This study investigated the effect of red ginseng extract on metastasis of colon cancer cells in vitro and in vivo. Wound healing migration, cell motility, invasion, and activity, protein expression, and mRNA expression of matrix metalloproteinases (MMPs) were examined in SW480 human colon cancer cells. SW480 cells were cultured with or without $100{\mu}g/L$ PMA in the absence or presence of various concentrations (100, 200, or $300{\mu}g/mL$) of red ginseng extract. Red ginseng extract treatment caused signifi cant suppression of cell motility and invasion (p<0.05) in SW480 cells. Red ginseng extract inhibited MMP-2 and MMP-9 activity and their protein and mRNA expression in a dose-dependent manner (p<0.05) in SW480 cells. For experimental metastasis, BALB/c mice were injected intravenously with CT-26 mouse colon cancer cells in the tail vein, and were orally administered various concentrations (0, 75, 150, or 300 mg/kg body weight) of red ginseng extract for 3 weeks. Numbers of pulmonary nodules were signifi cantly decreased in mice that were fed red ginseng extract (p<0.05). Plasma MMP-2 and MMP-9 activity signifi cantly decreased in response to treatment with red ginseng extract in mice (p<0.05). These data suggest that red ginseng extract may be useful for prevention of cancer invasion and metastasis through inhibition of MMP-2 and MMP-9 pathways.
Moringa oleifera Lam (M. oleifera, Moringaceae) is a tree of the Moringaceae family that can reach a height of between 5 and 10 m. The current paper presents cytotoxic effect of M. oleifera fruits and its flavonoids 1 and 2. The viability of HCT116 human colon cancer cells were 38.5% reduced by $150{\mu}g/mL$ of ethanolic extracts in a concentration-dependent manner; in addition, we observed the apoptotic features of cell shrinkage and decreased cell size. Bcl-2 family proteins were regulated as determined by Western blotting analysis, suggesting that M. oleifera fruits and their flavonoids 1 and 2 induced apoptosis through an intrinsic pathway. Based on our findings, 70% ethanolic extracts of M. oleifera fruits and flavonoids 1 and 2 might be useful as cytotoxic agents in colorectal cancer therapy.
Journal of the Korean Society of Food Science and Nutrition
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v.28
no.1
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pp.240-245
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1999
Growth inhibitory effect of doenjang(Korean soypaste) methanol extracts in SRB assay using AGS human gastric adenocarcinoma cell, Hep 3B human hepatocellular carcinoma cell and HT 29 human colon cancer cell was studied. The treatment of doenjang methanol extracts(2mg/assay) to the AGS, Hep 3B and HT 29 cancer cells inhibited the growth of the cancer cells by 55%, 60%, and 71%, respectively. Doenjang methanol extracts exhibited the highest inhibitory effect among other soybean fermented foods and original materials in the SRB assay. In addition, to separate active compounds of doenjang methanol extracts, we fractionated the doenjang with hexane, methanol, dichloromethane, ethylacetate and butanol. Growth inhibitory effect on the AGS, Hep 3B, HT 29 and MG 63 cancer cells was the highest in the fractions of dichloromethane and ethylacetate among other solvent fractions of the doenjang. These results showed that some compounds contained in the fractions of dichloromethane and ethylacetate might play a role on the anticanceric effect of doenjang.
