Aging is one of the most complicated biological processes in all species. A number of different model organisms from yeast to monkeys have been studied to understand the aging process. Until recently, many different age-related genes and age-regulating cellular pathways, such as insulin/IGF-1-like signal, mitochondrial dysfunction, Sir2 pathway, have been identified through classical genetic studies. Parallel to genetic approaches, genome-wide approaches have provided valuable insights for the understanding of molecular mechanisms occurring during aging. Gene expression profiling analysis can measure the transcriptional alteration of multiple genes in a genome simultaneously and is widely used to elucidate the mechanisms of complex biological pathways. Here, current global gene expression profiling studies on normal aging and age-related genetic/environmental interventions in widely-used model organisms are briefly reviewed.
Epigenetics deals with modifications in gene expression, without altering the underlying DNA sequence. Genomic imprinting is a complex epigenetic phenomenon that refers to parent-of-origin-specific gene expression. Beckwith-Wiedemann syndrome (BWS) and Silver-Russell syndrome (SRS) are congenital imprinting disorders with mirror opposite alterations at the genomic loci in 11p15.5 and opposite phenotypes. BWS and SRS are important imprinting disorders with the increase of knowledge of genetic and epigenetic mechanisms. Altered expression of the imprinted genes in 11p15.5, especially IGF2 and CDKN1C, affects fetal and postnatal growth. A wide range of imprinting defects at multiple loci, instead of a restricted locus, has been shown in some patients with either BWS or SRS. The development of new high-throughput assays will make it possible to allow accurate diagnosis, personalized therapy, and informative genetic counseling.
Background: Several epidemiological studies have shown associations between colorectal cancer (CRC) risk and type 2 diabetes and obesity. Any effects would be expected to be mediated through the insulin pathway. Therefore it is possible that variants of genes encoding components of the insulin pathway play roles in CRC susceptibility. In this study, we hypothesized that polymorphisms in the genes involving the insulin pathway are associated with risk of CRC. Materials and Methods: The associations of four single nucleotide polymorphisms (SNPs) in IGF-I (rs6214), IGFBP-3 (rs3110697), INSR (rs1052371), and IRS2 (rs2289046) genes with the risk of CRC were evaluated using a case-control design with 167 CRC cases and 277 controls by the PCR-RFLP method. Results: Overall, we observed no significant difference in genotype and allele frequencies between the cases and controls for the IGF-I, IGFBP-3, INSR, IRS2 gene variants and CRC before or after adjusting for confounders (age, BMI, sex, and smoking status). However, we observed that the IRS2 (rs2289046) GG genotype compared with AA+AG genotypes has a protective effect for CRC in normal weight subjects (p=0.035, OR=0.259, 95%CI= 0.074-0.907). Conclusions: These findings do not support plausible associations between polymorphic variations in IGF-I, IGFBP-3, INSR, IRS2 genes and risk of CRC. However, the evidence for a link between the IRS2 (rs2289046) variant and risk of CRC dependent on the BMI of the subjects, requires confirmation in subsequent studies with greater sample size.
본 연구는 자궁근종 성장에 관한 분자생물학적인 기전의 이해를 위해 자궁근종 및 정상 자궁근세포의 초기 배양방법을 확립하기 위해 실시하였다. 이를 위해 최종적으로 두 가지 세포 배양 방법이 확립되었다. 그리고 안정적으로 연구(특히, 여성호르몬에 대한 반응 연구)에 사용할 수 있는 가장 적합한 세포 배양 방법이 모색되었다. 두 가지 세포 배양 조건 중 두 번째 방법(method 2)이 안정적으로 세포의 반응을 연구하는데 더 나은 방법으로 결론 내려졌고, 여성호르몬에 대한 반응이 더 좋은 것으로 밝혀졌다. 이 방법을 통해 배양된 세포에 $E_2$를 처리했을 때 정상 자궁근세포에 비해 근종세포에서 PR, IGF-1 and IGF-1 receptor mRNA의 발현이 더 높은 것으로 나타났다. 더욱이 주변에 있는 세포들보다는 조직에서 좀 더 큰 반응을 보였으며, 이는 $E_2$에 대한 세포의 반응에 세포외기질(extracellular matrix)과 세포 사이의 상호작용이 필요하다는 것을 의미한다. 결론적으로 이러한 근종세포 및 조직의 초기 배양 방법은 in vitro 상에서 종양 발생에 대한 기초연구를 위해 유용하게 사용될 수 있을 것으로 사료된다.
