율무쌀이 흰쥐의 혈장과 조직의 콜레스테롤, 중성지방, 이지질 및 총담즙산 수준에 미치는 영향을 알아보자 흰쥐에 1%의 콜레스테롤을 첨가시킨 실험식이를 자유급식하여 사양한 결과를 요약하면 다음과 같다. 1) 식이섭취량, 식이효율, 증체량은 각 군간에 유의한 차이가 없었다. 2)형장콜레스테롤 함량은 라이드 급여시 현저히 높았으며 라이드-ㅠ율무쌀을 급여시에는 가장 낮았다. 혈장의 중성지방 역시 라이드 급여시 높았다. 혈장의 인지질 역시 라아드 급여서 현저히 높았고 대두유군이 가장 낮았다. 혈장의 총담즙산 함량은 각군간에 차이가 없었으며 혈장 담즙산은 glycoursodeoxy cholicacid, tauroursodeoxy choilic acid와 cholic acid이었다. 3) 간의 단위무게당 총지질, 콜레스테롤, 중성지방역시 라이드- 율무쌀 급여시 현저히 낮았다. 4) 소장의 단위무게당 총지질, 콜레스테롤, 중성지방 함량도 역시 라이드-율무쌀을 급여시 낮았다. 5)실험식의 소화율을 모든식이 처리간에 차이가 없었으나 콜레스테롤 보유율은 라이드-전분군이 가장 높았고 대두유-율무쌀군이 가장 낮았다.
실험적 고콜레스테롤형중(hypercholesterolemia)의 흰쥐(수컷)를 표준 식이군, 콜레스테롤을 첨가한 대조 식이군, 콜레스테롤과 도라지 분말을 첨가한 도라지 식이군, 콜레스테롤과 홍삼 분말을 첨가한 홍삼 식이군으로 2주동안 사육하여 혈청 및 간장의 지질 대사에 미치는 영향을 관찰한 결과는 다음과 같다. 1. 체중 증가는 표준 식이군에 비하여 도라지 식이굴이 약간 낮게 나타났으나, 이것은 처음 2일 동안의 새로운 식이에 대한 적응이 영향을 미친 것이며, 그 이후의 증체량과 식이효율은 모두 동일하였다. 2. 장기 중량에 있어서는 간 중량은 표준 식이군에 비하여 콜레스테롤을 식이 중에 첨가한 3군이 약간 증가하였으며, 또한 유백색을 띠었다. 신장의 증량은 표준 식이군보다 다른 3군이 낮은 경향을 보였고, 심장, 부신, 고환은 변화가 없었으며 비장은 도라지 식이군이 약간 증가된 경향을 나타냈다. 3. 도라지 식이군이나 홍삼 식이군이 혈장 중 HDL-콜레스테롤의 상승효과를 나타내지 못했으며 총 지질, 총 콜레스테롤, 중성 지방의 저하 효과를 나타내지 못했다. 4. 도라지 식이군이나 홍삼 식이군이 간 지질 중 총 지질이나 총 콜레스테롤을 저하시키지는 못했으나 도라지 분말 첨가 식이는 간의 중성 지방을 저하시키는 것으로 나타났다.
각종 니트릴 화합물은 키랄 의약품의 합성에 사용되는 유용한 중간체이다. 본 연구에서는 토양 분리균 중에서 4-chloro-3-hydroxy butyronitrile(CHBN)기질로부터 고지혈증 치료제인 Atorvastatin을 합성하는 데에 필요한 4-chloro-3-hydroxy butyric acid(CHBAc)를 생성하는 균주 2종류를 선발하였다. 16S rRNA 분석을 통해서 균 동정을 수행한 결과, 모두 Rhodococcus erythropolis에 속하는 것으로 밝혀졌으며, TLC 분석 결과로부터 CHBN 기질을 분해하는 효소는 니트릴 히드라타아제(NHase)와 아미다아제(amidase)인 것으로 추정되었다. 분리균의 CHBN 분해효소는 ${\varepsilon}$-카프로락탐에 의해서 발현이 유도되었으며, 균체와 세포 추출액에서 모두 기질 분해활성을 나타났다. 기존에 보고된 효소의 유전자 염기서열로부터 프리머를 제조하고 PCR을 수행함으로써 분리균으로부터 니트릴 히드라타아제와 아미다아제 유전자를 확보하게 되었다. 발굴된 유전자의 염기서열을 분석한 결과, 이미 보고된 Rhodococcus erythropolis의 니트릴 히드라타아제 ${\alpha}$-서브유니트과 ${\beta}$-서브유니트 및 아미다아제와 96% 이상의 상동성을 보였다. 따라서 CHBN기질은 분리균의 니트릴 히드라타아제와 아미다아제 효소에 의해서 아미(CHBAm)를 거쳐 산(CHBAc)으로 전환되는 것을 알게 되었다.
