• 한국응용약물학회:학술대회논문집
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• 한국응용약물학회 2001년도 추계학술대회 및 정기총회
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• pp.99-99
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• 2001

The acid-labile subunit (ALS) associates with insulin-like growth factor (IGF)-I or -II and IGF binding protein-3 (IGFBP-3) to form a 150-kD complex in the circulation. This complex is thought to regulate the serum IGFs by restricting them in the vascular system and promotes their endocrine actions. Little is known about how ALS binds to IGFBP3, which connects the IGFs to ALS. Xenopus oocyte was utilized to study the function of ALS in assembling IGFs into the ternary complexes. Xenopus oocyte was shown to correctly translate in vitro transcribed mRNAs of ALS and IGFBP3. IGFBP3 and ALS mRNAs were injected in mixture and their products were immunoprecipitated by antisera against ALS and IGFBP3. Contrary to the traditional reports that ALS interacts only with IGF-bound IGFBP3, this study shows that ALS is capable of forming a binary complex with IGFBP3 in the absence of IGF. When cross-linked by disuccinimidyl substrate, band representing ALS-IGFBP3 complex was evident on the PAGE. IGFBP3 movement was monitored according to the distribution between the hemispheres. Following a localized translation in the vegetal hemisphere, IGFBP3 was shown to remain in the vegetal half in the presence of ALS. Different from wild type IGFBP3, however, mutant IGFBP3 freely diffused into the animal half despite the presence of ALS. Taken together, this study suggests that ALS may play an important role in sequestering IGFBP3 polypeptides via the intermolecular aggregation. Studies using this heterologous model will lead to a better understanding of the IGFBP3 and ALS assembling into the ternary structure and circulating IGF system.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제49권4호
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• pp.431-438
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• 2006

목 적 : 새로운 암억제 유전자로 알려진 IGFBP-3의 주요 기능은 IGF-I과 IGF-II와 결합을 하여 IGF의 기능을 조절하는 IGF dependent mechanism과 IGFBP-3 자체가 IGF와 결합과는 무관하게 세포의 apoptosis를 유도하는 IGF independent mechanism이 보고되었다. 암억제 유전자 p53의 대표적인 항암 기전의 하나는 직접 IGFBP-3의 발현을 증가시키며, 발현된 IGFBP-3는 암세포의 apoptosis를 유도시킨다. IGFBP-3의 항암작용은 보고되었지만, IGFBP-3의 변역 후 변형에 의한 항암기전은 전혀 밝혀져 있지 않다. 본 연구에서는 p53의 항암기전과 관련하여 IGFBP-3의 당화에 관련된 기전을 밝히고, IGFBP-3 당화의 의미를 규명하였다. 방 법 : 실험 세포주로는 p53의 변이를 보이며 p53의 발현이 일반세포에 비교하여 낮은 특징을 갖고 있는 사람의 유방암세포인 MDA-MB-231를 사용하였으며, Ad/p53과 Ad/IGFBP-3 아데노바이러스를 감염시킨 후 IGFBP-3의 발현 변화와 apoptosis 기전을 분석하였다. glycosylation 억제제로 알려져 있는 tunicamycin을 처리하여 당화의 정도를 조사하였다. 결 과 : 실험 세포에 Ad/p53을 감염시켜 p53을 발현시킨 결과 성장의 억제와 apoptosis가 유도되었고, IGFBP-3의 발현이 현저하게 증가되었으며, 특히 IGFBP-3의 당화 형태를 증가시켰다. 당화된 IGFBP-3의 증가는 세포의 apoptosis의 유도가 촉진되었으며, 이러한 IGFBP-3의 당화는 p53과 IGFBP-3의 발현을 동시에 유도시킨 결과 더욱 항진되었다. 결 론 : 이상의 연구에서 IGFBP-3의 암억제 능력의 향상은 p53에 의한 IGFBP-3의 당화의 증가를 통하여 안정화됨으로서 나타나고 있음을 알 수 있었다. 이는 p53과 IGFBP-3를 이용한 혼합유전자 치료가 가능할 것으로 사료된다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제56권5호
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• pp.465-484
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• 2004

