Immediate-type hypersensitivity is involved in many allergic diseases such as asthma, allergic rhinitis and anaphylaxis. The discovery of drugs for the treatment of allergic disease is an important subject in human health. Stimulation of mast cells releases inflammatory mediators, such as histamine and pro-inflammatory cytokines with immune regulatory properties. We investigated the effect of the aqueous extract of Schizonepeta tenuifolia (AEST) (Labiatae) on the immediate-type allergic reaction. AEST inhibited compound 48/80-induced systemic allergic reaction. AEST attenuated immunoglobulin E (IgE)-mediated skin allergic reaction and histamine release from human mast cell line (HMC-1) cells. In addition, AEST decreased the gene expression and secretion of pro-inflammatory cytokines in phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) plus calcium ionophore A23187 (A23187)-stimulated HMC-1 cells. Our results indicate that AEST inhibits the mast cell-derived allergic reactions and involvement of histamine and pro-inflammatory cytokines in these effects.
Epidermal cells produce a panel of antioxidants as well as cytokines after UVB irradiation, which counteract reactive oxygen species, however, how these antioxidants might regulate melanogenesis is unclear. An important constituent of the cellular antioxidant buffering system which controls the redox state of proteins is thioredoxin (TRX), a 13-kD protein that catalyzes thiol-disulfide exchange reactions, regulates activation of transcription factors, and possesses several other biological functions similar to cytokines. TRX suppressed the UVB-induced production and secretion of $\alpha$-melanocyte stimulating hormone ($\alpha$-MSH) and of adrenocorticotropic hormone (ACTH), and also suppressed proopiomelanocortin (POMC) mRNA expression by normal human keratinocyte (KC)s. Further, L-cysteine, N-acetyl-cysteine, $\alpha$-tocopheryl ferulate showed suppressive effect on UVB-induced POMC mRNA expression. However, TRX released from UVB-irradiated KCs stimulated melanogenesis by up-regulating MSH receptor expression and its binding activity in melanocyte (MC)s. UVB-induced KC derived cytokines such as IL1, IL6, and ET1 upregulated MSH-receptor binding ability as well as MCl-R mRNA expression in cultured normal human MCs. MCl-R has a tendency to be upregulated by UVB-induced KC-derived cytokines as well as by direct UVB irradiation. These results suggest that antioxidants such as TRX suppresses UVB induction of POMC, but in the case of MCl-R, this gene can be mainly in the trend of upregulation by UVB-induced KC-derived factors including TRX.
Acanthopanax divaricatus var. albeofructus (ADA) have been shown to have various levels of activity such as antioxidant, anticancer, antivirus, and immunostimulatory effects. However, little is known about its mechanism related to the modulation of immune activities. In this study, a water extract of ADA leaves were used to treat human peripheral blood mononuclear cells (hPBMC) to determine the underlying mechanisms for the immunostimulatory effects. To characterize its immunomodulatory activity, the secretion level of various cytokines including IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12, IFN-$\gamma$, and TNF-$\alpha$ were measured using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Treatment of hPBMC with ADA leaf extract in an in vitro experiment induced various Th1 cytokines in a dose-dependent manner. A significant increase of IL-2, IL-12, IFN-$\gamma$, and TNF-$\alpha$ secretion was observed in the presence of ADA leaf extract. In contrast, Th2 cytokines including IL-4 and IL-6 were suppressed. There was no significant change in IL-10 release. Our results showed an increase in Th1 and a decrease in Th2 cytokine secretion which suggests that ADA may influence the immune response towards a predominance of Th1 cytokines in the immune system.
Objectives : Coronary and cerebrovascular disease with high mortality is a major factor in arteriosclerosis. Pro-inflammatory cytokines damage vascular endothelial cells, leading to vascular inflammation. These vascular inflammation can build up cholesterol and thrombus to cause atherosclerosis. Methods : In this study, we researched the effect of ChungHyul-Plus for vascular inflammation in human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) stimulated with tumor necrosis $factor-{\alpha}$ ($TNF-{\alpha}$). Change in mRNA expression of inflammatory cytokines (CCL5, CXCL8, CX3CL1, and MCP-1), cell adhesion molecules (VCAM-1 and ICAM-1), and anti-inflammation modulators (KLF2 and eNOS) were quantified by qRT-PCR. Results : ChungHyul-Plus decreased expression of inflammatory cytokines and cell adhesion molecules and increased anti-inflammation modulators expression in $TNF-{\alpha}$ stimulated HUVECs. Conclusions : These results suggest that ChungHyul-Plus can be used in the treatment and prevention of vascular inflammation and arteriosclerosis.
Diffuse panbronchiolitis (DPB) is a pulmonary disease characterized by chronic inflammation of the bronchioles and chronic infiltration of inflammatory cells in the lungs. Macrolides are effective therapeutic agents for chronic respiratory tract diseases, such as DPB. However, the mechanisms by which macrolides modulate the immune responses in patients with DPB remain unclear. To understand clinical efficacy for the treatment of DPB by macrolides, the effects of erythromycin (EM) on the expression of pro-inflammatory cytokines such as interleukin-6 (IL-6) and interleukin-8 (IL-8) by human neutrophils were examined. Pre-treatment with EM significantly decreased the expression of IL-6 and IL-8 transcripts by lipopolysaccharide (LPS)-stimulated human neutrophils. EM also reversed the enhanced survival of human neutrophils by LPS. These data indicate that EM has achieved therapeutic effect for patients with DPB, in part, through decreasing the expression of pro-inflammatory cytokines and the survival of neutrophils.
