Ras expression has been suggested as a marker for tumor aggressiveness of breast cancer, including the degrees of invasion and tumor recurrence. We previously showed that p38 MAPK is a key signaling molecule differentially regulated by H-ras and N-ras, leading to H-ras-specific cell invasive and migrative phenotypes in human breast epithelial cells (Cancer Res: 63, 5454-5461, 2003). In this study, we further investigated the role of p38 MARK pathway in the induction of metastatic potential in MCF10A cells as a "gain of function" study. (omitted)
Among the promising cancer therapy is targeting of the drug to tumor cells via receptor specific ligands. CR2945, $\beta$-2-( [2-(8-azaspiro [4.5] dec-8-ylcarbony!)-4.6-dimethylphenyl]amino-2-oxoethyl] -(R)-1-naphthalenepropanoic acid. is known to have an inhibitory effect on a gastrin receptor of colorectal cancer cells. As the human pancreatic cancer cells (BxPC-3) express gastrin receptors. interruption of binding of gastrin with gastrin receptor of human pancreatic cancer cells by CR2945 inhibits the growth of human pancreatic cancer cells. (omitted)
Cinnamaldehydes and related compounds were synthesized from various cinnamic acids based on the $2^{I}$-hydroxycinnamaidehyde isolated from the bark of Cinnamomum cassia Blume. The cytotoxicity to human solid tumor cells such as A549, SK-OV-3, SK-MEL-2, XF498 and HCT15 were measured. Cinnamic acid, cinnamates and cinnamyl alcohols did not show any cytotoxicity against the human tumor cells. Cinnamaldehydes and realted compounds were resistant to A549 cell line up to 15 .mu.g/ml. In contrast, HCT15 and SK-MEL-2 cells were much sensitive to these cinnamaidehyde analogues which showed $ED{50} values 0.63-8.1{\mu}g/ml.$Cytotoxicity of the saturated aldehydes was much weak compared to their unsaturated aldehydes. From these studies, it was found that the key functional group of the cinnamaldehyde-related compounds in the antitumor activity is the propenal group.p.
Park, Min-Gyeong;Sung, Hye-Ran;Park, Ji-Sung;Kim, Jee-Youn;Han, Sang-Bae;Lee, Chong-Kil;Yun, Byung-Kui;Song, Suk-Gil
YAKHAK HOEJI
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v.55
no.3
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pp.267-272
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2011
Human NK cells, identified 30 years ago based on their ability to spontaneously kill tumor cells, constitute a subset of lymphocytes, which play an important role in the first line of immune defense and the effective function of these cells are enhanced by cytokines. Lung carcinoma has been one of the most commonly diagonosed cancer as well as the leading cause of cancer death in male. Here we provide the evidence that human natural killer cells has inhibitory effects on tumor growth of human lung cancer cell NCI-H460 (non-small cell lung cancer). Enriched NK cell population was obtained by 2 weeks cultivation in interleukin-2(IL-2)-containing medium. The resulting population comprised 26% CD3$^+$ cells, 9% CD3$^+$CD4$^+$ cells, 16% CD3$^+$CD8$^+$ cells, 76% CD56$^+$ cells, 6% CD3$^+$CD56$^+$ cells and 70% CD3$^-$CD56$^+$ cells. Activated NK cells at doese of 2.5, 5, and 10 million cells per mouse inhibited 2%, 12% and 45% of NCI-H460-induced tumor growth in nude mouse xenograft assays, repectively. This result suggests that NK cell-based immunotherapy may be used as an adoptive immunotherapy for lung cancer patients.
It is reported that a fermented soybean food, Doenjang, has srong antimutagenic and cytotoxic effect on cancer cells. This study investigated the effect of Chungkookjang, another traditional popular Korean soybean fermented food, on growth of cancer cells: HL-60, SNU-638 and MCF-7, and also its in vivo antitumorigenic effect in DMBA-induced mammary tumor rat model. For the in vitro study, Chungkookjang and steamed soybeans were extracted with ethanol and sequentially fractioned with 5 kinds of solvents differing in grades of polarity such as hexane, dichloromethane, ethylacetate, butanol and water. Almost all Chungkookjang extracts significantly inhibited the growth of HL-60 (human leukemic cancer cell), SNU-638 (human gastric cancer cell) and MCF-7 (human breast cancer cell) when compared to steamed soybean extracts. Butanol fraction of Chungkookjang extract especially showed a remarkable inhibitory effect in all the three kinds of cancer cells. To induce a mammary gland tumor, DMBA (50 mg/BW) was administered to 50 day-old female rats and followed by Chungkookjang or steamed soybean supplemented diets. Freezedried Chungkookjang powder (20% of diet in wet weight) was added to AIN-93G based diet for the Chungkookjang group of rats. Likewise, steamed soybean powder containing equal protein content to that of Chungkookjang powder was supplemented to soybean group of rats. At 13 weeks later, the mammary tumor incidence, average tumor number and tumor weight a rat were lower in Chungkookjang group compared to the control or soybean group. In conclusion, Chungkookjang showed a strong inhibitory effect on cancer cell growth in vitro, as well as a more preventive effect against chemically induced mammary tumorigenesis in vivo, while steamed soybeans did not. Therefore, these results suggest that Chungkookjang acquire its anticancer activity through the fermentation process.
