• Pediatric Gastroenterology, Hepatology & Nutrition
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• 제12권sup1호
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• pp.118-126
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• 2009

The incidence of childhood obesity has increased dramatically. Childhood obesity is an increasing health problem because of its strong associations with chronic health problems in children and adults. These health problems significantly contribute to the development of common chronic diseases in later life, including hypertension, type2 diabetes, hyperinsulinemia, coronary heart disease, and other psychological disorders. So it is an important issue to prevent and treat obesity during childhood and adolescent. Diet and exercise are the cornerstones of treatment for obesity and related complications. For obese children, some clinical trials have shown improvement with diet, exercise, and /or behavioral interventions. Promising interventions for high-risk individuals, such as bariatric surgery and novel pharmacological agents, also require rigorous assessment with attention to long-term patient important outcomes. There are various pharmacological approaches to the treatment of obesity in the adolescent population some of which have FDA approval. In the article we discuss pharmacological approaches to guide the treatment of obesity in the pediatric population, including risks of treatment, monitoring of potential side effects.

• Journal of Yeungnam Medical Science
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• 제14권1호
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• pp.53-66
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• 1997

인슐린 저항성이란 인슐린의 생물학적 효과가 감소하는 상태를 말하며 당뇨병의 중요한 병리기전이다. 인슐린 저항성은 매우 다양한 특성을 가지고 있으며 유전적인 요인이나 후천적인 요인에 의하여 발생한다. 이제까지 가장 잘 알려진 인슐린 저항성의 유발인자로는 고혈당과 고인슐린증이 있다. 장기간의 고혈당이나 고인슐린증은 가장 중요한 인슐린의 작용조직인 골격근에서 인슐린 수용체의 결합능을 감소시키고 당섭취에 필요한 제 4형 당수송체의 발현을 억제하는 것으로 알려져 있다. 그러나 이들 인자는 모두 골격근에서 당섭취를 증가시키는 것으로서 인슐린 저항성은 말초조직이 세포내로의 과도한 영양소 섭취를 방지하기 위하여 작동시키는 조절기전일 가능성을 생각할 수 있다. 본 연구에서는 단기간의 당섭취 증가가 더 이상의 당섭취를 억제할 수 있는지를 평가하고 그 기전을 규명하고자 흰쥐에서 2시간 동안 다양한 조건으로 당섭취를 유도하고 1 시간의 휴식기간을 가진 후 인슐린 예민도를 측정하고 골격근을 분리하여 인슐린 수용체와 제 4 형 당수송체를 분석하여 당섭취량과 인슐린 감수성과의 상관관계를 규명하고 인슐린 수용체 결합능과 제 4형 당수송체량을 비교하였다. 실험군은 hyperinsulinemic glucose clamp 전에 시행한 당섭취의 조건으로써 5개 군으로 구분하였다. 제 I 군은 대조군으로 생리식염수만 주입하여 기초상태의 인슐린 농도와 혈당을 유지하였으며, 제 II 군은 somatostatin과 포도당을 주입하여 정상 인슐린농도와 고혈당을 유지하였으며, 제 III 군은 포도당을 주입하여 고인슐린증과 고혈당을 유지하였고, 제 IV 군은 인슐린(100 mU/kg/min)과 포도당을 주입하여 초고인슐린증(${\sim}4000{\mu}U/ml$)과 정상혈당(~100 mg/dl)으로 유지하였으며, 그리고 제 V 군은 인슐린과 포도당을 주입하여 초고인슐린증과 고혈당(~200 mg/dl)을 유지하였다. 체중, 공복시 혈당 및 인슐린 농도는 각 군 간에 유의한 차이가 없었다. Hyperinsulinemic euglycemic clamp 전에 주입한 포도당의 총량(gm/kg)은 제 II 군이 $1.88{\pm}0.151$, 제 III 군이 $2.69{\pm}0.239$, 제 IV 군이 $3.54{\pm}0.198$, 그리고 제 V 군이 $4.32{\pm}0.621$이었다. Hyperinsulinemic euglycemic clamp의 평형상태 당제거율(mg/kg min)은 제 I 군이 $16.9{\pm}1.74$, 제 II 군이 $13.5{\pm}0.53$, 제 III 군이 $11.2{\pm}0.52$, 제 IV 군이 $13.2{\pm}0.92$, 그리고 제 V 군이 $10.4{\pm}0.41$로 전체 군 간에 유의한 차이가 있었으며(p<0.001) 각 군간의 비교에서 제 II, III, IV, V 군의 값이 제 I 군에 비하여 유의하게 낮았다 (p<0.05). 전체 실험동물에서 포도당 주입량과 당제거율 사이에 역상관관계 (r=-0.701, p<0.001)를 보였다. 인슐린 수용체 결합과 Western blot으로 분석한 제 4형 당수송체량은 각 군 간에 유의한 차이가 없었다. 이상의 결과로 미루어 단기간의 당섭취 증가가 더이상의 당섭취를 억제할 수 있으나 인슐린 수용체 결합과 제 4형 당수송체의 숫적 감소없이 발생하였다.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제45권6호
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• pp.764-772
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• 2002