고콜레스테롤혈증 흰쥐에 있어서, 붉은 대게(Chinonecetes japonicus) 껍질에서 추출 제조된 키토산 올리고당의 급여가 혈청 지질개선효과 및 지질대사 이상 등에 관여하는 지질성분 및 효소의 활성 변동을 검토하기 위하여 SD계 흰쥐 수컷을 사용하여 본 실험을 행하였다. 기본식이만을 급여한 대조군인 BW군을 비롯한 고콜레스테롤혈증 유발군(CW군), 고콜레스테롤혈증 유발에 키토산 올리고당을 섭취시킨 군(CCW군)을 5주간 실험 사육하였다. 혈청 총 콜레스테롤, 동맥경화지수, LDL, LDL-콜레스테롤, 유리 콜레스테롤, 콜레스테롤 에스테르 비, 중성지방 및 인지질 농도 및 혈당 농도 등은 키토산 올리고당을 섭취시킨 군(CCW군)에서 농도가 감소되는 것으로 나타났다. 또한, HDL-콜레스테롤 및 총 콜레스테롤에 대한 HDL-콜레스테롤 비 등은 키토산 올리고당 급여(CCW군)에 의해서 증가되는 것으로 나타났다. 혈청 중 alkaline phosphatase (ALP) 및 aminotransferase (AST, ALT)의 활성은 고콜레스테롤혈증을 유발 시킨 후 키토산 올리고당을 급여시킴으로써 감소되는 것으로 나타났다. 이상과 같은 결과들을 미루어 볼 때, 키토산 올리고당이 고콜레스테롤혈증 유발 흰쥐의 지질성분 조절 및 혈청 지질대사 이상 등에서 오는 고콜레스테롤혈증의 예방 및 개선에 효과가 있을 것으로 사료된다.
식이성 고콜레스테롤혈증 유발 Sprague Dawley계 숫 흰쥐를 사용하여 돌복숭아(Prunus persica Batsch var. davidiana Max.) 생리활성물질 추출액을 급여하므로서, 혈청 유리지방산, creatine phosphokinase 및 lecithin cholesterol acyltrasferase(LCAT) 활성 등 생체 내 지질 대사 이상 및 혈청 지질 개선 효과를 생리생화학적 측면에서 검토하기 위하여 본 실험을 수행하였다. 기본 식이에 물 급여군인 대조군(BW군)과 돼지기름, 콜레스테롤 등에 의한 고콜레스테롤 유발 식이에 물 급여군(BCW군), 고콜레스테롤혈증 유발 식이에 돌복숭아 $5.0 g\%$ 추출액을 급여한 군(BCP군)을 5주간 실험 사육하였다. 혈청 중 전해질 농도(Na, K, Cl)는 고콜레스테롤혈증 군에 돌복숭아 추출액을 급여하므로서 농도가 다소 감소되는 경향을 보였지만 전해질 농도의 저하효과는 유의성 있게 관찰되지 않았다. 혈청 중 유리지방산, 과산화지질 농도 및 creatine phosphokinase 활성 등은 돌복숭아 추출액을 급여한 군에서 농도와 활성이 감소되는 것으로 나타났다. 반면, 혈청 LCAT 활성은 고콜레스테롤 유발군에 돌복숭아 추출액 급여에 의해 증가되는 것 등으로 미루어 보아, 돌복숭아 중의 생리활성물질이 식이성 고콜레스테롤혈증 흰쥐에 대한 혈청 지질 개선 효과가 있는 것으로 사료된다.
