FACS and RT-PCR, respectively. Results: Resting $CD4^+$ T cells expressed IL-18R ${\alpha}$ chain but not IL-18 binding sites, suggesting a lack of IL-18R ${\beta}$ expression. IL-18R ${\alpha}$ was maintained on the Th1 and Th2 committed cells. IL-18 binding sites were induced on the Th1 but not Th2 cells. Exposure of these cells to IL-18 led to up-regulation of GATA-3 mRNA expression only in Th2 committed cells. To elucidate the relationship between IL-18R ${\alpha}$ expression and GATA-3 induction by IL-18, Th1 and Th2 committed cells were further cultured in medium with or without IL-12 for 2 days. IL-12 binding sites were maintained on the Th1 and Th2 cells regardless of IL-12 treatment, but IL-18R a expression was rapidly down-regulated on the IL12-untreated Th2 cells which did not induce GATA-3 mRNA expression followed by IL-18 stimulation. Conclusion: IL-12 supports expression of IL-18R ${\alpha}$ and GATA-3 mRNA expression was induced by IL-18 through IL-18R ${\alpha}$ without expression of IL-18 binding site in Th2 cells.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
• /
• 제41권2호
• /
• pp.135-143
• /
• 1994

연구목적 : 혈청 sIL-2R 농도는 T세포의 면역활성화가 관여되는 육아종성질환, 장기이식, 자가면역질환에서, 또한 혈액종양 및 림프세망내 피계종양등에서 증가 한다고 알려져있다. 최근 결핵환자에서도 질병의 활성화 정도에 따라 혈청 및 흉강 삼출액에서 sIL-2R 농도의 증가를 보고하고 있다. 임상에서 결핵성 흉강삼출과 악성 흉강삼출의 감별이 어려운 경우를 경험하게 되는데 흉강삼출액에서 sIL-2R 농도 측정이 이들 질환의 감별에 도움이 될수 있는지 알아보기 위해 늑막조직검사에서 결핵성으로 확인된 12명의 결핵성 흉강삼출액환자와 32명의 비결핵성 흉강 삼출액환자를 대상으로 혈청 및 흉강삼출액에서 sIL-2R 농도를 측정하였다. 방법 : 대상환자의 늑막삼출액을 원심분리하여 얻은 상층액과 동시에 채취한 혈청을 $-70^{\circ}C$에 보관한 후 검사를 시행하였다. 가용성 IL-2수용체 농도 측정은 Cellfree(r) IL-2R test kit(T-cell sciences Inc., Cambridge, MA, USA)를 이용하였다. 측정방법을 간단히 설명하면 IL-2R 분자의 두가지 항원 결정기(epitope)에 대한 단일 항체를 이용한 샌드위치 ELISA 검사로 측정하였다. 결과 : 1) 늑막삼출액의 sIL-2R 농도는 비결핵성 늑막삼출환자군보다 결핵성 늑막삼출환자군에서 높았다(p<0.005). 2) 늑막삼출액에서 감별진단 기준을 sIL-2R 농도 5,000u/ml로 할 경우 결핵성 늑막삼출환자군을 악성 늑막삼출환자군과 비교시 민감도는 84.6%, 특이도는 99.9%였다. 3) 혈청 sIL-2R 농도는 결핵성 늑막삼출환자군에서 세균성 늑막 삼출환자군보다 유의한 증가를 보였으나(p<0.05), 악성 늑막 삼출환자군 및 늑막여출액환자군과는 유의한 차이가 없었다(p>0.05). 4) 결핵성 늑막삼출환자군에서 sIL-2R 농도는 혈청에서보다 늑막삼출액에서 더 높았다(p<0.005). 결론 : 결핵성 늑막삼출에서 늑막삼출액내의 sIL-2R 농도는 감별기준 5,000 u/ml로 사용할 경우 결핵성 늑막삼출과 비결핵성 늑막삼출의 감별진단에 도움이 되리라 생각된다.