목 적 : 영양과잉과 활동량의 감소로 비만한 소아가 급속히 증가하고있다. 성인에서는 비만에 의하여 인슐린 저항성과 고인슐린혈증, 당 및 지질대사 이상, 고혈압, 심혈관질환 등이 발생하며, 남녀간에 차이가 있는 것으로 알려져 있다. 소아 청소년 시기에 비만이 인슐린 저항성 및 지질대사 이상에 미치는 영향을 알아보고자 본 연구를 시행하였다. 방 법 : 1999년부터 2001년까지 비만을 주소로 내원한 비만아 중 90 백분위수 이상인 35명의 비만아[나이 : $10.6{\pm}2.8$년; 남(n=20), 여(n=15)]에 대하여 체중과 키를 계측하였고, 공복시 혈중 콜레스테롤, 중성지방, 고밀도 콜레스테롤, 저밀도 콜레스테롤, 혈당과 혈중 인슐린 농도를 측정하였다. 인슐린 저항성 지표로 공복 인슐린/혈당비(FIGR), HOMA-IR[$(glucose(mmol/L){\times}insulin({\mu}U/mL)$/22.5]를 이용하였다. 결 과 : 1) 체질량지수(BMI) : 전체 비만아의 BMI는 $27.1{\pm}5.4kg/m^2$(범위 20.6-44.0)로, 5명이 90-95 백분위수이었고, 30명이 95 백분위수 이상의 고도 비만을 보였으며, 남녀간에 차이는 없었다. 남녀 모두에서 연령과 상관관계가 보였다. 2) 공복시 인슐린 농도 : 인슐린 농도는 $20.7{\pm}10.6{\mu}U/mL$(범위 4.8-53.0)로, 남녀간에 차이는 없었다. 고인슐린혈증은 여아에 비하여 남아에서 유의하게 빈도가 높았다(27% vs 75%). 연령과 상관관계가 없었다. 3) 혈중 지질대사 : 혈중 중성지방이 150 mg/dL 이상인 비만아는 13명(37%), 고밀도 콜레스테롤이 40mg/dL 이하인 군은 2명(5.7%)이었다. 4) HOMA-IR과 인슐린 농도와의 관계 : 인슐린 저항성의 지표인 HOMA-IR은 인슐린 농도와 인슐린/혈당비에 대해 각각 양의 상관관계를 보였다(인슐린 : r=0.960, P<0.01; 인슐린/혈당비 : r=0.842, P<0.01). 5) BMI와 HOMA-IR, 인슐린 농도, 지질대사와의 관계 : BMI는 인슐린 농도, HOMA-IR, FIGR과 유의한 양의 상관관계를 보였으며(인슐린 r=0.629; HOMA-IR r=0.622; FIGR r=0.583; P<0.01), 남자에서 여자에 비하여 더 강한 상관관계를 보였다. 남녀 모두에서 BMI는 총콜레스테롤, 중성지방, 고밀도 콜레스테롤 및 저밀도 콜레스테롤과 상관관계가 관찰되지 않았다. 6) 공복시 혈중 인슐린 농도와 혈중 지질농도 : 중성지방은 남자에서 인슐린 농도와 유의한 양의 상관관계가 있었으나(r=0.544, P=0.013), 여아에서는 상관관계가 없었으며, 고밀도 콜레스테롤도 남자에서만 인슐린 농도와 약한 상관관계가 있었다(남자 : r=-0.431, P=0.058). 결 론 : 소아와 청소년에서는 지질대사 이상을 반영하는데 있어 BMI보다 인슐린 농도가 더 연관성이 크므로, 공복시 인슐린 농도를 측정하는 것이 비만에 의한 대사 이상을 평가하는데 큰 도움이 될 것으로 사료되며, 여자에 비하여 남자에서는 심혈관질환 및 대사 이상을 강화시킬 수 있는 고인슐린혈증의 빈도가 높기 때문에 더욱 더 적극적인 치료가 요구될 것으로 사료된다.

