Drug delivery to the brain may be achieved by producing chimeric peptide, attaching the drug to protein 'vectors' which are transported into the brain from the blood by a receptor-mediated transcytosis through the blood-brain barrier (BBB). Since the BBB expresses high concentrations of transferrin receptor, and it was reported that anti-transferrin receptor mouse monoclonal antibody (OX26) undergoes transcytosis through the BBB, it is logical to assume that a drug delivery system via transferrin receptor-mediated transcytosis is a promising strategy. In the present study, therefore, we tested feasibility of several OX26 based vectors for the brain delivery of a model drug. Avidin-based delivery vectors such as OX26-streptavidin (OX26-SA), OX26-neutralite avidin (OX26-NLA) were chemically synthesized vectors and OX26 immunoglobulin G 3 type $C_{H}3$ fusion avidin $(OX26\;IgG3C_H3-AV)$ was genetically engineered. To improve the efficiency of producing chimeric peptide, we used avidin-biotin technology. Pharmacokinetics of $[^3H]biotin$ bound to OX26-SA, OX26-NLA and $OX26\;IgG3C_H3-AV$ was determined by intravenous injection technique, and their stabilities in plasma were analyzed using HPLC. The brain delivery of $[^3H]biotin$ bound to OX26-SA, OX26-NLA and OX26\;$IgG3C_{H}3-AV$ (expressed as %ID/g brain) was $0.22{\pm}0.01$, $0.18{\pm}0.01$ and $0.25{\pm}0.09$, respectively. The areas under the plasma concentration versus time curve (AUC) for OX26-SA, OX26-NLA, $OX26\;IgG3C_H3-AV$ from time zero to 60 min were $209{\pm}10$, $195{\pm}9$, $134{\pm}29\;%ID\;min/ml$ respectively and their total clearances $(CL_{tot})$ were $1.00{\pm}0.09$, $1.08{\pm}0.07$ and $1.54{\pm}0.29\;ml/min/kg$, espectively. These results showed that these vectors possess preferable pharmaceutical (e.g., resonable stability) and pharmacokinetics (e.g., significant brain uptake and enhanced AUC) for brain delivery. Therefore, these vectors may be broadly useful in the brain delivery of drugs that are not transported into the brain to a significant extent.
슬러리 기포탑에서 침강성 탄산칼슘의 평균입도와 모폴로지의 변화에 대한 수산화칼슘의 농도(0.16~0.64 wt%), 총 부피유량(3~6 L/min) 및 이산화탄소의 부피분율(0.3~0.6)의 영향을 나타내었다. 실험에 사용한 반응기는 높이가 1.0 m, 직경이 0.11 m이고 중앙에는 직경 4 cm인 튜브가 들어있는 슬러리 기포탑이다. 반응 시간에 따른 수산화칼슘의 전화율을 구하기 위해 FT-IR을 이용하여 수산화칼슘과 탄산칼슘 함량비에 따른 검량곡선을 구하였다. 수산칼슘의 포화농도인 0.16 wt%에서 이산화탄소의 유량에 따른 침강성 탄산칼슘의 모폴로지를 살펴보면 반응 속도가 증가할수록 결정 크기는 증가하는 경향을 보이며 결정의 형태는 단일 결정으로 존재하는 입자들이 많아졌다. 또한 수산화칼슘의 농도가 증가할수록 결정 크기는 감소하지만 입자들간의 응집에 의해 탄산칼슘의 평균 입도는 증가하는 것을 확인하였다.
피리딜 이미다졸 시리즈의 비펩타이드 안지오텐신 수용체 리간드로 새롭게 개발된 KR-31125에 대한 생체 내활성을 동물모델에서 검증하였다. 척수장애 동물모델에서 KR-31125는 비대칭 농도의존적으로 로자탄보다 18배 이상의 경쟁적인 혈압강하 효과를 나타내었으며, 기타 수용체 촉진제들의 영향을 받지 않았다. 안지오텐신으로 유도된 정상혈압 쥐모델에서는 대조화합물인 로자탄과 비교하여 경구효과는 동등하였으나 더 빠른 초기효과가 관찰되었다. 또한 신성고혈압 쥐모델에서 KR-31125는 로자탄보다 3배 이상의 지속형 혈압강하 효과를 나타내었고, 이뇨제를 투여하여 레닌을 활성화시킨 개실험 모델에서 KR-31125는 로자탄보다 20배 이상의 지속적인 경구혈압강하 효과를 나타내었다. 이러한 KR-31125의 생체 내 활성특징은 대사물질을 통하여 효과를 발휘하는 로자탄과 달리 동일물질의 효과에 의한 것으로 고혈압 및 혈관질환과 깊은 관련이 있는 안지오텐신 조절시스템에 대한 세포영상, 비침투성 진단등의 도구물질로서 가능성이 높을 것으로 판단된다.