Objective : This study was performed to evaluate the effect of Lithospermum erythrorhizon extracts on the inflammatory cytokines gene expression by the bacteria of Propionibacterium acnes (P. acnes) which elicits acne in human monocytes, THP-1 cell line. Experiment : Cytotoxicity of Lithospermum erythrorhizon extracts was analyzed by XTT assay. Real time RT-PCR was applied to analyze the cytokines gene expressions of IL-8, MCP-1 and TNF-$\alpha$. Translocation of transcription factor NF-${\kappa}B$ from cytoplasm into nucleus was observed using immunocytochemistry and confocal microscopy. Results : Lithospermum erythrorhizon extracts did not show cytotoxicity as high as in $1,000\;{\mu}g/ml$ of concentration. Transcription levels of inflammatory cytokines, IL-8, MCP-1 and TNF-$\alpha$ were increased by P. acnes in THP-1 and Lithospermum erythrorhizon extracts decreased the upregulated transcription levels. Lithospermum erythrorhizon extracts significantly inhibited the translocation of NF-${\kappa}B$ into nucleus by P. acnes. Conclusion : This study suggests that Lithospermum erythrorhizon extracts have anti-inflammatory effects on P. acnes treated THP-1 as decreasing the mRNA expressions of IL-8, MCP-1 and TNF-$\alpha$. This anti-inflammatory effect of Lithospermum erythrorhizon extracts may be useful in therapeutic treatments for acne vulgaris.
Objectives: Angelicae Dahuricae Radix (Baek-Ji in Korean, BJ) is well known to be used as a medicine for cold, headache, supraorbital pain, nasal congestion, and toothache. Little is understood about the roles of BJ in the cytokine and chemokine secretion by immune cells. This study was designed to find out the effects of BJ on the cytokine and chemokine secretion in human mast cells (HMC). Methods : We treated BJ according to consistency on HMC and measured cytokines and chemokines levels using flow cytometry CBA system. Results: In BJ treated group. the expression of interferon-inducible protein 10 (IP-l0), monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1), chemokine (C-X-C motif) ligand 9 (MIG), and interleukin 10 (IL-l0) levels were decreased significantly and chemokine (C-C motif) ligand 5 (RANTES), IL-8, $interferone-{\gamma}$ ($IFN-{\gamma}$), and tumor necrosis factor alpha (TNF-a) were decreased significantly. Conclusion : The results of this experiment supposed that the treatment of BJ will ameliorate the secreting levels of some chemokines or cytokines such as IP-10, MCP-1, MIG, IL-10, RANTES, IL-8, $IFN-{\gamma}$, and TNF-a.
Lipoteichoic acid (LTA) regulates the immune system, including inflammatory responses, through TLR2-mediated signaling pathways. LTA isolated from Staphylococcus aureus (aLTA) has been shown to induce apoptosis, but the detailed mechanism has not been identified. We found that aLTA induced apoptosis through an autocrine mechanism in the human monocyte-like cell line, THP-1. We observed that the expression level of the anti-apoptosis protein, Bcl2, was suppressed in LTA-treated THP-1 cells. In addition, the cytokines, TNF-α and IFN-γ, which have been shown to induce apoptosis in some cell lines, were involved in THP-1 cell death via the modulation of Bcl2. The suppression of Bcl2 by aLTA was recovered when the negative regulator, SOCS-1, was knocked down. Taken together, these results showed that aLTA induced apoptosis in THP-1 cells through an autocrine mechanism of cytokines and SOCS-1-mediated Bcl2 inhibition.
It is proposed that Hwang-Ryeon-Hae-Dok-Tang may modulate the immune response on allergy or asthma. Human nasal mucosal fibroblasts are a rich source cytokines, inflammatory mediators, and chemokines. Chemokines are important for the recruitment of leukocytes to sites of infection, which is essential in host defense. Objectives : The objective of this study was to investigate the effect of Hwang-Ryeon-Hae-Dok-Tang(HH) on the release of the IL-8 chemokine in human nasal mucosal fibroblasts after stimulation with cytokines like interleukin-4(IL-4), tumor necrosis factor- (TNF- ), interferon- (lFN- ), and interle ukin-l (IL-I ). Methods : To detect the release of IL-8, enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA) kit was performed. The cytotoxicity was measured by MTT assay. Results : HH significantly inhibited the secretion of IL-8 with a dose-dependant manner. The effective dosage did not have the cytotoxicity on human nasal mucosal fibroblasts Conclusions : Results of our study show that HH would play an important role in modulation of IL-8 in human nasal mucosal fibroblasts.
Purpose: Measuring viability of a three-dimensional in vitro organotypic human oral tissue model has been suggested as an alternative test method to the oral mucosa irritation test of oral care products. The aim of this study was to investigate the production of two different cytokines using organotypic human oral tissue model following exposure to chemicals that are commonly used in oral care products. Materials and Methods: The organotypic human oral tissues were exposed to ethanol, sodium lauryl sulphate or hydrogen peroxide for 90 minutes. Following exposure, interleukin (IL)-1α and IL-8 productions were assessed and correlated with cell viability testing as well as histology of the organotypic human oral tissues. Result: High levels of IL-8 were released from organotypic human oral tissues in all of the test and control groups without any significant differences between them. In contrast, differences were found in IL-1α release between the test and control groups. Additionally, the trend of IL-1α release corresponded to the phenotypes observed in histological analysis while different trend existed between IL-1α release and cell viability. Conclusion: The study concluded the non-specific release of IL-8 for the assessment of oral care product chemicals' toxicity, while potential of measuring IL-1α cytokine level as the possible alternative test method.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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