• Pediatric Gastroenterology, Hepatology & Nutrition
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• 제11권2호
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• pp.150-159
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• 2008

목 적: 소아청소년의 생활양식은 성인이 되어서도 지속되므로 소아청소년기에 건강한 생활습관을 길들이는 것이 중요하다. 소아청소년기에 일상적인 생활습관과 대사위험인자와의 연관성을 파악하여 중재한다면 대사증후군을 조기에 예방할 수 있을 것이다. 소아청소년 비만에서 대사증후군의 조기 예방 및 중재를 위하여 대사증후군과 생활습관과의 연관성을 알아보고자 하였다. 방 법: 이화여자대학교 목동병원 소아청소년과 비만클리닉을 방문한 비만한 소아청소년 109명을 대상으로, 의무기록과 혈액검사를 후향적으로 검토하였다. 비만한 소아청소년은 대한소아과학회 영양위원회에서 생활습관을 파악하기 위하여 구성한 설문지를 작성하였으며, 12시간 금식 후 혈액검사를 받았다. 대사증후군은 대사위험인자 6개 중 3개 이상으로 정의하였다. 대사위험인자는 비만; 2007년 소아청소년 신체발육 표준치에 따른 체질량지수 ${\geq}95$ 백분위수, 고혈압; 연령별 성별 수축기 혹은 이완기 혈압 ${\geq}90$ 백분위수, 공복시 혈청 중성지방 ${\geq}90$110 mg/dL, HDL-콜레스테롤 ${\leq}$40 mg/dL, 혈당 ${\geq}$110 mg/dL, 인슐린 ${\geq}20{\mu}g/dL$이었다. 결 과: 비만한 소아청소년을 대상으로 하였으므로 모두 대사위험인자가 적어도 1개 이상 있었다. 대사위험인자가 2개 이상 군집을 이룬 경우는 63%, 3개 이상 32%, 4개 이상 10%였다. 고중성지방혈증은 36%, 고혈압은 32%, 고인슐린혈증은 24%, HDL-저콜레스테롤혈증은 20%였다. 공복 시 혈당은 모두 정상이었다. 부모중 적어도 한 명이 비만한 가정의 비만 자녀에서 고인슐린혈증이 유의하게 많았다(p<0.05). 편식을 하는 비만한 소아청소년에서 고혈압이 유의하게 많았다 (p<0.05). 다변량 로지스틱 회귀분석에서 오후 8시 이후에 저녁이나 야식을 먹는 비만한 소아청소년은 고혈압 위험이 2.5배(95% 신뢰구간: 1.0~6.1) 높았다. 운동을 좋아하지 않는 비만한 소아청소년은 고인슐린혈증 위험이 10.4배(95% 신뢰구간: 2~54.1), 하루에 3시간 이상 TV시청하는 비만한 소아청소년은 대사증후군에 걸릴 위험이 4.8배(95% 신뢰구간: 1.2~18.8) 높았다. 결 론: 소아청소년 비만에서 저녁이나 야식을 늦게 먹는 습관, 운동을 선호하지 않음, 하루 3시간 이상 TV 시청하는 일상 생활습관이 대사증후군과 연관이 있었다.