우리나라 일부 중년 남성의 혈압 및 혈청지질수준을 알아보기 위해 40세 이상의 중년남성 1,524명을 대상으로 신체계측, 체질량지수를 통해 비만군 453명과 대조군 1,071명을 비교한 결과는 다음과 같다. 비만군의 평균 시장, 체중, 체질량지수는 169.4$\pm$5.2cm, 76.3$\pm$6.1kg, 26.6$\pm$1.4kg/$ extrm{cm}^2$ 이었다. 대조군은 각각 169.0$\pm$7.1cm, 63.7$\pm$7.0kg, 22.2$\pm$1.9kg/$\textrm{cm}^2$로 비만군의 체중과 체질량지수가 높았다. 수축기와 이완기 혈압은 비만군은 124.0$\pm$20.5mmHg, 81.9$\pm$14.0mmHg였고 대조군은 119.2$\pm$18.1mmHg, 78.6$\pm$12.5mmHg로 비만군에서 유의하게 높았다. 혈청콜레스테롤, 중성지방, HDL-콜레스테롤, LDL-콜레스테롤 및 동맥경화지숙의 경우, 비만군은 202.1$\pm$34.7mg/dl, 210.0$\pm$121.8mg/dl, 43.4$\pm$10.3mg/dl, 116.7$\pm$33.5mg/dl, 3.8$\pm$1.2였고, 대조군은 193.9$\pm$36.0mg/dl, 162.9$\pm$120.0mg/dl, 46.4$\pm$11.0mg/dl, 115.0$\pm$35.5mg/dl, 3.4$\pm$1.6을 LDL-콜레스테롤만 차이를 보이지 않았다. 고지혈증의 경우 비만군은 혈청콜레스테롤, 중성지방 및 LDL-콜레스테롤 모두 빈도가 높게 나타났으며 동맥경화지수가 3.0 이상인 경우도 비만군은 77.3%로 대조군의 57.0%보다 높았다.
이 연구는 고지방 고콜레스테롤 식이를 12주 동안 랫트에게 공급하여 복분자와 홍삼, 복분자와 홍삼 발효 추출물의 지질대사 및 비만 개선효과를 조사하였다. 정상식이, 고지방 고콜레스테롤 식이, 양성대조군, 유산균발효군, 복분자와 홍삼, 복분자와 홍삼 발효 추출물 투여군의 체중증가, 음수, 식이 섭취량은 그룹간의 유의적인 차이를 보이지 않았다. 하지만 혈중 HDL-콜레스테롤은 고지방 고콜레스테롤 식이와 비교 했을 때 복분자와 홍삼 발효 추출물에서 유의적인 증가를 보였으며, LDL-콜레스테롤, 중성지방은 유의적인 감소율을 보였다. 또한, 간 조직에서 복분자와 홍삼 발효추출물 처치에 의해 HMG-CoA reductase, LDL receptor 및 SREBP-2 mRNA의 발현 증가와 지방생성 억제를 확인하였다. 그리고 복분자와 홍삼 발효 추출물 투여군은 비만인자인 혈중 leptin과 FAS의 농도를 유의적으로 감소시켰을 뿐만 아니라 대변에서 체내 콜레스테롤 배출을 증가시켰다. 이러한 결과로 미루어 보아 복분자와 홍삼 발효 추출물은 혈중 지질 대사 및 비만의 예방에 기여할 것으로 판단된다.