• IMMUNE NETWORK
• /
• 제24권3호
• /
• pp.21.1-21.16
• /
• 2024

IL-1, a pleiotropic cytokine with profound effects on various cell types, particularly immune cells, plays a pivotal role in immune responses. The proinflammatory nature of IL-1 necessitates stringent control mechanisms of IL-1-mediated signaling at multiple levels, encompassing transcriptional and translational regulation, precursor processing, as well as the involvement of a receptor accessory protein, a decoy receptor, and a receptor antagonist. In T-cell immunity, IL-1 signaling is crucial during both the priming and effector phases of immune reactions. The fine-tuning of IL-1 signaling hinges upon two distinct receptor types; the functional IL-1 receptor (IL-1R) 1 and the decoy IL-1R2, accompanied by ancillary molecules such as the IL-1R accessory protein (IL-1R3) and IL-1R antagonist. IL-1R1 signaling by IL-1β is critical for the differentiation, expansion, and survival of Th17 cells, essential for defense against extracellular bacteria or fungi, yet implicated in autoimmune disease pathogenesis. Recent investigations emphasize the physiological importance of IL-1R2 expression, particularly in its capacity to modulate IL-1-dependent responses within Tregs. The precise regulation of IL-1R signaling is indispensable for orchestrating appropriate immune responses, as unchecked IL-1 signaling has been implicated in inflammatory disorders, including Th17-mediated autoimmunity. This review provides a thorough exploration of the IL-1R signaling complex and its pivotal roles in immune regulation. Additionally, it highlights recent advancements elucidating the mechanisms governing the expression of IL-1R1 and IL-1R2, underscoring their contributions to fine-tuning IL-1 signaling. Finally, the review briefly touches upon therapeutic strategies targeting IL-1R signaling, with potential clinical applications.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
• /
• 제53권3호
• /
• pp.294-308
• /
• 2002

연구배경 :결핵은 세포 매개성 면역반응이 병태생리에 중요한 역할을 하는 감염성 질환이다. 결핵균 항원으로 T 림프구가 활성화되면 여러 종류의 cytokine을 분비하며 T 림프구의 분화와 증식, 대식세포의 활성화를 촉진한다. 본 연구에서는 결핵의 중증도, 숙주의 면역상태 및 예후를 반영하는 지표로서 활성화된 T 림프구에서 만들어지는 IL-2의 수용성 수용체인 sIL-2R와 IFN-$\gamma$를 측정하였고 활성화된 대식세포에서 분비되는 neopterin을 측정하여 임상적 유용성을 판정하고자 하였다. 대상 및 방법 :활동성 폐결핵 환자 39명, 결핵성 림프절염 환자 6명의 치료전과 정상 대조군 10명에서 혈청 sIL-2R, neopterin, IFN-$\gamma$를 측정하였고, 결핵성 흉막염 환자 22명에서 치료전 혈청과 흉막액에서 각각 sIL-2R, ADA, neopterin을 측정하였다. 폐결핵 환자 39명을 ATS guidelines에 따라 중증도를 분류하였고, 사망한 1명과 결핵요양소로 전원된 2명을 제외한 36명에서 초치료 2개월 후 혈청 sIL-2R, neopterin과 IFN-$\gamma$를 측정하였다. 결 과 : 1) sIL-2R과 IFN-$\gamma$는 결핵환자에서 대조군에 비하여 증가된 경향을 보였다(p>0.05). Neopterin은 대조군 $4949{\pm}1242.l$ pg/ml, 폐결핵 $29.67{\pm}2132.8$ pg/ml, 결핵성 림프절엽 $3013{\pm}1877.3$ pg/ml, 결핵성 흉막염이 $2035{\pm}1216.4$ pg/ml로 결핵환자에서 대조군에 비하여 감소되는 경향을 보였으며, 폐결핵군과 결핵성 흉막염군에서는 통계적으로 유의하게 감소되어 있었다(p<0.05). 2) 폐결핵의 중증도가 심할수록 sIL-2R와 IFN-$\gamma$는 증가하였고, neopterin은 감소하였다(p<0.01). 3) 폐결핵 환자 36명에서 치료 후 측정한 sIL-2R는 $1071{\pm}l139.4$ U/ml에서 $1023{\pm}1920.9$ U/ml로(p>0.05), IFN-$\gamma$는 $41{\pm}52.8$ pg/ml에서 $22{\pm}23.9$ pg/ml로 각각 감소하였고 (p<0.05), neopterin은 $3158{\pm}2272.6$ pg/ml에서 $3737{\pm}2307.5$ pg/ml로 증가하였다(p>0.05). 이러한 결과는 경증군과 중등증군에 비해 중증군에서 현저한 변화를 보였고 임상적 경과와 상관성을 보였다. 4) 결핵성 흉막염 환자 22명에서 sIL-2R와 ADA는 혈청에 비하여 흉막액에서 유의하게 높은 값을 보였으나(p<0.01), neopterin은 차이가 없었다(p>0.05). 결 론 : 이상의 결과를 바탕으로 특히 중증군에서 치료 후에 sIL-2R, IFN-$\gamma$와 neopterin을 추적 관찰하면 숙주의 면역반응상태, 임상적 중증도 및 치료 반응성을 예측하는데 도움이 될 것으로 생각된다. 또한 결핵성 흉막염 환자에서는 국소적인 변역반웅의 활성화로 흉막액내의 면역학적 지표의 측정이 혈청 검사보다 특이적이며, 흉막액의 sIL-2R의 측정이 결핵성 흉막염의 진단에 유용할 것으로 생각된다.