• Clinical and Experimental Reproductive Medicine
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• 제29권1호
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• pp.67-76
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• 2002

Objective: To assess the difference of baseline hormonal status and pathophysio logy, and confirm the risk factors for long term complication according to Body Mass Index in women with polycystic ovary syndrome. Materials and Methods: Serum level of LH, FSH, Estradiol, Prolactin, Testosterone, DHEA-S, fasting insulin were measured and 100 gm oral glucose tolerance test and endometrial biopsy were performed in total 75 chronic anovulation patients and 20 normal cycling infertility patients. 95 evaluated patients were divided into 3 groups including patients with chronic anovulation having BMI below 25, BMI beyond 25.1, normal cycling infertility patients, Group 1 (n=39), Group 2 (n=36), Group 3 (n=20), respectively. Statistical analysis was performed respect to relationship between BMI and measured hormone level, sum of glucose level during 100 gm OGTT, insulin resistance using t-test, ANOVA test, Post Hoc test, Mann-Whitney test. p<0.05 was considered as statistically significant. Results: Serum LH level and LH/FSH ratio was significantly higher in Group 1, compared than Group 2 or 3 (p<0.05), BMI and LH, LH/FSH ratio was negatively correlated (r=-0.351, r=-0.318). There was no significant difference according to BMI in FSH, testosterone, estradiol, prolactin, DHEA-S level. Fasting insulin and sum of glucose level during 100 gm OGTT were significantly higher in Group 2 compared than Group 1 or Group 3 (p<0.05), there was no significant difference between Group 1 and Group 3. Insulin resistance was more frequently identified in Group 2 compared than Group 1 (p=0.001). Conclusions: BMI and LH, LH/FSH ratio were negatively correlated, so clinical significance of LH, LH/FSH ratio in diagnosis of PCOS may be attenuated by increasing body weight. Overweight patients with chronic anovulation may be the risk group for developing insulin resistance, hyperinsulinemia, glucose intolerance, later type 2 DM. Hyperinsulinemia may operate mainly in overweight chronic anovulation patients in development of hyperandrogenism.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제13권1호
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• pp.1-13
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• 2012

Metabolic syndrome has become quite prevalent within our society. Over the past two decades, the prevalence of metabolic syndrome has sharply increased worldwide and it has become a major public health problem in several countries. It is associated with the global epidemic of obesity and diabetes mellitus and imposes numerous cardiovascular risks. Prostate cancer is the second most common cancer among men, surpassed only by non-melanoma skin cancer. A considerable body of evidence exists suggesting that some components of the metabolic syndrome have been associated with the risk of prostate cancer. These components include obesity, an abdominal fat distribution, and hyperinsulinemia. Androgen deprivation therapy (ADT) is the most widely used therapeutic modality in prostate cancer. It changed the body composition and lipid profile of men with prostate cancer. Androgen deficiency is associated with increased levels of total cholesterol, low-density lipoprotein (LDL)-cholesterol, increased production of proinflammatory factors, and increased thickness of the arterial wall and contributes to endothelial dysfunction. The aim of this review is to evaluate the association between metabolic syndrome and prostate cancer and to discuss the implications of androgen deficiency in men with cardiovascular risk factors. A comprehensive literature search was carried out with the use of PubMed from 1980 through 2011, and relevant articles pertinent to metabolic syndrome and prostate cancer are evaluated and discussed.

• 한국식품영양과학회:학술대회논문집
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• 한국식품영양과학회 2004년도 Annual Meeting and International Symposium
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• pp.185-197
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• 2004