배 경 : 인슐린 양 성장 인자(IGF) 결합 단백질-3(IGFBP-3)은 IGF와 결합하여 IGF의 세포 분열 촉진 및 항세포 고사 기전을 억제할 뿐 아니라 IGF와는 독립적으로 세포고사를 유도함으로써 비소세포성 폐암 세포주의 성장을 억제한다. 방 법 : 본 연구에서 저자들은 IGFBP-3 promoter의 hyper-methylation이 IGFBP-3 단백 발현에 어떠한 역할을 하는가를 연구하였다. 또한 비소세포성 폐암 세포주에서 methylation된 IGFBP-3 promoter에서 유전자 발현을 억제하는 기전을 연구하였다. 결 과 : 본 연구에 사용된 15 종의 비소세포성 폐암 세포주 중 7종 (46.7%)에서 IGFBP-3 promoter의 methylation 이 관찰되었으며, 23명의 I기 환자 검체 중 16 (69.7%), 9명의 II기 환자 검체중 7 (77.8%), 5명의 IIIA 환자 검체중 4 (80%), 6명의 IIIB 환자 검체중 4 (66.7 %), 그리고 6 명의 IV기 환자검체중 6명 모두에서 (100%) promoter 의 methylation 이 관찰되었다. 이 비소세포성 폐암 세포주에서 promoter methylation 상태는 IGFBP-3 단백 및 mRNA 발현양상과 잘 일치하였으며, IGFBP-3의 발현이 억제되었던 비소세포성 폐암 세포주들 중 일부의 세포에서 demethylating 약제인 5'-aza-2'-deoxycytidine (5'-aza-dC) 처리 후 그 발현이 회복되었다. IGFBP-3 promoter 활성도에 중요한 역할을 하는 Sp-1/Sp-3 결합 요소는 IGFBP-3 단백 발현이 억제된 비소세포성 폐암 세포주에서 methylation되어 있었으며, 이 요소의 methylation 은 Sp-1 전사 인자의 결합을 억제하였다. ChIP assay 결과에서 IGFBP-3 promoter의 methylation 상태는 Sp-1/Sp-3 결합 요소에 Sp-1, methyl-CpG binding protein-2 (MeCP2), 그리고 histone deacetylase (HDAC)의 결합에 영향을 주며, 이는 5'-aza-dC 처리에 의하여 역전 되었다. Sp-1/Sp-3 결합 요소를 포함하고 있는 IGFBP-3 promoter의 in vitro methylation은 promoter activity를 현저히 감소시켰으며 이는 MeCP2 단백을 동시에 발현 시켰을 때 더욱 억제되며 5'-aza-dC 처리시 회복되었다. 결 론 : 이러한 결과들은 IGFBP-3 promoter의 methylation이 IGFBP-3 발현을 억제하는 하나의 기전이며, HDAC의 모집을 유도함으로서 MeCP2가 IGFBP-3 발현 억제에 중요한 역할을 함을 보이는 것이다. 이런 현상은 비소세포성 폐암에서 진단 당시의 진행된 병기와도 관계가 있어 IGFBP-3 promoter의 methylation 상태가 비소세포성 폐암의 발암 기전 및 진행에 중요한 역할을 하고 있음을 보이고 있으며, 나아가 조기 진단 및 암 예방영역에서 하나의 생물학적 지표로도 사용될 수 있을 것으로 생각된다.

• 대한소아치과학회지
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• 제50권3호
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• pp.334-346
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• 2023

이 연구의 목적은 Skeletal maturity indicator (SMI) 및 Middle phalanx of the third finger (MP3)와 혈청 Insulin-like growth factor-1 (IGF-1) 및 Insulin-like growth factor binding protein-3 (IGFBP-3)의 상관 관계를 통해 골격적 성숙도의 예측 지표로 사용될 수 있는지 알아보는 것이다. 2018년 1월부터 2022년 12월까지 아주대학교 치과병원 및 소아청소년과에 내원한 만 7세 이상 17세 이하 환자 205명의 의무기록을 후향적으로 분석하였다. 혈청 IGF-1 농도는 SMI 6 - 8, MP3 - G에서 가장 높았고(p < 0.0001) 혈청 IGFBP-3 농도는 SMI 9 - 10, MP3 - I에서 가장 높았다(p = 0.010, 0.030). SMI, MP3와 혈청 IGF-1 농도 간 비교적 높은 Pearson 상관계수를 나타냈다(r = 0.698, 0.622, p < 0.0001). 혈청 IGF-1는 소아청소년의 골격적 성숙도를 평가하는 보조적 수단으로 활용될 수 있을 것이며 임상적으로는 472 ㎍/L에서 510.63 ㎍/L의 범위를 최대성장기로 고려할 수 있다.

