Objective: To compare the IVF outcomes of mild ovarian stimulation with conventional ovarian stimulation in poor responders. Methods: From 2004 to 2009, 389 IVF cycles in 285 women showed poor responses (defined as either a basal FSH level ${\geq}$12 mIU/mL, or the number of retrieved oocytes ${\leq}$3, or serum $E_2$ level on hCG day <500 pg/mL) were analyzed, retrospectively. In total, 119 cycles with mild ovarian stimulation (m-IVF) and 270 cycles with conventional ovarian stimulation (c-IVF) were included. Both groups were divided based on their age, into groups over and under 37 years old. Results: The m-IVF group was lower than the c-IVF group in the duration of stimulation, total doses of gonadotropins used, serum $E_2$ level on hCG day, the number of retrieved oocytes, and the number of mature oocytes. However, there was no significant difference in the number of good embryos, the number of transferred embryos, the cancellation rate, or the clinical pregnancy rate. In the m-IVF group over 37 years old, the clinical pregnancy rate and live birth rate were higher when compared with the c-IVF group, but this result was not statistically significant. Conclusion: In poor responder groups, mild ovarian stimulation is more cost effective and patient friendly than conventional IVF. Therefore, we suggest that mild ovarian stimulation could be considered for poor responders over 37 years old.
Objective: The aim of this study was to investigate whether anti-M$\ddot{u}$llerian hormone (AMH) levels could be predict ovarian poor/hyper response and IVF cycle outcome. Methods: Between May 2010 and January 2011, serum AMH levels were evaluated with retrospective analysis. Three hundred seventy infertile women undergoing 461 IVF cycles between the ages of 20 and 42 were studied. We defined the poor response as the number of oocytes retrieved was equal or less than 3, and the hyper response as more than 25 oocytes retrieved. Serum AMH was measured by commercial enzymelinked immunoassay. Results: The number of oocytes retrieved was more correlated with the serum AMH level (r=0.781, $p$ <0.01) than serum FSH (r=-0.412, $p$ <0.01). The cut-off value of serum AMH levels for poor response was 1.05 ng/mL (receiver operating characteristic [ROC] curves/area under the curve [AUC], $ROC_{AUC}$=0.85, sensitivity 74%, specificity 87%). Hyper response cut-off value was 3.55 ng/mL $ROC_{AUC}$=0.91, sensitivity 94%, specificity 81%). When the study group was divided according to the serum AMH levels (low: <1.05 ng/mL, middle: 1.05 ng/mL - 3.55 ng/mL, high: >3.55 ng/mL), the groups showed no statistical differences in mature oocyte rates (71.6% vs. 76.5% vs. 74.8%) or fertilization rates (76.9% vs. 76.6% vs. 73.8%), but showed significant differences in clinical pregnancy rates (21.7% vs. 24.1% vs. 40.8%, $p$=0.017). Conclusion: The serum AMH level can be used to predict the number of oocytes retrieved in patients, distinguishing poor and high responders.
Objective: This study was performed to examine the maturation and the development to the blastocyst stage of immature oocytes collected from patients with high risk of ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS). Materials and Methods: Cumulus-oocyte complexes (COCs) were collected following only HCGpriming for non stimulated IVF-ET cycles of the patients. At the time of oocyte collection, COCs were classified into three groups in accordance with their appearance (Group I: oocytes with dispersed cumulus cells; Group II: oocytes with compacted cumulus cells; Group III: oocytes with sparse cumulus cells). The in vitro maturation and blastocyst development rates of the COCs were compared among these groups. From August 2001 to June 2002, 48 IVM/IVF-ET cycles from 42 patients (mean age: $32.4{\pm}3.8$ years) were performed. To prevent the occurrence of OHSS, the patients were primed with 10, 000 IU HCG alone 36 h before oocyte collection without gonadotropin stimulation. Oocytes were aspirated on cycle days from 7 to 13. The normal COCs were classified into three groups according to their appearance. The aspirated immature oocytes were cultured in YS maturation medium containing 30% (v/v) human follicular fluid (HFF), 1 IU/ml FSH, 10 IU/ml HCG and 10 ng/ml rhEGF. Fertilization was induced by intracytoplasmic sperm injection (ICSI). All zygotes were co-cultured with cumulus cells in $10{\mu}l$ YS medium containing 10% HFF until day 7 after oocyte collection. Blastocyst transfer was performed on day 5 after ICSI. Results: Th e mean number of oocytes cultured in the IVM/IVF cycles was $24.7{\pm}10.6$. Of 1185 COCs, those assigned to Group I, II and III were 470 (39.7%), 414 (35.0%) and 301 (25.4%), respectively. The maturation rate (94.5%, 444/470, p<0.05) in Group I was significantly higher than those of Group II (62.8%, 260/414) and Group III (73.1%, 220/301). Especially, 30.9% of COCs in Group I (145/470) was matured on the day of oocyte aspiration. There were no differences in the rates of fertilization and cleavage among the three groups. The development rate to the blastocyst stage in Group I (54.6%, 206/377, p<0.05) was also significantly higher than those in Group II (33.0%, 68/206) and Group III (30.1%, 52/173). Twenty-four clinical pregnancies (50.0%) was obtained and 22 pregnancies (45.8%) are ongoing. Implantation rate in the present study was 24.6%. Conclusion: These results suggest that there is a positive correlation between the appearance of COCs and the developmental competence of the immature oocytes in non stimulated IVM/IVF cycles.