• Parasites, Hosts and Diseases
• /
• 제29권4호
• /
• pp.381-388
• /
• 1991

정상 BALB/c 마우스의 복강에서 분리한 대식세포를 조제 림포카인 및 재조합 림포카인 (rGM-CSF, rIL-2, rIL-4, $rIFN-{\gamma}$)으로 18 시간 반응시켜 활성화시키고 대식세포 $1{\times}10^5$ 개와 $methyl-[^3H]-thymidine$으로 표지된 질트리코모나스 $1{\times}10^4$ 개를 10:1 비율로 넣고 18 시간 동안 $37^{\circ}C$, 5% $CO^2$ 항온항습기에서 반응시킨 다음 상청액 $100{\;}{\mu}l$씩을 scintillation cocktail 2ml에 넣어 방사능을 측정하여 세포독성을 관찰하고 nitrite 생산량을 측정하였다. rIL-2 40U/m1나 $rIFN-{\gamma}$ 100U/ml로 활성화시킨 대식세포는 대조군 보다 높은 세포독성을 보였으나 2개의 림포카인을 촌합시켰을때 낮은 세포독성을 보였다. rIL-4를 rGM-CSF, rIL-2 및 $rIFN-{\gamma}$와 각각 혼합시켰을 때 각 림포카인에 의한 대식세포의 세포독성은 감소되었다. 조제 림포 카인에서 IL-2에 대한 항체는 세포독성을 현저히 감소시켰다. Nitrite 생산량은 $rIFN-{\gamma}$ 및 rIL-4 각각으로 대식세포를 활성화시켰을 때 세포독성 정도와 비례되었고, rIL-2와 $rIFN-{\gamma}$을 혼합 시켰을 때 nitrite 생산량이 높고 증식이 억제되었으나 세포독성은 낮았다. 이러한 결과로 보아 rIL-2 및 $rIFN-{\gamma}$는 각각 단독으로도 대식세포를 활성화시켜 질트리모나스에 세포독성을 나타내며 rIL-4 는 세포독성을 억제시키는 것으로 생각되며, nitrite 생산량은 세포독성과 반드시 비례하지 않으나 nitric oxide가 질트리코모나스의 증식을 억제하는 것으로 생각된다.

• Molecules and Cells
• /
• 제40권3호
• /
• pp.222-229
• /
• 2017

Adipose-derived stem cells (ADSCs) were previously considered to have an anti-inflammatory effect, and Interleukin-$1{\beta}$ ($IL-1{\beta}$) was found to be a pro-inflammatory factor in chondrocytes, but the mechanism underlying ADSCs and $IL-1{\beta}$ is unclear. In this study, we investigate whether P2X7 receptor (P2X7R) signalling, regulated by microRNA 373 (miR-373), was involved in the ADSCs and $IL-1{\beta}$ mediated inflammation in osteoarthritis (OA). Chondrocytes were collected from 20 OA patients and 20 control participants, and ADSCs were collected from patients who had undergone abdominal surgery. The typical surface molecules of ASDCs were detected by flow cytometry. The level of nitric oxide (NO) was determined by Griess reagent. Concentrations of prostaglandin E2 (PGE2), interleukin 6 (IL-6), matrix metallopeptidase 3 (MMP-3) were detected by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). The expressions of IL-6, MMP-3, miR-373 and P2X7R were determined by real-time polymerase chain reaction (PCR), and Western blot was used to detect the protein expression of P2X7R. The typical potential characters of ADSCs were verified. In chondrocytes or OA tissues, the miR-373 expression level was decreased, but the P2X7R expression was increased. $IL-1{\beta}$ stimulation increased the level of inflammatory factors in OA chondrocytes, and ADSCs co-cultured with $IL-1{\beta}$-stimulated chondrocytes decreased the inflammation. OA chondrocytes transfected with the miR-373 inhibitor increased the inflammation level. The miR-373 mimic suppressed the inflammation by targeting P2X7R and regulated its expression, while its effect was reversed by overexpression of P2X7R. $IL-1{\beta}$ induced inflammation in OA chondrocytes, while ADSCs seemed to inhibit the expression of P2X7R that was regulated by miR-373 and involved in the anti-inflammatory process in OA.

