• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제51권5호
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• pp.523-527
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• 2008

목 적 : HSP는 소아에서 흔한 전신성 혈관염으로 명확한 병인은 밝혀지지 않았으나 염증성 시토카인들이 발병기전에 관여하는 것으로 여겨지며 그중 전환성장인자-${\beta}$가 HSP의 발병기전과 연관이 있는 것으로 보여진다. 본 연구의 목적은 전환성장인자-${\beta}$ 프로모터 유전자의 유전학적 다형성과 HSP 환자에서의 신장 침범과의 관련성을 조사하고자 하는 것이다. 방 법 : 2003년 6월부터 2005년 6월까지 연세대학교 원주기독병원 소아과를 방문하여 HSP로 진단받은 15세 이하 환아 34명과 같은 기간 본원을 방문한 정상 대조군 27명을 대상으로 하였다. 전환성장인자-${\beta}$ 다형성 유전자 표현형은 PCR-RFLP로 환자군과 대조군에서 시행하였다. 결 과 : HSP 환자군과 대조군에서 전환성장인자-${\beta}$ 프로모터 유전자 다형성의 T 대립유전자 빈도는 각각 45%, 48.8% 였으며, T 대립유전자 빈도 간에 통계학적으로 유의한 차이는 없었다(P=0.37). TT 유전자 표현형도 환자군과 대조군에서 빈도의 차이가 없었고(26% vs. 22%, P=0.37), 환자군 중 신장 침범에 있어서도 유의한 차이가 나타나지 않았다(29% vs. 20%, P=0.77). 결 론 : 전환성장인자-${\beta}$ 유전자 다형성의 TT 표현형과 T 대립유전자의 빈도가 HSP 환아의 질병 감수성이나 신장침범과의 연관성을 보임을 관찰할 수 없었으며 HSP 환자들에게 있어서 보다 큰 집단을 대상으로 하는 연구가 전환성장인자-${\beta}$와 신장침범 및 질병 감수성과의 연관성을 명확히 하는데 필요할 것으로 보인다.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제14권9호
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• pp.5007-5010
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• 2013

Heat shock proteins are molecular chaperones that may be constitutively present in cells protecting them from various stresses, such as extreme temperature, anoxia or chemical agents. Cervical cancer is the second most prevalent malignancy of women. In this study, we analyzed the expression of Hsp27 by immunohistochemistry in cervical intraepithelial lesions of Brazilian women, along with samples from non neoplasic lesions (NN). Cervical intraepithelial neoplasia I (CIN I), II (CIN II) and III (CIN III)/in situ carcinoma and squamous cell carcinoma (SCC) were included. Immunostaining was observed in 30 (100%) samples of NN, 46 (92%) in CIN I, 50 (100%) in CIN II, 52 (98.11%) in CIN III/CIS, and 46 (98.11%) in SCC. In group NN Hsp27 immunostaining was heterogeneous, more intense in basal and parabasal layers of the epithelium and less or absent in the intermediate and superficial layer. The majority of the samples of CIS and SCC presented strong staining in all epithelial layers. Metaplasic cells, when present, were strongly stained. In this study, Hsp27 protein was found to be commonly expressed in cervical epithelial cells.

• Animal Bioscience
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• 제34권4호
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• pp.724-733
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• 2021

Objective: The objectives of this study were to investigate the direct antioxidative effect of 90 Kda heat shock protein (Hsp90) obtained from duck muscle. Methods: The interaction of Hsp90 with phospholipids and oxidized phospholipids was studied with surface plasmon resonance (SPR), and their further oxidation in the presence of Hsp90 was evaluated with thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) assay. The scavenging effect on the 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) and 2,2'-azinobis (3-ethylbenzthiazoline-6-sulfonic acid (ABTS) was measured, and the electron paramagnetic resonance (EPR) spectroscopy in combination with 5-tert-Butoxycarbonyl-5-methyl-1-pyrroline-N-oxide and 2-phenyl-4,4,5,5,-tetramethylimidazoline-1-oxyl-3-oxide (PTIO) was utilized to determine the abilities of Hsp90 in scavenging hydroxyl and PTIO radicals. Results: SPR showed Hsp90 could bind with both phospholipids and oxidized phospholipids, and prevent their further oxidation by the TBARS assay. The DPPH and ABTS scavenging activity increased with Hsp90 concentration, and could reach 27% and 20% respectively at the protein concentration of 50 μM. The EPR spectra demonstrated Hsp90 could directly scavenge ·OH and PTIO· radicals. Conclusion: This suggests that Hsp90, a natural antioxidant in meat, may play an important role in cellular defense against oxidative stress, and may have potential use in meat products.