ECR-PECVD 방법을 이용하여 ECR power, $CH_4/H_2$ 가스 혼합비와 유량, 증착시간을 고정시켜놓고 기판 bias 전압을 변화 시켜가면서 DLC 박막을 제작하였고, 제작된 박막의 두께, Raman과 FTIR 스펙트럼 그리고 미소경도 등을 측정 및 분석하여 기판 bias전압에 따른 이온충돌이 박막의 특성 변화에 미치는 영향을 조사하였다. FTIR 분석 결과로부터 기판 bias 전압을 증가시킬수록 이온충돌 현상이 두드러져 탄소와 결합하고 있던 수소원자들의 탈수소화 현상을 확인할 수 있었고, 박막의 두께는 bias 전압을 증가시킬수록 감소되었다. 그리고 Raman 스펙트럼으로부터 Gaussian curve fitting을 통하여 $sp^3$/$sp^2$의 결합수에 비례하는 D와 G peak의 면적 강도비(ID/IG)는 기판 bias 전압을 증가시킬수록 증가하였고, 또한 경도도 증가하였다. 이 결과로부터 본 연구에서 제작된 수소를 함유한 비정질 탄소 박막은 기판 bias 전압의 크기를 증가시킬수록 DLC 특성이 더 향상됨을 알 수 있었다.
본 연구에서는 field-dependent polarization 모델과 square-law FET 모델을 이용하여 Metal- ferroelectic-semiconductor FET (MFSFET) 소자의 특성을 연구하였다. 게이트 전압에 따른 드레인 전류특성에서 강유전체 박막의 항전압이 0.5 와 1 V 일 때, 각각 1와 2 V의 메모리 창 (memory window) 을 나타내었다. 드레인 전류-드레인 전압곡선에서 두 부분의 문턱전압에 의해 나타난 포화 드레인 전류차이는 게이트 전압이 0, 0.1, 0.2, 0.3 V 일 때, 각각 1.5, 2.7, 4.0, 5.7 mA로 명확한 차이를 나타내었다. PLZT(10/30/70), PLT(10), PZT(30/70) 박막의 이력곡선 시뮬레이션과 리텐션 특성의 fitting 결과를 바탕으로 시간경과 후의 드레인 전류를 분석한 결과, PLZT(10/30/70) 박막이 10년 후에도 약 18%의 포화 전류가 감소하는 가장 우수한 신뢰성을 나타내었다.
da Costa, Joao Cordeiro;Manso, Maria Conceicao;Gregorio Susana;Leite, Marcia;Pinto, Joao Moreira
Tuberculosis and Respiratory Diseases
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제85권4호
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pp.349-357
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2022
Background: The most consistently identified mortality determinants for the new coronavirus 2019 (COVID-19) infection are aging, male sex, cardiovascular/respiratory diseases, and cancer. They were determined from heterogeneous cohorts that included patients with different disease severity and previous conditions. The main goal of this study was to determine if activities of daily living (ADL) dependence measured by Barthel's index could be a predictor for COVID-19 mortality. Methods: A prospective cohort study was performed with a consecutive sample of 340 COVID-19 patients representing patients from all over the northern region of Portugal from October 2020 to March 2021. Mortality risk factors were determined after controlling for demographics, ADL dependence, admission time, comorbidities, clinical manifestations, and delay-time for diagnosis. Central tendency measures were used to analyze continuous variables and absolute numbers (proportions) for categorical variables. For univariable analysis, we used t test, chi-square test, or Fisher exact test as appropriate (α=0.05). Multivariable analysis was performed using logistic regression. IBM SPSS version 27 statistical software was used for data analysis. Results: The cohort included 340 patients (55.3% females) with a mean age of 80.6±11.0 years. The mortality rate was 19.7%. Univariate analysis revealed that aging, ADL dependence, pneumonia, and dementia were associated with mortality and that dyslipidemia and obesity were associated with survival. In multivariable analysis, dyslipidemia (odds ratio [OR], 0.35; 95% confidence interval [CI], 0.17-0.71) was independently associated with survival. Age ≥86 years (pooled OR, 2.239; 95% CI, 1.100-4.559), pneumonia (pooled OR, 3.00; 95% CI, 1.362-6.606), and ADL dependence (pooled OR, 6.296; 95% CI, 1.795-22.088) were significantly related to mortality (receiver operating characteristic area under the curve, 82.1%; p<0.001). Conclusion: ADL dependence, aging, and pneumonia are three main predictors for COVID-19 mortality in an elderly population.