We have focused on various biological activities of acharan sulfate (AS) isolated from the giant African snail Achatina fulica. In a previous study, AS showed antiangiogenic and immunomodulating activity. We also investigated antitumor activity of AS. In vitro AS had no cytotoxicity within 0 to 200 ug/ml in tumor cells such as Lewis lung carcinoma(LLC) , KM1214 (human colon cancer cell) and Caki-1 (human kidney cancer cell) by both MTT and SRB assay. In vivo AS was used to treat C57BL/6 mice bearing LLC by subscutaneous injection. (omitted)
The HMG box containing protein (HBP) has a high mobility group domain and involved in the regulation of proliferation and differentiation of tissues. We screened HBP2 in glioblastoma using Suppression Subtractive Hybridization (SSH) and isolated human spermatogonial stem cell-like cells (hSSC-like cells) derived from patients of nonobstructive azoospermia (NOA). Expression of HBP2 was analyzed by RT-PCR in undifferentiated stem cells (human Embryonic Stem Cells, hSSC-like cells 2P) and spontaneous differentiated stem cells (hSSC-like cells 4P). It was overexpressed in hESC and hSSC-like cells 2P but not in hSSC-like cells 4P. Also, the expression level of HBP2 was downregulated in colon tumor tissues compared to normal tissues. Specifically in synchronized WI-38 cells, HBP2 was highly upregulated until the G1 phase of the cell cycle and gradually decreased during the S phase. Our results suggest that HBP2 was downregulated during the spontaneous differentiation of hSSC-like cells. HBP2 was differently expressed in colon tissues and was related to G1-progression in WI-38 cells. It may playa role in the maintenance of an undifferentiated hSSC-like cell state and transits from G1 to S in WI-38 cells. This research was important that it identified a biomarker for an undifferentiated state of hSSC-like cells and characterized its involvement to arrest during cell cycle in colon cancer.
Fluorouracil (5-FU) is one of the most widely used chemotherapeutic drugs in the treatment of advanced colorectal cancer patients. Capsaicin (N-vanillyl-8-methyl-alpha-nonenamide), a spicy component of hot pepper, is a homovanillic acid derivative that preferentially induces cancer cells to undergo apoptosis. The purpose of the present study is to examine whether capsaicin enhances the anticancer effect of 5-fluorouracil in HT-29 human colon cancer cells by inducing apoptosis, and whether PPARgamma is involved in the capsaicin action in combination treatment with 5-FU. Treatment of the cells with either 5-FU or capsaicin alone for 48 h had little effect on the cell viability up to $50{\mu}M$ concentration, whereas co-treatment of the cells with capsaicin in the presence of 5-FU for 48 h significantly decreased the cell viability in a concentration-dependent manner. In addition, caspase-3 activity, a marker enzyme for apoptosis, was significantly increased by the combined treatment with 5-FU and capsaicin compared to the 5-FU or capsaicin alone treatment. Also, treatment with troglitazone, a peroxisome proliferator-activated receptor gamma ($PPAR{\gamma}$) agonist, further enhanced the effect of the combination treatment on the cell viability and caspase-3 activity, and bisphenol A diglycidyl ether (BADGE), a $PPAR{\gamma}$ antagonist, blocked the effect of the combination treatment. These results suggest that the combination treatment of HT-29 cells with 5-FU and capsaicin induces apoptotic cell death at relatively low concentration than each drug alone, and the combination treatment may be associated with the $PPAR{\gamma}$ pathway activation.
Voacanga globosa (Blanco), a plant endemic to the Philippines, is traditionally used especially by indigenous people of Bataan in the treatment of ulcers, wounds and tumorous growths. This study aimed to provide scientific evidence to therapeutic properties by determining cytotoxic and pro-apoptotic activity of HPLC fractions from leaves on HCT116 human colon carcinoma and A549 human lung carcinoma cell lines. Ethanolic extraction was performed on V globosa leaves followed by hexane and ethyl acetate partitioning. Silica gel column chromatography and high performance liquid chromatography (HPLC) produced MP1, MP2 and MP3 fractions. Cytotoxic activity of the fractions was determined through MTT assay against the cancer cell lines HCT116 and A549 and the non-cancer AA8 Chinese hamster ovarian cell line. Pro-apoptotic activities of the most active fractions were further assessed through DAPI staining, TUNEL assay and JC-1 mitochondrial membrane potential assay with HCT116 cells. While the MPI fraction exerted no significant activity against all cell lines tested, MP2 and MP3 fractions demonstrated high toxicity against HCT116 and A549 cells. The MP3 fraction induced formation of apoptotic bodies, condensed DNA and other morphological changes consistent with apoptosis of HCT116 cells and TUNEL assay showed significant increase in DNA fragmentation over time. In these cells, the MP3 fraction also induced mitochondrial membrane destabilization, which is generally associated with the beginning of apoptosis. Phytochemical analysis demonstrated the presence only of saponins and terpenoids in the MP3 fraction. The results indicate that the MP3 fraction exerts cytotoxic activity on HCT116 cells via induction of apoptosis triggered by loss of mitochondrial membrane potential crucial for cell survival.
