• 한국식품과학회지
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• 제39권6호
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• pp.669-675
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• 2007

본 연구자들은 Cumin(Cuminum cymium L.) seed로부터 정제한 $2-hydroxyethyl-{\beta}-undecenate$의 항치주염 활성을 사람의 백혈구를 이용하여 염증 매개물질 $LTB_4$ 및 PGs의 생성 효소인 5-lipoxygenase와 cyclooxygenase, 및 조직파괴 효소인 collagenase와 elastase의 저해 효과를 규명하여 다음과 같은 결론을 얻었다. HPS의 항치주염 활성을 사람의 백혈구를 이용하여 염증 매개물질 $LTB_4$ 및 PGs의 생성 효소인 5-lipoxygenase와 cyclooxygenase 및 조직파괴효소인 collagenase와 elastase의 저해효과를 규명한 결과, HPS은 $5\;{\times}\;10^{-2}\;M$ 첨가 시 97%의 PMNL로부터 $LTB_4$ 생합성이 저해되었으며 이때 $IC_{50}$ 값은 $2\;{\times}\;10^{-4}\;M$ 이었다. 균질화된 사람의 PMNL 5-lipoxygenase 및 시판 정제 5-lipoxygenase 활성에 대한 HPS의 저해 효과는 $5\;{\times}\;10^{-2}\;M$첨가 시 92%의 효소 활성이 저해되었다. 또한 효소 활성에 대한 $IC_{50}$ 값은 $2.5\;{\times}\;10^{-4}\;M$이었으며, 정제 5-lipoxygenase에 대한 $IC_{50}$ 값은 $2.3\;{\times}\;10^{-4}\;M$이었다. 또한 백혈구 COX 활성에 대한 $IC_{50}$ 값은 $5.1\;{\times}\;10^{-4}\;M$이었고, 정제 COX에 대한 $IC_{50}$ 값은 $2.3\;{\times}\;10^{-4}\;M$이었으며, 백혈구 collagenase 활성에 대한 $IC_{50}$ 값은 $2\;{\times}\;10^{-3}\;M$이었고 정제 collagenase에 대한 $IC_{50}$ 값은 $5\;{\times}\;10^{-2}\;M$이었다. 백혈구 elastase의 경우 $5\;{\times}\;10^{-2}\;M$ 첨가 시 66%의 활성이 저해된 반면 정제 elastase의 경우 $5\;{\times}\;10^{-2}\;M$ 첨가 시 25%의 효소 활성이 저해되었다. 또한 백혈구 elastase 활성에 대한 $IC_{50}$ 값은 $7.5\;{\times}\;10^{-3}\;M$이었다. 인체 치은세포에 대한 독성 시험 결과 $5\;{\times}\;10^{-2}\;M$의 HPS 첨가시 세포의 활성은 배양 2일째 47.83%로 나타났으며, $1\;{\times}\;10^{-2}\;M$의 HPS 첨가시에도 68.53%로 나타나 비교적 세포독성이 강한 것으로 나타났다.

• 한국응용약물학회:학술대회논문집
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• 한국응용약물학회 1994년도 춘계학술대회 and 제3회 신약개발 연구발표회
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• pp.230-230
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• 1994

Human leukocyte elastase(HLE)는 폐와 피부, 혈관등의 Connective tissue의 주요 구성물인 elastin을 분해하는 효소로써, 백혈구의 식균작용에도 관여한다. 그러나 이효소가 과다하게 분비되면 pulmonary emphysema와 adult respiratory distress syndrome, rheumatoid arthritis를 유발한다고 알려지고 있다. 지금까지 HLE억제제로 시판되는 의약품은 없으나, 최근에 Cephalosporin유도체가 이 효소의 억제제로 우수한 효과가 있다는 보고가 있은 후, HLE억제제로써 이들의 유도체가 개발되고 있다. 연구자들은 다음일반식에서 2번과 3번위치에 치환기를 도입시킨 수종의 Cephalosporin Sulfone의 유도체들을 합성하고. 이들의 HLE억제 효과를 Spectrophotometerqkdtlr을 이용하여 측정하였다. 합성화합물증 몇가지는 우수한 HLE억제효과를 보여주었고, 2번위치에 diphenylcyclopropyl ring과 같은 부피가 큰 치환체를 도입하면 효소억제력이 증가되었다.

