Multi-drug resistance (MDR) is an essential aspect of human lung cancer chemotherapy failure. Recent studies have shown that vinorelbine is involved in underlying processes in human tumors, reversing the MDR inseveral types of cancer cells. However, the roles and potential mechanism are not fully clear. In this study, we explored effects of vinorelbine in multi-drug resistance reversal of human lung cancer A549/DDP cells. We found that vinorelbine increased drug sensitivity to cisplatin and intracellular accumulation of rhodamine-123, while decreasing expression of P-glycoprotein (P-gp), multi-drug resistance-associated protein (MRP1) and glutathione-S-transferase ${\pi}$ (GST-${\pi}$) in A549/DDP cells. At the same time, we also established downregulation of p-Akt and decreased transcriptional activation of NF-${\kappa}B$ and twist after vinorelbine treatment. The results indicated that vinorelbine might be used as a potential therapeutic strategy in human lung cancer.
Objectives : This study was performed to examine the anticancer effect of mountain ginseng Pharmacopuncture(MGP) to the nude mouse of lung carcinoma induced by NCI-H460 human nonsmall lung cancer cells. Methods : Human lung cancer (NCI-H460) cells were cultured and applied to evaluate anti-tumor activity in nude mice. After confirmed tumor growth in mice, MGP was treated per 0.1ml/kg dose to intraperitoneal and intravenous injection everyday for four weeks. And checked the changes in body weights, tumor volume, mean survival time and percent, increase in life span, histo-pathological findings, organ weights, and blood chemistry levels. Results : The results of in vivo study showed that MGP may have potential as growth inhibitor of solid tumor induced NCI-H460 without marked side effects. MGP inhibited dosage-dependently the growth of NCI-H460 cell-transplanted solid tumor compared with the control group. And mean survival time of MGP treated group was prolonged comparing with control group. Generally the group of intravenous injection is more effective than intraperitoneal injection. Conclusion : These results were suggested that MGP may be a useful anticancer agent for therapy of human lung cancer. And follow study need for the certain evidence.
MiRNAs are endogenous, single stranded ~22-nucleotide non-coding RNAs (ncRNAs) which are transcribed by RNA polymerase II and mediate negative post-transcriptional gene regulation through binding to 3'untranslated regions (UTR), possibly open reading frames (ORFs) or 5'UTRs of target mRNAs. MiRNAs are involved in the normal physiology of eukaryotic cells, so dysregulation may be associated with diseases like cancer, and neurodegenerative, heart and other disorders. Among all cancers, lung cancer, with high incidence and mortality worldwide, is classified into two main groups: non-small cell lung cancer and small cell lung cancer. Recent promising studies suggest that gene expression profiles and miRNA signatures could be a useful step in a noninvasive, low-cost and repeatable screening process of lung cancer. Similarly, every stage of lung development during fetal life is associated with specific miRNAs. Since lung development and lung cancer phenomena share the same physiological, biological and molecular processes like cell proliferation, development and shared mRNA or expression regulation pathways, and according to data adopted from various studies, they may have partially shared miRNA signature. Thus, focusing on lung cancer in relation to lung development in miRNA studies might provide clues for lung cancer diagnosis and prognosis.
We investigated the inhibitory effects of solvent extracts from Ailanthus altissima in A549 human lung cancer cell. A. altissima has been recognized as a traditional healthy food due to its various biological activities against hypertension, strokes, fever, pain, neuralgia, inflammation, and cancer effects. Recently, it has been reported that the extracts of various wild vegetables show strong anti-cancer properties by induction of apoptosis. However, the mechanisms of their cytotoxicity in human lung cancer cells have been poorly understood. The present study was investigated the effects of solvent extracts from A. altissima on cell growth and apoptosis on A549 human lung cancer cells. A treatment of A. altissima inhibited the growth of A549 cells in a dose-dependent manner by inducing apoptosis. Especially, the chloroform fraction showed the highest anti-cancer effect among five kinds of fractions. And also, induction of apoptosis by chloroform fraction were associated with down-regulation of Bcl-2, and up-regulation of pro-apoptotic Bax expression. From these results, A. altissima may have a therapeutic potential in human lung cancer cells and as a functional food.
High-risk human papillomavirus (HPV) especially HPV-16 and HPV-18 types are speculated to be important risk factors in non-smoking associated lung cancer in Asia. Increasing evidence has demonstrated that HPV oncoproteins may contribute to lung tumorigenesis and cell transformation. Importantly, HPV 16/18 E6 and E7 oncoproteins can mediate expression of multiple target genes and proteins, such as p53/pRb, VEGF, HIF-$1{\alpha}$, cIAP-2, and hTERT, and contribute to cell proliferation, angiogenesis and cell immortalization through different signaling pathways in lung cancer. This article provides an overview of experiment data on HPV-associated lung cancer, describes the main targets on which HPV E6/E7 oncoproteins act, and further discusses the potential signaling pathways in which HPV E6/E7 oncoproteins are involved. In addition, we also raise questions regarding existing problems with the study of HPV-associated lung cancer.
The objective of standard guideline for utilization of human lung organoids is to provide the basic guidelines required for the manufacture, culture, and quality control of the lung organoids for use in non-clinical efficacy and inhalation toxicity assessments of the respiratory system. As a first step towards the utilization of human lung organoids, the current guideline provides basic, minimal standards that can promote development of alternative testing methods, and can be referenced not only for research, clinical, or commercial uses, but also by experts and researchers at regulatory institutions when assessing safety and efficacy.