Several studies have been done regarding carcass traits and growth in pigs. Recently, these have progressed to examine increases in economic traits, including meat quality and meat quantity, by using candidate genes. One of them is the pituitary-specific protein PIT-1, a member of the POU (Pit-Oct-Unc) family of transcription factors playing an important regulatory role in developmental processes. In addition, muscle development is known to be regulated in part by growth factors and cytokines locally produced. Therefore, studies were performed to analyze PIT-1 genotypes and serum cytokines (IGF-I, IGF-II, TGF-${\beta}1$, EGF, cortisol, DHEA-S, IL-2, and IL-6) in castrated male pigs for their possible involvement in the development of carcass traits. The genotypes of PIT-1 gene were analyzed by PCR-RFLP with MspI restriction enzyme. But, only CD and DD genotypes, not CC genotype, have been detected. Based on PIT-1 genotyping, a significant difference in EGF expression beween CD type (78.8 ng/ml) and DD type (46.0 ng/ml) was detected (p<0.05), whereas other cytokines did not show any statistical significance depending on PIT-1 genotypes. Collectively, these results suggest the possibility that EGF could affect the formation of carcass traits.
The polymorphism of insulin-like growth factor I receptor (IGFIR) gene in 12 pig breeds (total n = 593) was detected by PCR-SacII-restriction fragment length polymorphism and allele A (379 bp) or allele B (235 bp and 144 bp) observed. In the studied breeds, it was found that European pigs principally carried allele A, while Chinese native pig breeds principally carried allele B. In addition, the role of pig IGFIR was investigated in 156 Wanbai pigs and 212 Large Yorkshire pigs. Growth related variables including body weight at birth, 2-, 4- and 6-mo of age and backfat thickness and lean percentage estimated by ultrasonography at 6-mo of age were recorded in analyzing the association between IGFIR gene polymorphism and growth traits. AA-genotype pigs exhibited greater (p<0.05) body weights (BW) at birth, 2- and 6-mo of age, but not at 4-mo of age, than those of the BB-genotype in Wanbai and Yorkshire breeds. Moreover, in the Yorkshire breed, AA-genotype pigs had less backfat thickness (p<0.05) and greater lean percentage (p<0.01) than the BB genotype. Based on these results, it is necessary to do more studies on IGFIR before introducing the IGFIR locus into breeding programs.
Song, Young Min;Kim, Myeong Hyeon;Kim, Ha Na;Jang, Insurk;Han, Jeong Hee;Fontamillas, Giselle Ann;Lee, Chul Young;Park, Byung-Chul
Asian-Australasian Journal of Animal Sciences
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제31권3호
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pp.403-409
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2018
Objective: The present study was conducted to investigate the effects of a lipid-coated zinc oxide (ZnO) supplement Shield Zn (SZ) at the sub-pharmacological concentration on intestinal morphology and gene expression in weanling pigs, with an aim to gain insights into the mechanism of actions for SZ. Methods: Forty 22-day-old weanling pigs were fed a nursery diet supplemented with 100 or 2,500 mg Zn/kg with uncoated ZnO (negative control [NC] or positive control [PC], respectively), 100, 200, or 400 mg Zn/kg with SZ for 14 days and their intestinal tissues were taken for histological and molecular biological examinations. The villus height (VH) and crypt depth (CD) of the intestinal mucosa were measured microscopically following preparation of the tissue specimen; expression of the genes associated with growth and immune function was determined using the real-time quantitative polymerase chain reaction. Results: There was no difference in daily gain, gain:feed, and diarrhea score between the SZ group and either of NC and PC. The VH and VH:CD ratio were less for the SZ group vs NC in the jejunum and duodenum, respectively (p<0.05). The jejunal mucosal mRNA levels of insulin-like growth factor (IGF-I) and interleukin (IL)-10 regressed and tended to regress (p = 0.053) on the SZ concentration with a positive coefficient, respectively, whereas the IL-6 mRNA level regressed on the SZ concentration with a negative coefficient. The mRNA levels of IGF-I, zonula occludens protein-1, tumor necrosis $factor-{\alpha}$, IL-6, and IL-10 did not differ between the SZ group and either of NC and PC; the occludin and transforming growth $factor-{\beta}1$ mRNA levels were lower for the SZ group than for PC. Conclusion: The present results are interpreted to suggest that dietary ZnO provided by SZ may play a role in intestinal mucosal growth and immune function by modulating the expression of IGF-I, IL-6, and IL-10 genes.