Five human cancer cell lines (HeLa S3, Hep 3B, KATO III, Hs 683, HeLa MR) and one human normal cell line (WI-38) were examined cell viability, northern blot analysis, western blot analysis, and in situ hybridization for the expression $O_{6}$ -methylguanine-DNAmethyltransferase (MGMT), which can repair $O_{6}$ -methylguanine produced in DNA by alkylating agents. In cell viability test, the lethal sensitivities of each strain against anti-tumor drug N,N-bis(2-chloroethyl)- N-nitrosourea (BCNU) were counted, and both BCNU treated and untreated cell extracts were examined for their MGMT inducibility by RNA dot blot analysis. Cell lines did not show MGMT induction by BCNU pretreatment. Tlle MGMT activity was assayed by measuring the $^3$H radioactivity transferred from the substrate DNA containing [methyl-$^3$H)-O$_{6}$ -methylguanine to acceptor molecules in the cell extracts. Extracts from the majority of tumor strains and normal cells contained substantial MGMT activity of varying degree, while the known Mer$^{[-10]}$ cell (lacked or severely depleted in MGMT activity) Hela MR, and Hs 683 (proved to be Mer$^{[-10]}$ ) were much more sensitive to BCNU than the rest of tumor strains, as measured by cell viability test. Overall results above, KATO III showed the highest expression level of MGMT among the strains examined. Furthermore, with all the tumor and normal strains tested, a good correlation was observed between MGMT expression and cellular resistance to BCNU. The varying levels of expression of MGMT in human cancer cells found in this study should provide a molecular basis for MGMT expression among tumor strains from different tissue origin, the information of antitumor agents selection for chemotherapy of cancers.
Park, Jeong Won;Lee, Nae-Rym;Cho, Sung Mok;Jung, Moon Youn;Ihm, Chunhwa;Lee, Dae-Sik
ETRI Journal
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v.37
no.2
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pp.233-240
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2015
The novelty of this study resides in a 6"-wafer-level microfabrication protocol for a microdevice with a fluidic control system for the separation of circulating tumor cells (CTCs) from human whole blood cells. The microdevice utilizes a lateral magnetophoresis method based on immunomagnetic nanobeads with anti-epithelial cell adhesive molecule antibodies that selectively bind to epithelial cancer cells. The device consists of a top polydimethylsiloxane substrate for microfluidic control and a bottom substrate for lateral magnetophoretic force generation with embedded v-shaped soft magnetic microwires. The microdevice can isolate about 93% of the spiked cancer cells (MCF-7, a breast cancer cell line) at a flow rate of 40/100 mL/min with respect to a whole human blood/buffer solution. For all isolation, it takes only 10 min to process 400 mL of whole human blood. The fabrication method is sufficiently simple and easy, allowing the microdevice to be a mass-producible clinical tool for cancer diagnosis, prognosis, and personalized medicine.
Previously, we have reported that methylene blue (MB) induces cytotoxicity in human brain tumor cells through the generation of free radicals. In this study the effect of deferoxamine (DFO), an iron chelator, on MB-induced cytotoxicity was investigated using SK-N-MC human neuroblastoma and U-373 MG human astrocytoma cells as model cellular systems. The cytotoxic effect of MB was potentiated by DFO. The potentiation effect of DFO was significantly blocked by either stoichiometric amounts of ferric ion, various antioxidants, hydroxyl radical scavengers or intracellular $Ca^{2+}$ release blockers. These results suggest that hydroxyl radical and intracellular $Ca^{2+}$ may act as important mediators of the enhanced cytotoxicity by MB and DFO. These results further suggest that the combined treatment with MB and DFO may be useful for the therapeutical applications of human brain tumors.
Mucins are high molecular-weight epithelial glycoproteins and are implicated in many physiological processes, including epithelial cell protection, signaling transduction, and tissue homeostasis. Abnormality of mucus expression and structure contributes to biological properties related to human cancer progression. Tumor growth sites induce inhospitable conditions. Many kinds of research suggest that mucins provide a microenvironment to avoid hypoxia, acidic, and other biological conditions that promote cancer progression. Given that the mucus layer captures growth factors or cytokines, we propose that mucin helps to ameliorate inhospitable conditions in tumor-growing sites. Additionally, the composition and structure of mucins enable them to mimic the surface of normal epithelial cells, allowing tumor cells to escape from immune surveillance. Indeed, human cancers such as mucinous carcinoma, show a higher incidence of invasion to adjacent organs and lymph node metastasis than do non-mucinous carcinoma. In this mini-review, we discuss how mucin provides a tumor-friendly environment and contributes to increased cancer malignancy in mucinous carcinoma.
Objectives: To observed the effects of ginsenoside -Rh2 (GS-Rh2) on proliferation and apoptosis of side population (SP) human gastric cancer SGC-7901 cells. Materials and Methods: SGC-7901 SP and Non-SP cells were sorted by flow cytometry and assessed using the cck-8 method. Expression of apoptosis-related proteins Bax and Bcl-2 of SP before and after the intervention was determined by Western-blotting. Results: It was found that the proliferation of SP was significantly faster than that of NSP (P<0.05). In addition, GS-Rh2 inhibited proliferation of gastric cancer SP cells, induced cell cycle arrest and cell apoptosis, and changed the expression of BAX/Bcl-2 proteins in a time-dependent and concentration-dependent manner (P<0.05). Conclusions: With increase of GS-Rh2 dose, GS-Rh2 gradually inhibit the proliferation of SGC-7901 SP cells, which have high proliferation rate, through G1/G0 phase arrest, followed by apoptosis which involves the up-regulation of Bax and the down-regulation of Bcl-2.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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