• 한국식품영양과학회지
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• 제28권3호
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• pp.685-690
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• 1999

The insulin like growth factors(IGFs) are bound to several binding proteins(IGFBPs) that appear to regulate IGF transfort, receptor binding, and its action. The concentrations of these peptides are regulated by quantity and nutritional quality of dietary proteins. The aim of this study was to compare the effects of two diets, which differed in their protein source, Carassius carassius(CC), Carassius carassius hot water extract(CCHE), for 4 weeks. Body weight was significantly increased in the CC group(74.14$\pm$12.00 to 266.31$\pm$36.62g; p<0.01). Likewise, IGF I concentration of CC group(101.76$\pm$15.90 ng/ml) was significantly higher than that of CCHE group(38.50$\pm$ 11.20ng/ml; p<0.05). By western immunoblot analysis, especially IGFBP 1, 2 levels are increased, whereas IGFBP 3 level was de creased in CCHE group. After extraction of browning material from each samples, the extractive was filtered and absorbance at 420nm was measured. The absorbance of CCHE group was significantly higher than that of CC group. These results suggest that IGF I can be employed as an index of protein metabolism, particulary as a simple index in the assessing the status of protein nutrition.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제51권1호
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• pp.47-53
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• 2008

목 적 : 소아의 성장을 평가하는데 혈중 Insulin like growth factor(IGF)-I과 IGF binding protein(IGFBP)-3가 성장호르몬에 의존적이라는 사실이 확인되면서 선별검사로 널리 이용되고 있다. 그러나 실질적인 생물학적 활성을 가진 유리 IGF-I의 임상적인 유용성과 진단적 의의에 대해서는 국내에서 보고된 예가 거의 없다. 이에 저자들은 한국의 소아 및 청소년을 대상으로 유리 IGF-I의 혈중농도분포 및 총 IGF-I, IGFBP-3 농도와의 상관성을 규명하여 유리 IGF-I의 임상적 의의를 알아보고자 한다. 방 법 : 총 IGF-I과 IGFBP-3의 혈중 농도는 494명(남아 248명, 여아 246명)을 대상으로 하였으며, 이중 무작위로 206명(남아 103명, 여아 103명)을 선택하여 유리 IGF-I의 혈중농도를 측정하였다. 혈중 총 IGF-I는 RIA 방법으로, IGFBP-3와 유리 IGF-I은 IRMA 방법으로 측정하였다. 결 과 : 나이에 따른 혈중 유리 IGF-I 농도는 남아의 경우 7세부터 15세까지 지속적으로 증가하는 경향을 보였으며, 여아에서는 14세 이전까지는 증가하다가 이후 감소하는 양상을 나타냈다. 이는 총 IGF-I 및 IGFBP-3치의 변화와 유사한 양상을 보였다. 혈중 유리 IGF-I/총 IGF-I 농도비, 유리 IGF-I/IGFBP-3 농도비의 변화는 남녀에서 모두 나이에 따른 연령별 차이점은 보이지 않았다. 혈중 유리 IGF-I과 총 IGF-I, IGFBP-3 사이의 상관성 분석에서는 성별에 관계없이 유리 IGF-I과 총 IGF-I 사이에는 매우 유의하였고(r=0.46, P<0.001), 유리 IGF-I과 총 IGF-I/IGFBP-3 농도비 사이에도 유의한 상관관계(r=0.40, P<0.001)를 보였다. 결 론 : 소아 및 청소년에서 혈중 유리 IGF-I 농도는 나이에 따라 증가하였으며, 총 IGF-I과 유사한 양상을 보였고, 혈중 유리 IGF-I과 총 IGF-I 및 총 IGF-I/IGFBP-3 농도비 사이에도 유의한 상관관계가 관찰되어 생물학적 활성을 가진 유리 IGF-I의 측정이 임상적으로 유용하게 사용될 수 있다. 그러나, 유리 IGF-I/총 IGF-I 농도비는 연령별 분포차이를 보이지 않았으며 이는 유리 IGF-I이 총 IGF-I에 비해 사춘기적 성장을 평가하는데 더 유용하다고 보기는 힘들다.

• 대한수의학회지
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• 제46권2호
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• pp.97-105
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• 2006

All-trans retinoic acid (AtRA) induces growth inhibition and apoptosis in a variety of tumer cells, including MCF-7 cells. Insulin-like growth factors (IGFs) system has been reported to be associated with the development of cancer. Although MCF-7 cell with AtRA is to be the major stimulus for the cell growth and apoptosis, the mechanism of insulin-like growth factor-I (IGF-I)/insulin-like growth factor binding protein-3 (IGFBP-3) system remains to be elucidated. Thus, this study was conducted to the effect of AtRA on the gene expression and level of IGF-I and IGFBP-3. In addition, we investigated the involvement of PKC-${\delta}$ on the IGF-I and IGFBP-3 secretion in MCF-7 cell. AtRA(${\geq}10^{-7}M$) decreased the IGF-1 secretion and mRNA expressions, but increased IGFBP-3 secretion and mRNA expressions in MCF-7 cells. Especially, the treatment of AtRA at 72 hours caused a significant reduction in the IGF-I secretion and mRNA expressions but increment in IGFBP-3 secretion and mRNA expressions (p < 0.05). $10^{-7}M$ AtRA activated PKC-${\delta}$ that is one among PKC-$\iota$, ${\alpha}$, ${\lambda}$ and ${\delta}$ in MCF-7 cell. Rotllerin, a PKC-${\delta}$ inhibitor, blocked AtRA-induced inhibition of the IGF-I and mRNA expressions, and increase of lGFBP-3 and mRNA expressions in MCF-7 cell. Together, AtRA inhibited the IGF-I secretion and mRNA expressions, but increased IGFBP-3 secretion and mRNA expressions in MCF-7 cell. Furthermore, AtRA-induced alteration of IGF-I, IGFBP-3 secretion, and the gene expressions were mediated via PKC-${\delta}$ activity.