• 생명과학회지
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• 제26권7호
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• pp.826-834
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• 2016

본 연구는 Hsp90 inhibitor 및 SIRT1 inhibitor의 병용처리가 항암제 다제내성(MDR) 인간 암세포의 증식 억제에 효과적임을 밝혔다. SIRT1 활성 억제가 Hsp90 inhibitor인 17-AAG의 세포 독성의 효과를 증강시켰으며, 이로 인해 Hsp90 inhibitors에 대한 내성을 극복시킬 수 있음을 인간 자궁암세포인 HeyA8의 MDR 변이주인 HeyA8- MDR 세포에서 확인하였다. SIRT1 inhibitor는 Hsp90 inhibitor에 의한 Hsp90 샤페론 기능 억제를 증강시키며, ubiquitin ligase CHIP의 발현 증강을 유발하여, Hsp90 client protein 인 mutant p53 (mut p53)의 분해를 촉진시킨다. Mut p53 의 발현 감소는 암세포의 Hsp90 inhibitor 내성 획득의 가장 중요한 원인으로 지적되는 heat shock factor 1 (HSF1)/heat shock proteins (Hsps)의 발현 억제와 관련됨을 알 수 있었으며, 이는 항암제 다제내성 세포에서 SIRT1 inhibitor에 의하여 Hsp90 inhibitor에 대한 감수성이 증강되는 분자적 기전임을 밝혔다. 그러므로, SIRT1 억제에 의한 mut p53/HSF1 발현 감소가 MDR 암세포의 Hsp90 inhibitors 내성 극복에 매우 유효함을 시사하는 결과를 얻었다.

• Bulletin of the Korean Chemical Society
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• 제34권5호
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• pp.1503-1507
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• 2013

The two major symptoms characterizing Alzheimer's disease are the formation of amyloid-${\beta}$ extracellular deposits in the form of senile plaques and intracellular neurofibrillary tangles (NFTs) that consist of pathological hyperphosphorylated tau protein aggregated into insoluble paired helical filaments (PHFs). Neurons of the central nervous system have appreciable amounts of tau protein, a microtubule-associated protein. To maintain an optimal operation of nerves, the microtubules are stabilized, which is necessary to support cell structure and cellular processes. When the modified tau protein becomes dysfunctional, the cells containing misfolded tau cannot maintain cell structure. One of the pathological hallmarks of Alzheimer's disease is hyperphosphorylated tau protein. This paper shows that the small heat shock protein from humans (Hsp27) reduces hyperphosphorylated tau and prevents hyperphosphorylated tau-induced cell death of the human neuroblastoma cell line SH-SY5Y.

• 식물조직배양학회지
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• 제27권1호
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• pp.13-18
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• 2000

고등식물에 있어서 엽록체에 존재하는 저 분자량 HSP의 기능을 밝히기 위하여 담배 (Nicotina tabacum cv. Petit Havana SRI)로부터 분리한 cDNA (NtHSP21)를 도입한 형질전환 담배 식물체를 재생하였다. 상온에서의 발현량이 서로 다른 5개의 순계 형질전환 식물체를 선발하였다 상온에서 발현된 엽록체 small HSP가 식물의 고온내성에 미치는 영향을 조사하기 위하여 기내에서 생장시킨 유식물을 52$^{\circ}C$에서 45분간 열처리한 후 생장온도에서의 변화를 조사하였다. 그 결과 wild-type식물의 경우 1주일 이내에 모두 고사하였으나 형질전환 식물체의 약 70%는 생존하였다. 또한 이러한 고온내 성은 상온에서 발현된 단백질의 양에 비례하여 증감하였다. 따라서 엽록체에 존재하는 small HSP가 식물의 고온내성 획득에 있어서 중요한 역할을 담당할 것으로 사료된다.