Type 2 diabetes is characterized by hyperglycemia and hyperinsulinemia, features of insulin resistance. In vivo treatment of ob/ob mice with hydrolyzed fibroin reverses these pathological attributes (6). To explore the mechanism underlying this effect, we have used the 3T3-Ll adipocytes as a cell type which would represent the periphery, in vivo. Exposure of 3T3-Ll adipocytes to chronic insulin leads to the a 50% loss of insulin-stimulated glucose uptake. Chronic exposure to fibroin blocked, in part, the response to chronic insulin but also increased the sensitivity of control cells to the acute action of insulin. The later effect was most robust at physiological concentrations of insulin. Fibroin did not prevent the insulin-induced down-regulation of the insulin receptor or the tyrosine kinase activity associated with the receptor. Further, fibroin had no affect on the loss in activity of the insulin-sensitive down-stream kinase, Akt. Interestingly, fibroin accelerated glucose metabolism and glycogen turnover independent of insulin action. In addition, fibroin up-regulated GLUT1 which increased its expression at the cell surface and caused the redistribution of GLUT4 to the plasma membrane. Together, these later effects would lead to an improvement in hyperglycemia in vivo which would in turn reduce the need for insulin.

• 셀메드
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• 제4권1호
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• pp.7.1-7.8
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• 2014

Metabolic effects of ten daily doses of standardized extract of Andrographis paniculata leaves (AP) rich in andrographolide were evaluated in a rat model of type-2 diabetes and in diet induced obese rats. AP was administered per-orally as suspension in 0.3% carboxymethylcellulose at doses of 50, 100 and 200 mg/kg/day for 10 consecutive days. Blood glucose, insulin and lipid profile of rats were measured by using enzyme kits. In addition, effects of such treatments on anti-oxidant enzymes activity and histopathological changes in various organs of diabetic rats were assessed. AP treatments reversed body weight losses and increased plasma insulin level in diabetic rats. The anti-oxidant enzymes activity became normal and histopathological changes observed in pancreas, liver, kidney and spleen of diabetic animals were less severe in extract treated groups. On the other hand, hyperinsulinemia and increased body weight gains observed in high fat or fructose fed rats were less severe in the extract treated groups. These observations revealed therapeutic potentials of the extract for treatments of diabesity associated metabolic disorders, and suggest that the effects of the extract on insulin homeostasis depend on the metabolic status of animals. Activation of cytoprotective mechanisms could be involved in its mode of action.

• Clinical and Experimental Reproductive Medicine
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• 제29권3호
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• pp.209-214
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• 2002

Objective : To analyze the clinical characteristics of obese infertile women. Material and Method: Height, weight, body mass index, menstrual pattern, glucose, insulin, glucose/insulin ratio, dehydroepiandrosterone sulfate (DHEA-S), testosterone, free testosterone and plasminogen activator inhibitor (PAI-1) of 15 obese infertile women were tested. Results: Of 15 obese infertile women, the number of diabetes mellitus, hyperinsulinemia, and insulin resistance was 2 (13%), 2 (13%), 2 (13%), respectively. The incidence of increased DHEA-S, testosterone, and free testosterone was 7 (47%), 1 (7%), 6 (40%), respectively. Notably, all patients showed increased PAI-1. Conclusions: Obesity is associated with infertility as well as many kinds of health problems. Obesity is closely related to insulin resistance and it also causes hyperandrogenism. Increased PAI-1 is one of the important causes of thrombophilia. Consequently, in the workup of obese infertile patient, many aspects of health problems should be considered.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제59권sup1호
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• pp.116-120
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• 2016

Congenital hyperinsulinism (CHI) is a rare condition that can cause irreversible brain damage during the neonatal period owing to the associated hypoglycemia. Hypoglycemia in CHI occurs secondary to the dysregulation of insulin secretion. CHI has been established as a genetic disorder of islet-cell hyperplasia, associated with a mutation of the ABCC8 or KCNJ11 genes, which encode the sulfonylurea receptor 1 and the inward rectifying potassium channel (Kir6.2) subunit of the ATP-sensitive potassium channel, respectively. We report the case of a female newborn infant who presented with repetitive seizures and episodes of apnea after birth, because of hypoglycemia. Investigations revealed hypoglycemia with hyperinsulinemia, but no ketone bodies, and a low level of free fatty acids. High dose glucose infusion, enteral feeding, and medications could not maintain the patient's serum glucose level. Genetic testing revealed a new variation of ABCC8 mutation. Therefore, we report this case of CHI caused by a novel mutation of ABCC8 in a half-Korean newborn infant with diazoxide-unresponsive hyperinsulinemic hypoglycemia.