Cellulase와 xylanase 분비능이 우수한 부숙촉진 세균을 분리하기 위하여 진주시 집현면 소재의 느타리버섯 재배농장으로부터 느타리버섯 수확후배지를 수집하였다. 느타리버섯 수확후배지로부터 19종의 균주를 분리하였으며 이 중 cellulase와 xylanase을 동시에 분비하는 균주를 최종 선발하여 CA105로 명명하였다. Bacillus ID kit와 VITEK 2 system를 이용하여 분리균 CA105의 생화학적 특성을 조사한 결과에서도 분리균 CA105은 B. subtilis와 유사한 특징을 나타내었으며 16S rRNA 염기서열 분석 결과에서는 B. subtilis와 98.9%의 상동성을 나타내었다. 이와 같은 결과를 종합하여 분리균 CA105은 Bacillus subtilis CA105로 동정되었다. 분리균이 분비하는 cellulase와 xylanase 활성은 분리균이 증식함에 따라 대수증식기 중반부터 급격히 증가하였고 정지기에 진입하면 효소활성이 더 이상 증가하지 않는 것으로 나타났다.
본 연구에 선정된 농약성분은 사용목적에 따른 분류 기준으로 살충제에 해당되며, 유효성분 조성에 따른 분류의 경우 유기인계 농약성분 2가지, 농약 중 가장 범용적으로 사용되고 있는 피레스로이드 농약성분 3가지이다. 원유 중 5가지 농약성분인 chlorpyrifos, chlorpyrifos-methyl, cypermethrin, deltamethrin 및 permethrin 등은 시료와 분석물질의 특성을 고려하여 2그룹으로 나누어 시료전처리를 확립하였고 LLE와 카트리지를 이용하여 원유 중에 농약성분을 분석하였다. GC-MS/MS을 이용하였고 사용된 컬럼은 HP-5MS(30 m×0.25 mm ID, 0.25 ㎛)를 사용하였다. 검량선의 농도는 10-200 ng/mL이고, 각각의 분석물질의 결정계수(R2)가 0.997 이상으로 확인하였다. 정밀성과 정확성을 확인하기 위해 검량선 내 3가지 농도 선정하여 일내와 일간의 정밀성 및 정확성을 측정하였다. 5개의 분석물질의 일내 일간 정밀성은 10.3% 이하, 정확성은 100.9-117.5%의 범위로 확인되었다. 확립된 분석법의 회수율 측정을 위해 농약기준 규격의 잔류허용기준을 참고하여 가장 낮은 농도를 선정하였고 회수율은 86.1%-102.1%로 확인되었다. 물질의 검출한계 및 정량한계의 농도 범위는 37.5-125 ng/mL로 산출되었다. 측정 불확도를 산출하기 위해 설정된 불확도 요인을 설정하여 산출하였다. 그 결과 신뢰수준 95% k=2에서 chlorpyrifos 6.35±0.32 mg/kg, chlorpyrifos-methyl 6.20±0.17 mg/kg, cypermethrin 6.45±0.45 mg/kg, deltamethrin 6.28±0.20 mg/kg, permethrin 6.10±0.56 mg/kg 으로 불확도 값을 산출하여 원유 중 5가지 농약 성분의 유효성이 검증된 분석법을 확립하였다. 본 연구결과를 통해 원유 중 미량으로 잔류할 수 있는 농약성분의 검출이 가능한 것으로 나타났다. 본 연구결과는 기준규격 설정과 관리에 좋은 참고 자료가 될 것으로 판단된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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