• 대한병리학회지
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• 제52권6호
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• pp.357-362
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• 2018

Background: The up-regulation of the lipogenic pathway has been reported in many types of malignant tumors. However, its pathogenic role or clinical significance is not fully understood. The objective of this study was to examine the expression levels of adipophilin and related hypoxic signaling proteins and to determine their prognostic impacts and associations with the pathologic characteristics of lung adenocarcinoma. Methods: Expression levels of adipophilin, heat shock protein 27 (HSP27), carbonic anhydrase IX, and hypoxia-inducible factor $1{\alpha}$ were examined by immunohistochemical staining using tissue microarray blocks. Correlations between protein expression levels and various clinicopathologic features were analyzed. Results: A total of 230 cases of primary adenocarcinoma of the lung were enrolled in this study. Adipophilin expression was more frequent in males and with the solid histologic type. It was correlated with HSP27 expression. Patients with adipophilin-positive adenocarcinoma showed a shorter progression-free survival (PFS) (median PFS, 17.2 months vs 18.4 months) in a univariable survival analysis, whereas HSP27 positivity correlated with favorable overall survival (OS) and PFS. In a multivariable analysis, adipophilin and HSP27 were independent prognostic markers of both OS and PFS. Conclusions: Activated lipid metabolism and the hypoxic signaling pathway might play a major role in the progression of lung adenocarcinoma, especially in the solid histologic type.

• Pediatric Gastroenterology, Hepatology & Nutrition
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• 제4권2호
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• pp.181-190
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• 2001

목적: 위장관 증상을 갖는 HSP 환아에서 장관초음파소견과 위내시경검사소견을 규명하여 피부자반증없이 위장관 증상만 있는 환아에서 HSP 조기진단에 장관초음파검사와 위내시경검사의 유용성을 알아보고자 본 조사를 시행하였다. 방법: 1999년 1월부터 2001년 4월까지 동강병원 소아과에 입원한 위장관 증상을 동반한 HSP 환아85명 88례를 대상으로 임상증상, 장관초음파소견과 위내시경소견을 후향적으로 조사하였고 동일한 환아에게서 장관초음파검사와 위내시경검사를 동시에 시행한 4례의 환아에서 두 검사의 연관성을 찾아보았다. 결과: 1) 피부자반증이 88례(100%) 모두에서 나타났고 관절통 및 관절증상이 64례(73%), 위장관 증상이 52례(59%), 신장침범소견이 15례(17%), 음낭침범소견이 3례(3%)에서 나타났다. 2) 위장관 증상은 복통이 52례(100%)에서 나타났고 대변잠혈양성반응이 28례(54%), 구역 및 구토가 17례(33%), 복부압통이 17례(33%), 혈변 혹은 흑색변이 12례(23%), 설사 6례(12%), 토혈 4례(8%), 복부반사통과 복부경직이 각각 1례(2%)순이었다. 3) 위장관 증상을 갖는 52례 중 27례에서 복부초음파검사를 시행하였는데 22례(81%)에서 이상소견이 나타났다. 십이지장과 공장벽의 비후소견이 16례(73%)로서 가장 많았고 복수 8례(36%), 장간막임파선종창 8례(36%), 장폐색증 4례(18%), 이상담낭소견 1례(5%)순이었다. 위장관 증상을 갖지 않는 36례의 HSP 환아 중 3례에서 실시한 복부초음파검사는 모두 정상 소견으로 나타났다. 4) 5례의 내시경 소견은 전례에서 위소견은 정상이었고 십이지장에 다발성의 미란성 출혈성 십이지장염의 소견을 보였는데 구부보다 하행십이지장에 더 심했으며 1례에서는 구부소견은 정상이었고 하행십이지장에서만 동일한 소견을 보였다. 이중 2례에서 시행한 내시경적 생검절편의 병리조직학적 소견은 급성 염증반응과 국소미란 및 출혈소견을 보였다. 5) 4례에서 내시경검사와 복부초음파검사를 같이 시행하였는데 정상소견을 보인 1례를 제외하고는 십이지장과 공장벽의 비후소견의 초음파소견을 보여 미란성 궤양성 출혈성 십이지장염의 내시경소견이 초음파검사상 십이지장벽의 비후소견으로 나타나는 것으로 생각되었다. 결론: 위장관 증상을 동반하는 HSP 환아에서 복부초음파검사는 HSP의 위장관변화를 발견하고 경과관찰을 보는 간편하고 비침습적인 유용한 검사방법이며, HSP 환아에서 내시경검사의 적절한 적응증은 아직 확립되어 있지 않으나 하행십이지장의 출혈성 미란성 십이지장염이 일관된 소견으로 생각된다. 피부자반증이 없이 급성 상복부통증을 동반하는 위장관 증상, 대변잠혈 양성반응이 있을 경우, 복부초음파검사상 십이지장과 공장벽의 비후소견이 보이거나 혹은 위내시경상 출혈성 미란성 십이지장염의 소견이 보일 경우 pathognomonic하지는 않지만 HSP의 가능성을 항상 염두에 두고 다른 질환이 배제되면 부신피질호르몬 투여를 고려해보는 것이 좋을 것으로 생각된다.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제14권7호
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• pp.4267-4271
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• 2013

