• 대한약리학회지
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• 제32권3호
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• pp.381-388
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• 1996

패혈증 환자에 흡입마취제를 투여하는 것은 혈역동학에 심각한 영향을 초래할 수 있다. 흡입마취제 투여시 내독소혈증흰쥐 대동맥 수축반응에 미치는 hydroxocobalamin의 영향을 알아보기위해, 내독소 (1.5 mg/kg)를 복강내 투여한 뒤 18시간 후에 대동맥을 적출하여 phenylephrine에 대한 수축반응과 이에 대한 흡입마취제 및 hydroxocobalamin의 작용을 알아보았다. 패혈증이 적절히 유발되었는 지를 확인하기 위해 RT-PCR을 이용하여 혈관 평활근에서 iNOS유도를 확인하였다. 내독소 처치에 의해 수축기 및 확장기 혈압이 대조군에 비해 유의하게 감소되었으나, 심박동수는 영향이 없었다. Phenylephrine에 대한 수축반응은 $10^{-8}\;M$부터 $10^{-5}\;M$까지 용량 의존적으로 증가했으며, 내독소혈증흰쥐 대동맥에서 수축반응이 억제되었다. halothane과 enflurane은 1 MAC 농도에서 phenylephrine에 의한 수축반응을 유의하게 억제했으나 isoflurane은 영향이 없었다. Hydroxocobalamin $(10^{-5}\;M)$은 흡입마취제의 종류 및 투여 유무에 관계없이 내독소혈증흰쥐 대동맥 수축반응을 증가시켰다. 이상의 결과로 미루어보아 hydroxocobalamin은 패혈증 환자의 흡입마취시 혈역동을 개선시킬 것으로 사료된다.

• BMB Reports
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• 제44권3호
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• pp.170-175
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• 2011

We identified a bovine $B_{12}$ trafficking chaperone bCblC in Bos taurus that showed 88% amino acid sequence identity with a human homologue. The protein bCblC was purified from E. coli by over-expression of the encoding gene. bCblC bound cyanocobalamin (CNCbl), methylcobalamin (MeCbl) and adenosylcobalamin (AdoCbl) in the base-off states and eliminated the upper axial ligands forming aquo/hydroxocobalamin ($OH_2$/OHCbl) under aerobic conditions. A transition of $OH_2$/OHCbl was induced upon binding to bCblC. Interestingly, bCblC-bound $OH_2$/OHCbl did not react with reduced glutathione (GSH), while the reaction of free$OH_2$/OHCbl with GSH resulted in the formation of glutathionylcobalamin (GSCbl) and glutathione disulfide (GSSG). Furthermore we found that bCblC eliminates the GSH ligand of GSCbl forming $OH_2$/OHCbl. The results demonstrated that bCblC is a $B_{12}$ trafficking chaperone that binds cobalamins and protects $OH_2$/OHCbl from GSH, which could be oxidized to GSSG by free $OH_2$/OHCbl.

• Journal of Trauma and Injury
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• 제36권4호
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• pp.393-398
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• 2023

Patients transported from fire sites may exhibit various injury patterns. Major trauma, skin burn, inhalation burn, and carbon monoxide poisoning are typical injuries. However, most physicians may be unfamiliar that cyanide poisoning can frequently occur due to combustion. Cyanide poisoning is highly significant owing to high mortality and the existence of antidotes. I present a 35-year-old man who was transported from a burning building and suffered severe metabolic acidosis despite no major bleeding as well as mild carbon monoxide poisoning. I suspected cyanide poisoning and administered the antidote; subsequently, the patient showed improvement. The next day, sudden airway obstruction developed, and emergency endotracheal intubation was performed. The inhalation damage was detected only in the lower airway tract and not in the upper airway. Physicians should be aware of cyanide poisoning and inhalation burn to avoid missing treatment opportunities.

• Archives of Pharmacal Research
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• 제22권1호
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• pp.48-54
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• 1999

These studies were designed to examine the differential effect of nitric oxide (NO) and cGMP on glutamate neurotransmission. In primary cultures of rat cerebellar granule cells, the glutamate receptor agonist N-methyl-D-aspartate (NMDA) stimulates the elevation of intracellular calcium concentration ($[Ca^{2+}]_i$), the release of glutamate, the synthesis of NO and an increase of cGMP. Although NO has been shown to stimulate guanylyl cyclase, it is unclear yet whether NO alters the NMDA-induced glutamate release and ${[Ca^{2+}]}_i$ elevation. We showed that the NO synthase inhibitor, NG-monomethyl-L-arginine (NMMA), partially prevented the NMDA-induced release of glutamate and elevation of ${[Ca^{2+}]}_i$ and completely blocked the elevation of cGMP. These effects of NO on glutamate release and [Ca2+]i elevation were unlikely to be secondary to cGMP as the cGMP analogue, dibutyryl cGMP (dBcGMP), did not suppress the effects of NMDA. Rather, dBcGMP slightly augmented the NMDA-induced elevation of ${[Ca^{2+}]}_i$ with no change in the basal level of glutamate or ${[Ca^{2+}]}_i$. The extracellular NO scavenger hydroxocobalamine prevented the NMDA-induced release of glutamate providing indirect evidence that the effect of NO may act on the NMDA receptor. These results suggest that low concentration of NO has a role in maintaining the NMDA receptor activation in a cGMP-independent manner.

• 대한유전성대사질환학회지
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• 제19권1호
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• pp.12-19
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• 2019

목적: 코발라민(Cobalamin)과 동반되지 않은 독립형 메틸말론산혈증(methylmalonic acidemia)은 프로피오네이트 대사 질환으로 상염색체 열성으로 유전된다. Methylmalonyl-CoA mutase (MCM)효소발현에 관련된 유전자인 MMUT에는 유전자 결함에는 두 가지 아형이 있다. $Mut^0$은 효소 활성도가 완전히 없는 것이고 Mut-형은 효소활성도가 저하되어 있지만 hydroxocobalamin (OHCbl) 보충으로 잔여효소의 활성도가 증가될 수 있는 형이다. 본 연구의 목적은 한국인 MMA 환아에서 코발라민의 반응성과 돌연변이를 조사하는 것이다. 방법: 최적의 치료를 위해 MCM 활성도와 비타민 $B_{12}$ 반응성을 측정하기 위하여 섬유 아세포의 체세포 보완 분석을 사용하여 10명의 MMA 환자를 평가했다. MMUT 유전자는 MMA 돌연변이의 염기서열을 확인하였다. 결과: $^{14}C-propionate$의 첨가는 OHCbl에 반응이 없는 모든 환자에서 낮게 나타났다. $^{14}C-methyltetrahydrofolate$와 $^{57}Co-cyanocobalamin$의 투여 후 모두 정상범위 내에 있었다. 아데노 실 코발라민의 합성은 낮지 만 메틸 코발라민의 합성은 적절하였다. 보완 분석 결과 모든 환자들은 $mut^0$ 유형이었다. DNA 염기서열분석결과에서 2개의 새로운 돌연변이, p.Gln267Ter 및 p.Ile697Phe를 포함하여 12개의 상이한 MMUT 돌연변이를 확인하였다. 신생아에서 증상이 나타나며 $mut^0$ 형인 MMA 환자 10례 모두에서 코발라민 반응을 보이지 않았다. 결론: 본 연구에서는 모든 한국 MMA 환자에서 코발라민 반응을 시험한 결과 음성이었다.