Two SNPs, i.e. L127V and T172M, of bovine growth hormone (GH) causing the presence of GH gene haplotypes A, B, and C was previously shown to alter intramuscular fatty acid (FA) composition in Japanese Black (JB) heifers. To determine the SNP effect on somatotropic hormone concentration and lipogenesis, we measured plasma GH, insulin, and insulin-like growth factor-1 (IGF-1) concentrations. We also measured mRNA levels of fatty acid synthase (FASN), stearoyl-coA desaturase (SCD), and sterol regulatory element binding proteins-1 (SREBP-1) and FA composition in diaphragm tissues. Heifers with genotype CC had the lowest plasma insulin concentration and FASN and SCD mRNA levels among genotypes. FASN mRNA levels in haplotype A tended to positively correlate with saturated FA (SFA) content and negatively correlated with C18:2 and unsaturated FA (USFA) contents. SCD mRNA levels in haplotype A positively correlated with monounsaturated FA (MUFA) contents and negatively correlated with C18:0 content. They also tended to positively correlate with C16:1, C18:1, and USFA contents and USFA/SFA ratio and negatively correlate with SFA content. Taken together, GH gene polymorphism affects the lipogenic genes expression levels and their relationships with fatty acid compositions in diaphragm tissues of JB heifers at 31 months of age.
Seo, Hee-Jung;Lee, Seong-Kyu;Baik, Haing-Woon;Lee, Ki-Ho
Journal of Animal Science and Technology
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제54권3호
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pp.157-163
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2012
The male reproduction is precisely controlled by a number of intrinsic and extrinsic factors. These factors usually involve in expressional regulation of various molecules influencing on sperm production in the testis. A number of ways are employed to control the transcription of specific genes, including epigenetic modifications of DNA and histone molecules. DNA methylation of CpG dinucleotides is a commonly used regulatory mechanism for testicular genes associated with the fertility. Previous studies have demonstrated the infertility induced by improper DNA methylation of these genes. In the present research, we attempted to determine transcriptional expression of some of these genes in the rat testis at different postnatal ages using real-time PCR analysis. These genes include neurotrophin 3 (Ntf3), insulin-like growth factor II (Igf2), JmjC-domain-containing histone demethylase 2A 1 (Jhm2da), paired box 8 transcription factor (Pax8), small nuclear ribonucleoprotein polypeptide N (Snrpn), and 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase (Mthfr). The expression levels of Ntf3, Igf2, and Snrpn genes were the highest at the neonatal age, followed by transient decreases at the prepubertal age. Expression of Jhm2da and Mthfr genes were continuously increased from the neonate to 1 year of age. The levels of Pax8 mRNA at the early ages were higher than those at the later ages of postnatal development. These findings suggest that expression of some fertility-associated testicular genes in the rat during postnatal period could be differentially regulated by the control of the degree of DNA methylation.
Major characteristics of embryonic stem cells (ESCs) are sustaining of sternness and pluripotency by self-renewal. In this report, transcriptional profiles of the molecules in the developmentally important signaling pathways including Wnt, BMP4, $TGF-\beta$, RTK, Hh, Notch, and JAK/STAT signaling pathways were investigated to understand the self-renewal of mouse ESCs (mESCs), J1 line, and compared with the NIH3T3 cell line and mouse embryonic fibroblast (MEF) cells as controls. In the Wnt signaling pathway, the expression of Wnt3 was seen widely in mESCs, suggesting that the ligand may be an important regulator for self-renewal in mESCs. In the Hh signaling pathway, the expression of Gli and N-myc were observed extensively in mESCs, whereas the expression levels of in a Shh was low, suggesting that intracellular molecules may be essential for the self-renewal of mESCs. IGF-I, IGF-II, IGF-IR and IGF-IIR of RTK signaling showed a lower expression in mESCs, these molecules related to embryo development may be restrained in mESCs. The expression levels of the Delta and HESS in Notch signaling were enriched in mESCs. The expression of the molecules related to BMP and JAK-STAT signaling pathways were similar or at a slightly lower level in mESCs compared to those in MEF and NIH3T3 cells. It is suggested that the observed differences in gene expression profiles among the signaling pathways may contribute to the self-renewal and differentiation of mESCs in a signaling-specific manner.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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