• 대한화장품학회지
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• 제23권2호
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• pp.7-22
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• 1997

Inhibitory effects of 200 medicinal plants on elastase activity were screened. Among the 200 plants, six plant extracts exhibited more than 65% of inhibition on elastase activity by their total methanol extracts at 1, 000$\mu\textrm{g}$/$m\ell$ as a final concentration. For six active plants including Areca catechu, Cinnamonum cassia, Myristica frograns, Curcumma longa, Alponia katsumadai, and Dryopteris crassirrhizoma, the inhibitory effects of their comsituents were examined on the activity of human leukocyte elastase, hyaluronidase and lipid peroxidation. In lipid peroxidation assay using TBA method, three of the 6 plants including Curcumma longa, Areca Catechu and Alponia katsumadai exhibited more than 70% of inhibition at the concentration of 1, 000$\mu\textrm{g}$/$m\ell$, but only one plant, Areca Ctechu showed high inhibitory effect on hyaluronidase activity. The results suggest that medicinal plants showing several biological activities may be potent inhibitors of anti-aging process on skin and that might be useful for application in cosmetics.

• Natural Product Sciences
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• 제9권4호
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• pp.278-285
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• 2003

The serine proteases such as human leukocyte elastase (HLE) and porcine pancreatic elastase (PPE) are classified in the chymotrypsin family, and possibly the most destructive enzymes having the ability to degrade virtually all of the connective components in the body. In the present study, the extracts of water and methanol of Korean mistletoe (Viscum album var. coloratum) inhibited significantly the PPE activity. The fractions eluated on Amberlite XAD-2 from methanol extract were further purified on the repeated $SiO_2$ column chromatography and the fractions A, B and C were eluated. The fractions A, B and C at 3 mg/ml inhibited significantly the PPE activity up to 66%, 95% and 85%, respectively. In conclusion, the fraction A assumed as lignans or phenylpropanes, and fraction B and C assumed as triterpenoids showed the PPE inhibitory effects on the PPE and that these compounds in mistletoe may be used for treatment of pathological processes such as age-dependent tissue loss or inflammation.

• 대한약학회:학술대회논문집
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• 대한약학회 2002년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.2
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• pp.255.3-256
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• 2002

In the previous studies. we confirmed the anti-inflammatory components of Kalopanax pictus bark using activity-guided fractionation in vivo. For the elucidation of anti-inflammatory mechanism, we evaluated the effects of these components on the inhibition of NF-$\sub$K/B activity and human leukocyte elastase. A cell-based assay system developed in our laboratory was used in transfectant RAW 264.7 cells. (omitted)

• 대한화장품학회지
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• 제24권3호
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• pp.24-30
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• 1998

Inhibitory effects of the new material obtained from Areca catechu seed (CC-516) according to a special process, and its applicability to the skin as a cosmetic raw material in terms of its efficacy were presented. Areca catechu extract out of 150 medicinal plants, exhibited high inhibitory effect on the porcine pancreatic elastase ($IC_{50}$ : $40.8{\mu}$g/ml). It also had an inhibitory effect on the human leukocyte elastase ($IC_{50}$ : 48.1$\mu$g/ml), hyaluronidase ($IC_{50}$ : $416{\mu}$g/ml), antioxidative activity ($IC_{50}$ : $45.4\mu$g/ml) and free radical scavenging activity ($SC_{50}$ : $10.2{\mu}$g/ml). The cream contained 3％ of CC-516 improved skin hydration above 16.5％. Especially, the skin elasticity increases more than 35% and skin wrinkles decreased more than 23％. The CC-516 was designed to be utilized in cosmetology. The cream containing 3％ of this product has not only protecting effect on the skin mechanical properties provided by the collagen and the elastin in the derm but also restructuring effect of scarring or aging tissue.

• Archives of Pharmacal Research
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• 제25권6호
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• pp.801-806
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• 2002

Cyclicpeptides are important targets in peptide synthesis because of their interesting biological properties. Constraining highly flexible linear peptides by cyclization is one of the mostly widely used approaches to define the bioactive conformation of peptides. Cyclic peptides often have increased receptor affinity and metabolic stability over their linear counterparts. We carried out virtual screening experiment via docking in order to understand the interaction between HLE-Human Leukocyte Elastase and ligand peptide and to identify the sequence that can be a target in various ligand peptides. We made cyclic peptides as a target base on Metlle-Phe sequence having affinity for ligand and receptor active site docking. There are three ways to cyclize certain sequences of amino acids such as Met-lie-Phe-Gly-Ile. First is head-to-tail cyclization method, linking between N-terminal and C-terminal. Second method utilizes amino acid side chain such as thiol functional group in Cys, making a thioether bond. The last one includes an application of resin-substituted amino acids in solid phase reaction. Among the three methods, solid phase reaction showed the greatest yield. Macrocyclization of Fmoc-Met-Ile-Phe-Gly-Ile-OBn after cleavage of Fmoc protection in solution phase was carried out to give macrocyclic compound 5 in about 7% yield. In the contrast with solution phase reaction, solid phase reaction for macrocyclization of Met-Ile-Phe-Gly-Ile-Asp-Tentagel in normal concentrated condition gave macrocyclic compound 7 in more than 35% yield.