This study was devised to observe the cytotoxlc activities of petroleum-ether extract of Panax ginseng root(crude Gx) and its partially purified fraction from silicon acid column chromatography(7:3 CX) against sarcoma-180(5-180) and Walker carcinosarcoma 256(Walker 256) in vivo, and murine leukemic lymphocytes(L1210) and human rectal cancer cell(HRT-18) and human colon cancer cells(HT-29 and HCT-48) in vitro . Each cell-line was cultured in medium containing serial concentrations of the crude Gx or 7:3 Gx in vitro. A highly lipid soluble compound in the extract of Panax ginseng root was cytocidal to murine leukemic cells and human colon and rectal cancer cells in vitro In the meantime, ginseng saponin derivatives did not cytotoxic effects at its corresponding concentration. The growth rates of the cancer cells in medium containing ginseng extracts were inhibited gradually to a significant degree roughly in proportion to the increase of the extract concentration. The cytotoxic activity of 7:3 Gx was about 3 times more potent than that of crude Gx, one unit of cytotoxic activity against L121f cells being equivalent to 2.54$\mu\textrm{g}$ and 0.88 $\mu\textrm{g}$ for the crude Gx and 7:3 Gx, respectively. The Rf value of the active compound on silica -gel thin layer chromatography with petroleum-ether/ethyl ether/acetic acid mixture (90:10:1, v/v/v) as a developing solvent was 0.23. The survival times of mice inoculated with S-180 cells were extended about 1.5 to 2 times by the 7:3 Gx treatment compared with their control group. The significantly decreased hemoglobin values of rats after inoculation with Walker 256 were recovered to normal range by oral administration of the crude Gx. The synthetic levels of protein, DNA and RNA in human colon and rectal cancer cells were significantly diminished by treatment with the crude Gx, which can explain a part of the origin of its anticancer activity.
Nourazarian, Ali Reza;Pashaei-Asl, Roghiyeh;Omidi, Yadollah;Najar, Ahmad Gholamhoseinian
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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v.13
no.5
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pp.2235-2240
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2012
c-Src is one member of non-receptor tyrosine kinase protein family that has over expression and activation in many human cancer cells. It has been shown that c-Src is implicated in various downstream signaling pathways associated with EGFR-dependent signaling such as MAPK and STAT5 pathways. Transactivation of EGFR by c-Src is more effective than EGFR ligands. To inhibit the c-Src expression, we used c-Src antisense oligonucleotide complexed with PAMAM Denderimes. The effect of c-Src antisense oligonucleotide on HT29 cell proliferation was determined by MTT assay. Then, the expression of c-Src, EGFR and the genes related to EGFR-depended signaling with P53 was applied by real time PCR. We used western blot analysis to elucidate the effect of antisense on the level of c-Src protein expression. The results showed, c-Src antisense complexed with PAMAM denderimers has an effective role in decrease of c-Src expression and EGFR-dependent downstream genes.
Journal of Korea Entertainment Industry Association
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v.13
no.1
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pp.217-223
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2019
Colon cancer is the most common form of cancer diagnosis in worldwide. There are growing interests in the health benefits associated with consumption of fruits and vegetables, especially for the prevention of cancer, cardiovascular or other chronic diseases. The objective of the present study was to investigate the antioxidant and anticancer activities of natural product, guarana(GR) and graviola(GV) in human colon carcinoma HCT-116 cells. MTT assay, flow cytometry analysis were employed to investigate the anticancer mechanism and DPPH assay was determined to the antioxidant activity to scavenge free radicals in extract of these. All two extracts showed significantly antioxidant activity at 50mg/ml of concentration. GR and GV reduced HCT-116 cell proliferation in a dose dependent manner. Specially GR treatment(96.65±3.71) also significantly increased the sub-G1 population more than GV(79.58±2.87) treatment in HCT-116 at the concentration of 10mg/ml, as shown by flow cytometry assay. Statistical analyses revealed GR and GV exhibited significantly high (P < 0.05) cytotoxicity in HCT-116. These findings indicate that GN and GV may serve as novel therapeutic agents for colon cancer treatment and future leads for drug development.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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