• 한국수산과학회지
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• 제31권5호
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• pp.774-778
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• 1998

동물성장인자인 insulin-like growth factor-I (IGF-I)이 조피볼락의 성장 및 혈액중에 존재하는 IGF binding proteins (IGFBPs)에 미치는 영향을 검토하기 위하여 human recombinant IGF-I을 투여하여 분석한 결과, 절식중의 조피볼락 체중은 IGF-I 투여군이 생리식염수만 투여한 대조군 보다 체중 증가효과가 있었으며, 혈액중 glucose농도는 IGF-I의 투여군이 혈당저하효과를 나타내었다. 그리고 혈액중 IGFBP-3는 IGF-I투여군에서 증가하였으며, IGFBP-1은 감소하였다.

• Journal of Veterinary Science
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• 제22권6호
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• pp.77.1-77.10
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• 2021

Background: Serum-based parameters are considered non-invasive biomarkers for cancer detection. In human studies, insulin-like growth factor-I and II (IGF-I and IGF-II) and insulin-like growth factor binding protein-3 (IGFBP-3) are useful as diagnostic or prognostic markers and potential therapeutic targets. Objectives: This study examined the diagnostic utility of circulating IGF-I, IGF-II, and IGFBP-3 levels in healthy dogs and dogs with tumors. Methods: The serum concentrations of these biomarkers in 86 dogs with tumors were compared with those in 30 healthy dogs using an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Results: The ELISA results showed no difference between healthy dogs and dogs with tumors in the serum IGF-II concentrations. On the other hand, there was a significant difference in the circulating IGF-I and IGFBP-3 levels between healthy dogs and dogs with tumors. The concentrations of serum IGF-I (median [interquartile range], 103.4 [59.5-175] ng/mL) in dogs with epithelial tumors were higher than those (58.4 ng/mL [43.5-79.9]) in healthy dogs. Thus, the concentrations of serum IGFBP-3 (43.4 ng/mL [33.2-57.2]) in dogs with malignant mesenchymal tumors were lower than those (60.8 ng/mL [47.6-70.5]) in healthy dogs. Conclusions: The serum IGF-I and IGFBP-3 levels can be used as diagnostic biomarkers in dogs with tumors.

• Asian-Australasian Journal of Animal Sciences
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• 제14권3호
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• pp.307-315
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• 2001

Litter size has been one of the important economic traits in porcine reproduction. The insulin-like growth factor (IGF) system has been shown to mediate actions of the steroid hormone or to synergize with other endocrine factors so that it consequently plays roles in reproductive processes, including ovulation, implantation, maintenance of pregnancy, and fetal development. However, the effect of the serum IGF system on porcine litter size has not been deeply studied. Therefore, this study was conducted to relate serum IFG-II concentration and IGF binding protein-3 (IGFBP-3) expression with porcine litter size. Moreover, the possible association of those with estrogen receptor (ER) as a candidate gene for litter size was investigated. Swine were separated into two groups showing high and low litter sizes, and sera were collected from sows in the estrous cycle to postnatal growth of their female progeny. Serum IFG-II concentration was measured by radioimmunoassay and IGFBP-3 expression was detected by Western ligand blotting. During the estrous cycle, IGFBP-3 expression in both groups decreased moderately from metestrus to estrus, but IFG-II concentration showed a reverse pattern. Also, IFG-II concentration and IGFBP-3 expression decreased gradually as pregnancy proceeded. Unlike IGFBP-3, IFG-II decreased moderately as newborn pigs grew. Significant differences in serum IFG-II amount between the two groups were detected at 60 (p<0.01), 75, 90, and 105 d (p<0.05) of pregnancy and at 60 (p<0.01), 45, and 105 d (p<0.05) of postnatal growth. Furthermore, based on ER genotypes, a high litter size group with genotypes AB and BB showed lower IFG-II concentration than a low litter size group with a genotype AA during pregnancy. Taken together, the results indicate that the serum IFG-II and IGFBP-3 are correlated with the litter size in pigs.