• 대한화장품학회지
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• 제25권1호
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• pp.69-88
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• 1999

Several solvent extracts from Alpinia katsumudai were prepared and their various anti-inflammatory activities were evaluated. Alpinia katsumadai extract showed high various anti-inflammatory effects among the 8 medicinal plant extracts, Butanol extract from Alpinia katsumndai showed a potent anti-oxidative and free radical scavenging activities, Free radical scavenging effect of butanol fraction of Alpinia katsumadai($IC_{50}$/ : 50$\mu$g/m$\ell$) was higher than butylated hydroxytoluene($IC_{50}$/ : 50$\mu$g/m$\ell$) and ascorbic acid($IC_{50}$/ : 22$\mu$g/m$\ell$). Alpinia katsumadai butanol fraction exhibited relatively high antioxidative activity($IC_{50}$/ : 335$\mu$g/m$\ell$) compared to ascorbic acid. The inhibitory effect of Alpinia katsumadal ethanol extract on elastase exhibited 10 to 78% at 100 to 1000$\mu$g/m$\ell$ concentration , tile $IC_{50}$/ values with 465.7$\mu$g/m$\ell$ for porcine pancreatic elastase(PPE) and 481.9$\mu$g/m$\ell$ for human leukocyte elastase(HLE), respectively The Alpinta katsumadai extract inhibited effectively hyaluronidase activity($IC_{50}$/ 335$\mu$g/m$\ell$), and showed inhibition in vitro on delayed hypersensitivity when it was topically applied. These results suggest that Alpinia katsumadai extract may reduce inflammatory skin trouble. The Alpinia katsumadai extract also showed higher Inhibitory effect of melanin biosynthesis on cultured melanoma cell compared to arbutin and kojic acid.

• Journal of Yeungnam Medical Science
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• 제19권1호
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• pp.55-62
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• 2002

Proinflammatory cytokine인 IL-1과 호중구는 급성폐손상의 발병기전엔 관여한다고 알려져있다. IL-1을 기도내로 주입시 호중구의 폐침윤이 일어나며, 활성화된 호중구에서 분비된 단백분해효소인 elastase는 급성폐손상을 일으킨다. 최근 elastase에 대한 억제제들이 몇 종류 개발되었는 데, 이들 합성 elastase 억제제들은 동물실험에서 폐의 염증성 손상을 감소시켰다고 보고되고 있다. 그 중 ICI 200,355는 human leukocyte elastase의 선택적이고 강력한 억제제로 보고되고 있어, 본 연구에서는 IL-1을 기도내로 주입하여 유발된 급성폐손상 흰쥐의 모텔에서 ICI 200,355를 투여했을 때 폐의 염증과 단백유출을 감소시켜 급성폐손상의 치료에 도움이 되는지 알아보고자 하였다. 실험대상은 흰쥐로 하였고, 이들을 무작위로 세 군으로 나누었다. 1군은 생리식염수를 기도내로 주입하고 생리식염수를 복강내로 투여하였고, 2 군은 IL-1을 기도내로 주입하고 생리식염수로 복강내로 투여하였으며, 3 군은 IL-1을 기도내로 주입하고 ICI 200,355를 복강내로 투여하였다. 5시간이 경과한 후 흰쥐에서 폐세척을 시행하여 회수된 세척액에서 호중구수, cytokine-induced neutrophil chemoattractant(CINC) 농도 그리고 단백량을 측정하였다. 그리고 개흉술로 얻은 폐조직에서 호중구의 침윤정도를 알아보기 위해서 폐조직내 myeloperoxidase(MPO) 활성도를 측정하였다. 한편 폐모세혈관의 단백유출의 정도를 측정하기 위해서 lung leak index를 구하였다. 그 결과로 IL-1을 기도내로 주입한 군은 폐세척액의 호중구수, CINC 농도 및 단백량치, 폐조직내 MPO 활성도 그리고 lung leak index 등 모든 측도에서 유의하게 증가되었다. 급성 폐손상모텔에 ICI 200,355를 복강내로 투여한 군에서 폐세척액의 호중구수 및 단백량치, 폐 조직내 MPO 활성도, lung leak index가 유의하게 감소되었으나 폐세척액의 CINC 농도는 감소되지 않았다. 결론적으로 IL-1의 기도내 주입으로 유발된 급성폐손상 모텔에서 neutrophil elastase 억제제인 ICI 200,355의 투여로 이미 증가된 CINC 농도에는 변화없이 폐의 염증과 단백유출을 감소시켜 급성폐손상을 억제시키는 것으로 생각된다.