In spite of much progress in vitro fertilization and embryo transfer (IVF-ET) program, the pregnancy rate remains at 20-30%, and the endometrial implantation rate per embryo transferred at 10-15%. As a result, about 90% of embryos may fail to implant to the endometrium, and many attempts such as optimization of follicular development, improvement of in vitro culture system including coculture, and micromanipulation of zona pellucida have been made to improve embryonic implantation after IVF-ET. Recently, several procedures of assisted hatching (AH) using micromanipulation have been introduced, and pregnancies and births have been obtained after AH. To develop and establish AH as an effective procedure to improve embryonic implantation, AH with partial zona dissection (PZD) was performed in 116 cycles of 89 infertile couples who had previous repeated failures of standard IVF-ET more than two times (Group I: 71 cycles in 54 patients), or who had implantation failure of embryos with good quality (Group II: 15 cycles in 13), or who had undergone AH without specific indication (Group III: 30 cycles in 22) from January, 1995 to Februry, 1996, and the outcomes of AH were analyzed according to pregnancy rate. The number of oocytes retrieved after controlled ovarian hyperstimulation (COH) was $9.9{\pm}7.1$ in Group I, $11.5{\pm}4.5$ in Group II, and $7.9{\pm}6.4$ in Group III. The number of embryos transferred after AH was $4.7{\pm}1.8$ in Group I, $5.3{\pm}1.3$ in Group II, and $3.5{\pm}2.4$ in Group III. The mean cumulative embryo score (CES) was $56.8{\pm}30.0$ in Group I, $76.1{\pm}35.9$ in Group II, and $38.5{\pm}29.9$ in Group III. The overall clinical pregnancy rate per cycle and per patient was 12.7% (9/71) and 16.7% (9/54) in Group I, 33.3% (5/15) and 38.5% (5/13) in Group II, and 6.7% (2/30) and 9.1% (2/22) in Group III, respectively. There were significant differences in the numbers of oocytes retrieved and embryos transferred, CES, and the clinical pregnancy rate per cycle among three groups. There was a significant inverse correlation between basal serum FSH level and CES, and no pregnancy occurred in patients with CES less than 20. In conclusion, AH of human embryos with PZD prior to ET has improved the implantation and pregnancy rates in IVF-ET patients with the past history of repeated failures, especially in spite of transfer of embryos with good quality, and AH will provide a range of novel techniques which may contribute much to effective management of infertile couples.
This study was performed to investigate the effects of the peptide to carrier ratio on the immune and biological functions to inhibin immunization in Hanwoo. A peptide sequence kom the alpha -subunit (19~32 peptide) of porcine inhibin was synthesized for antigen and conjugated to human serum albumin(HSA) for carrier protein. Anti-inhibin sera(AI) were produced 52 day later from rabbit after injection of inhibin-$\alpha$ -subunit peptide conjugator for antigen with the interval of 2 weeks. Immune-blotting analysis using antibody specific fur inhibin-$\alpha$ subunits revealed that the inhibin was detected at 1.0 cm bovine follicular fluid(bFF). However, each stage of corpus lutea and 0.1 cm of follicular fluid were not detected. The maximal contents of estradiol-17 $\beta$ in Hanwoo ovarian follicular fluid were detected at 2.0 cm of follicular size(diameter), but the mean total contents of these hormone decreased significantly with decreasing diameter of follicles. However, progesterone contents of follicular fluid were high at 1.0 cm of follicle. Progesterone secretion by Hanwoo granulosa cell cultured for 48 hr in vitro was significantly (p<0.05) inhibited in 5% bFF and 5% bFF + 5% AI addition group compared with control group. Estradiol-17 $\beta$ secretion by Hanwoo granulosa cell cultured for 48 hr in vitro was significantly (p<0.05) increased in 5% AI and 5% AI + 5% bFF addtion group compared with control group. However, the groups added 5% AI were not changed compared to control groups in progesterone and estradiol-17 $\beta$. Taken together, we suggested that inhibin in the mature FF plays a pivotal role on the biosynthesis of steroid hormone of follicular cells during follicular development.
Objective: To evaluate efficacy of assisted hatching by laser (AHL) and acidified Tyrode solution (AHA) in selected groups of IVF-ET patients who have a poor prognosis. Methods: From February 2006 to September 2006, total of 328 IVF-ET cycles with advanced female age (${\geq}38$ years), recurrent implantation failure (${\geq}3$ cycles), thick zona (${\geq}17{\mu}m$), and/or poor quality of embryo were randomly divided into assisted hatching by acidified Tyrode solution (AHA, n=180) and the assisted hatching using the ZILOS-tk laser (AHL, n=148) groups. Clinical outcomes were analyzed and compared between AHA and AHL group based on the patient characteristics. Results: In all AHL and AHA group, there were no significant differences in pregnancy (42.6%, 63/148 vs. 33.3%, 60/180) and implantation rates (17.4%, 82/470 vs. 16.0%, 89/556) However, in advanced female age group (Group 1), pregnancy (37.0%, 20/54 vs. 18.7%, 14/75) and implantation rates (14.4%, 23/160 vs. 7.1%, 15/210) in AHL group were significantly (p<0.05) higher than those of AHA, although there was no difference in patient parameters of both groups. And, the clinical outcome of groups with recurrent implantation failure (Group 2), thick zona pellucida (Group 3) and poor quality embryo (Group 4) were improved in AHL compared to those of AHA: 43.8% (21/48) and 31.6% (25/79) in Group 2, 43.8% (32/73) and 34.1% (28/82) in Group 3, 25.0% (7/28) and 14.6% (6/41) in Group 4, but no significance. Conclusion: The AHL improved the pregnancy and implantation rates in patients with advanced female age and recurrent implantation failure when compared to outcomes achieved from AHA. Therefore, this AHL technique may be a efficient and safe method for patients with poor prognosis.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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