• Archives of Pharmacal Research
• /
• 제17권3호
• /
• pp.194-198
• /
• 1994

The antitumor effects of the 2E4 and anti--Tac, monoclonal antibodies directed to Il-2 receptor (IL-2R) conjugated with .alpha.-particle emitting radionuclide bismuth-212., were compared. The $^{212}Bi-2E4$ demonstratedspecific cytotocicity to EL4J3, 4, a I$L-2R^+$ cell line, than to EL4J, a $IL-2R^-$ cell line in thymidine incorporation assy. TEX>$^{212}Bi-2E4$ exerted the maximal antitumor effect in that % T/C in C57BL/6 mice implanted with EL4J3.4 ascitic tumor was 331% at the concentration of $50{\;}{\mu}Ci$, while that of $^{212}Bi-anti-Tac$ was 258% at $100{\;}{\mu}Ci$.

• 대한수의학회지
• /
• 제45권4호
• /
• pp.501-505
• /
• 2005

Immu-Forte composed of chitosan, ${\beta}-glucan$, manno-oligosaccharide and pangamic acid was evaluated for its effectiveness as a nonspecific immunostimulator in mice. The effects of Immu-Forte were determined by analysis of cytokines using ELISA and phenotype of leukocyte subpopulations using monoclonal antibodies specific to mouse leukocyte differentiation antigens and flow cytometry. All T cells, all B cells, CD4 T cells, CD8 T cells, macrophages, IL-2, IL-4, IL-12 and IFN-r in Immu-Forte A-treated group increased in 1 months posttreatment and were significantly higher (p < 0.05) than that of control at 1 months posttreatment. All T cells, all B cells, CD4 T cells, CD8 T cells, macrophages and IL-2 in Immu-Forte EX-treated low and middle dose groups increased in 1 months posttreatment and were significantly higher (p < 0.05) than that of control at 1 months posttreatment. In the Immu-Forte soybean-treated group, NK cells and IL-4 were significantly higher in middle dose-treated group, and IL-2, IL-4 and IFN-r were significantly higher in low dose-treated group. In the Immu-Forte F-treated group, all T cells, all B cells, CD4 T cells, CD8 T cells, macrophages, NK cells, IL-2, IL-4, IL-12 and IFN-r in high dose-treated group and all T cells, all B cells, CD4 T cells, CD8 T cells, macrophages, IL-2, IL-4, IL-12 and IFN-r in middle dose-treated group and NK cells, IL-2, IL-4, IL-12 and IFN-r in low dose-treated group were significantly higher (p < 0.05) than that of control at 1 months posttreatment. In conclusion, this study has demonstrated that Immu-Forte had an immunostimulatory effect on mice through proliferation and activation of mouse immune cells.

• 대한화장품학회지
• /
• 제40권1호
• /
• pp.45-54
• /
• 2014

각질형성세포주인 HaCaT세포에서 Lipopolysaccharide (LPS)로 유도하는 염증반응에는 tumor neurosis factor-${\alpha}$ (TNF-${\alpha}$), interleukin-1${\alpha}$ (IL-1${\alpha}$), interleukin-6 (IL-6), 및 interleukin-8 (IL-8)와 같은 염증 유발 사이토카인(pro-inflammatory cytokines)이 증가되고, 또한 염증반응을 매개하는 inducible nitric oxide synthase (iNOS), cyclooxygenase-2 (COX-2) 및 prostaglandins E2 (PGE2)도 증가된다. 본 연구에서는 이렇게 유도된 염증 반응에서 효과적으로 염증 관련인자를 조절할 수 있는 천연물을 발굴하고자 하였다. 그 결과, 마가목, 쐐기풀, 죽여 및 오배자 혼합 추출물이 IL-1${\alpha}$, TNF-${\alpha}$, IL-6 및 IL-8의 발현을 억제하고 COX-2, iNOS 및 PGE2의 발현도 억제함을 확인하였다. 아울러 IQ chamber$^{(R)}$을 이용하여 피부에 첩포할 때 sodium lauryl sulfate (SLS)로 유발한 피부자극에서 이들 혼합물이 효과적으로 그 자극을 억제함을 확인하였다. 따라서 본 연구 결과로부터 마가목, 쐐기풀, 죽여 및 오배자의 혼합물이 피부자극완화용 화장품 소재로서 민감성 피부 등을 위한 제품에 유용하게 사용될 수 있음을 확인하였다.