The primary culture of human nasal epithelial cells was performed using the inferior nasal turbinate tissues, and infected with Hantaan virus to examine the hypothesis of airborne transmission of Hantaan virus in humans. The primary culture cells were identified as epithelial cells by morphologic and immunologic analyses. The viral antigens were detected in the primary human nasal epithelial cells infected with Hantaan virus by immunofluorescence staining. The ICAM-1 induction by Hantaan virus or $IFN-{\gamma}$ was examined in the primary human nasal epithelial cells and human lung fibroblasts (WI-38). Hantaan virus induced the surface ICAM-1 in WI-38 cells in a time-dependent manner, and $IFN-{\gamma}$ induced the surface ICAM-1 in a dose-dependent manner in HNEC and WI-38 cells. These results revealed that the human nasal epithelial cells are susceptible to Hantaan viral infection supporting the hypothesis of airborne transmission of Hantaan virus in humans. The human lung fibroblasts also might have an important role in the pathogenesis of Hantaan virus through the induction of ICAM-1.
The role of protease-activated receptors (PARs) in lung tumors is controversial. Although PAR4 is preferentially expressed in human lung tissues, its possible significance in lung cancer has not been defined. The studies reported herein used a combination of clinical observations and molecular methods. Surgically resected lung adenocarcinomas and associated adjacent normal lung tissues were collected and BEAS-2B and NCI-H157 cell lines were grown in tissue culture. PAR4 expression was evaluated by RT-PCR, RT-qPCR, Western blotting and immunohistochemistry analysis. The results showed that PAR4 mRNA expression was generally decreased in lung adenocarcinoma tissues as compared with matched noncancerous tissues (67.7%) and was associated with poor differentiation (p=0.017) and metastasis (p=0.04). Western blotting and immunohistochemical analysis also showed that PAR4 protein levels were mostly decreased in lung adenocarcinoma tissues (61.3%), and were also associated with poor differentiation (p=0.035) and clinical stage (p=0.027). Moreover, PAR4 expression was decreased in NCI-H157 cells as compared with BEAS-2B cells. In conclusion, PAR4 expression is significantly decreased in lung adenocarcinoma, and down-regulation of PAR4 is associated with a more clinically aggressive phenotype. PAR4 may acts as a tumor suppressor in lung adenocarcinoma.
Panngom, Kamonporn;Baik, Ku Youn;Nam, Min-Kyung;Rhim, Hyang-Shuk;Choi, Eun Ha
Proceedings of the Korean Vacuum Society Conference
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2013.02a
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pp.199-199
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2013
The distinctive cellular and mitochondrial dysfunctions of a human epithelial lung cancer cell line (H460) from a human lung fibroblastic normal cell line (MRC5) have been studied by dielectric barrier discharge (DBD) plasma treatment. The DBD plasma device have generated large amount of H2O2 and NOx in culture media which is dependent on plasma exposure time. It is found that the cell number of lung cancer cell H460 has been reduced more than the lung normal cell MRC5 as being increased exposure and incubation time. Also these both cell lines have showed mitochondria fragmentation under 5 minutes' plasma exposure, which is a clue of apoptosis. It is noted in this study that AnnexinV staining has showed not only early apoptosis, but also late apoptosis in lung cancer cell H460. Mitochondria enzyme activity and ATP generation have been also much reduced in lung cancer cell H460. Their mitochondrial membrane potential (${\Delta}{\psi}m$) has been found to be reduced in magnitude and shifted to the induced-potential level of cccp, while MRC5 mitochondrial membrane potential has been shifted slightly to that. These distinctively selective responses of lung cancer cell H460 from lung normal cell MRC5 gives us possibility of applying plasma to cancer therapy.
Jo, Si-Kyoung;Hong, Ji-Young;Park, Hyen Joo;Lee, Sang Kook
Biomolecules & Therapeutics
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v.20
no.6
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pp.513-519
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2012
Although the immense efforts have been made for cancer prevention, early diagnosis, and treatment, cancer morbidity and mortality has not been decreased during last forty years. Especially, lung cancer is top-ranked in cancer-associated human death. Therefore, effective strategy is strongly required for the management of lung cancer. In the present study, we found that novel daphnane diterpenoids, yuanhualine (YL), yuanhuahine (YH) and yuanhuagine (YG) isolated from the flower of Daphne genkwa (Thymelaeaceae), exhibited potent anti-proliferative activities against human lung A549 cells with the $IC_{50}$ values of 7.0, 15.2 and 24.7 nM, respectively. Flow cytometric analysis revealed that the daphnane diterpenoids induced cell-cycle arrest in the G0/G1 as well as G2/M phase in A549 cells. The cell-cycle arrests were well correlated with the expression of checkpoint proteins including the up-regulation of cyclin-dependent kinase inhibitor p21 and p53 and down-regulation of cyclin A, cyclin B1, cyclin E, cyclin dependent kinase 4, cdc2, phosphorylation of Rb and cMyc expression. In the analysis of signal transduction molecules, the daphnane diterpenoids suppressed the activation of Akt, STAT3 and Src in human lung cancer cells. The daphnane diterpenoids also exerted the potent anti-proliferative activity against anticancer-drug resistant cancer cells including gemcitabine-resistant A549, gefitinib-, erlotinib-resistant H292 cells. Synergistic effects in the growth inhibition were also observed when yuanhualine was combined with gemcitabine, gefitinib or erlotinib in A549 cells. Taken together, these findings suggest that the novel daphnane diterpenoids might provide lead candidates for the development of therapeutic agents for human lung cancers.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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