Objective : Hyperlipidemia and hypertension are well recognized risk factors of cerebrovascular disease. So it's very important to evaluate blood pressure and s-cholesterol in adolescence. Material and Methods : April 1999, we were requested health examinaion for high school students of a boys high school and a girls high school in Jeonbuk, Korea. The subjects were 360 students, boys were 317 and girls were 343. They were checked their height, body weight, blood pressure, and s-cholesterol. Results and Conclusion : The mean of systolic blood pressure of study subjects was $111.89{\pm}12.43mmHg$. In boys, it was $116.25{\pm}11.78mmHg$, and in girls, it was $107.87{\pm}11.64mmHg$. The mean of diastolic blood pressure of study subjects was $68.45{\pm}9.40mmHg$. In boys, it was $66.92{\pm}10.00mmHg$, and in girls it was $69.85{\pm}9.40mmHg$. Hypertensives were 18(5.68%) in boys, 10(2.92%) in girls. The mean of s-cholesterol of study subjects was $174.95{\pm}32.28mg/dL$. In boys, it was $178.91{\pm}34.51mg/dL$, and in girls, it was $171.29{\pm}29.66mg/dL$. Hypercholesterolemias were 91(28.71%) in boys, 39(11.37%) in girls. The mean of BMI of study subjects was $21.12{\pm}3.27kg/m2$. In boys, it was $21.05{\pm}3.26kg/m2$, and in girls, it was $21.18{\pm}3.29kg/m2$. Obese boys were 18(5.68%), obese girls were 13(3.79%). The mean of diastolic blood pressure in obese boys was significantly higher than that of normal boys(p=0.001, Mann-Whitney test). The mean of s-cholesterol in obese boys($BMI{\ge}274$) was significantly higher than that of normal boys.(P=0.26, Mann-Whitney test).
고지혈증 치료제로 잘 알려져 있는 난용성 약물인 심바스타틴(simvastatin)을 대상으로 디클로로메탄을 용매로 사용하고 초임계 이산화탄소를 역용매로 사용하는 초임계 역용매 재결정법에 의해 약물 미세입자를 제조할 때, 운전 조건을 설정하는데 활용될 수 있는 가이드 라인을 제공하기 위하여 simvastatin/디클로로메탄/초임계 이산화탄소 3성분계 혼합물의 상거동을 연구하였다. 가변부피 투시 셀이 장착된 고압 상평형 장치를 사용하여 여러 가지 조건에서 3성분계 혼합물의 구름점(cloud point)을 측정함으로서 디클로로메탄과 초임계 이산화탄소의 혼합용매에서 simvastatin의 용해도를 온도, 압력, 용매 조성의 함수로 결정하였다. 주어진 온도에서 Simvastatin 약물의 용해도는 디클로로메탄의 조성과 압력이 증가할수록 온도가 감소할수록 증가하였다. 상거동 데이터를 바탕으로 교반기가 설치된 실린더 모양의 고압 용기에서 초임계 역용매 재결정 공정을 이용하여 simvastatin 약물을 미세입자로 제조하는 연구를 수행하였다. 운전 조건인 압력 ($8{\sim}12\;MPa$), 온도(303.15 K, 313.15 K), 이산화탄소 공급 속도, 교반 속도 (최대 3,000 rpm)를 변화시키면서 simvastatin 미세입자를 제조함으로써 재결정되는 약물 입자의 크기와 모양에 미치는 공정 변수들의 영향을 관찰하였다.
본 실험은 김 추출물이 고콜레스테롤증 유발시 발생되는 신장내의 과도한 콜레스테롤 축적에 대한 감소효과의 조사를 위해 ICR 생쥐에 Triton WR-1339(TX) 복강주사로 인위적인 고지혈증을 유발시킨 후 김 추출물(30mg/kg)을 복강주사하여 시간의 경과에 따른 신장조직에서의 콜레스테롤을 비롯한 지방입자의 축적양상 변화를 관찰하였다. TX 주사로 고콜레스테롤증 유발시 신장조직 전지역, 즉 사구체, 근위곱슬세관, 원위곱슬세관 그리고 헨레고리에서 콜레스테롤을 비롯한 지방입자의 축적이 증가되는 것으로 나타났다. 그러나 고콜레스테롤증시 나타나는 신장내의 일련의 변화는 김 추출물 처리후 콜레스테롤을 비롯한 지방입자의 축적이 신장조직 전 지역에서 현저하게 감소된 것으로 관찰되었으며, 이러한 감소는 TX 주사후 48시간에서 가장 잘 나타났다. 이상의 결과로 볼 때 해조류 김 추출물은 고콜레스증 유발된 신장내의 과도한 콜레스테롤을 비롯한 지방축적을 감소시키는 항고콜레스테롤증 효과을 하는 것으로 사료된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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