Background: As natural medicines in Asia, curcumin and triptolide extracted from different drug plants have proven to possess anticancer potential and widely used for anti-cancer research. The present study attempted to clarify that curcumin and triptolide synergistically suppress ovarian cancer cell growth in vitro. Methods: To test synergic effects, cell viability and apoptosis were analyzed after curcumin and triptolide combination treatment on ovarian cancer cell lines. Synergistic effects on apoptosis induction were determined by lactate dehydrogenase (LDH) leakage assay, intracellular reactive oxygen species (ROS) assay, mitochondrial membrane potential (MMP) loss assay and flow cytometry analysis. Critical regulators of cell proliferation and apoptosis related were analyzed by qRT-PCR and Western blotting. Results: We showed that the combination of curcumin and triptolide could synergistically inhibit ovarian cancer cell growth, and induce apoptosis, which is accompanied by HSP27 and HSP70, indicating that HSP27 and HSP70 play the important role in the synergic effect. Conclusions: From the result present here, curcumin and triptolide combination with lower concentration have a synergistic anti-tumor effect on ovarian cancer and which will have a good potential in clinical applications.

• 대한물리의학회지
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• 제8권1호
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• pp.111-116
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• 2013

연구목적: 본 연구는 흰쥐를 대상으로 정강뼈의 관절연골에 적용한 맥동전자장과 맥동초음파가 HSP70(Heat shock protein 70)의 발현을 통한 연골 형성에 미치는 영향을 알아보고자 실시하였다. 연구방법: 36마리의 200~250g의 Sprague-Dawley 흰쥐를 대조군, 맥동전자장 적용군, 맥동초음파 적용군으로 각 집단별로 12마리씩 무작위 배정하여 실험을 진행하였다. 맥동전자장은 27.12 MHz의 주파수, 5가우스의 강도, 450 W의 출력으로 10분간 적용하였고, 맥동초음파는 20%의 맥동비, 1MHz의 주파수, $1.5W/cm^2$의 강도로 10분간 적용하였다. 연구결과: 맥동전자장 적용군과 맥동초음파 적용군의 관절연골 조직에서 유의한 수준의 HSP70 발현량을 나타냈다. 또한 맥동전자장 적용군과 맥동초음파 적용군에서는 Akt, Erk1, CREB의 높은 활성도를 나타내었고, 맥동초음파 적용군에 비해서 맥동전자장 적용군의 더 높은 수준의 활성도를 보였다. 결론: 맥동전자장과 맥동초음파는 HSP70의 과발현을 유발하고, 이를 통해 연골형성을 증가시키는 것으로 나타나, 향후 관절연골의 손상에 대한 임상적 적용을 위한 추가적인 연구가 진행되어야 할 것으로 생각된다.