Background: This study was designed to investigate the effect of exercise training on defense mechanism of chronic degenerative disease, aging, and memory impairments of senescence-accelerated mouse (SAM)P8 under the hypothesis that "Senile dementia may be prevented by regular exercises". Methods: To evaluate the effects of exercise training on the defense mechanism of aging and memory impairment, SAMP8 were divided into two groups, the control group and exercise training groups. the exercise training group were performed with low $(\dot{V}O_2max\;25{\sim}33%)$, middle ($\dot{V}O_2max$ 50%) and high $(\dot{V}O_2max\;66{\sim}75%)$ intensity exercise. All SAMP8 mice were fed experimental diet ad libitum until 4, 8 months, and dead period. Results: Median lifespan in middle exercise group resulted in a significantly increased (23.5% and 18.7%, respectively), whereas these lifespan in high exercise group resulted in an unexpectedly decreased (13.5% and 12.1%, respectively) compared with control group. Body fat levels in 4 and 8 months of age were significantly decreased 43% to 51% in middle exercise group, whereas were remarkably deceased to 57% in high exercise group compared with control group. It is believed that extended median and maximum lifespan may be effected by calory restriction through the exercise training. Acetylcholine (ACh) levels were significantly increased 6.7% and 8.5% in middle and high exercise groups, and also choline acetyltransfease (ChAT) activities were significantly increased 10.3% and 11.9% in middle and high exercise groups. Conclusion: These results suggest that proper and regular exercises such as middle group ($\dot{V}O_2max$ 50%) may play an effective role in attenuating an oxygen radicals and may play an important role in improving a learning and memory impairments of senile dementia.
Background: Ginseng (Panax ginseng Meyer) is a well-characterized medicinal herb listed in the classic oriental herbal dictionary as "Shin-nong-bon-cho-kyung." Ginseng has diverse pharmacologic and therapeutic properties. Black ginseng (BG, Ginseng Radix nigra) is produced by repeatedly steaming fresh ginseng nine times. Studies of BG have shown that prolonged heat treatment enhances the antioxidant activity with increased radical scavenging activity. Several recent studies have showed the effects of BG on increased lipid profiles in mice. In this study report the effects of water and ethanol extracts of BG on hypercholesterolemia in rats. To our knowledge, this is the first time such an effect has been reported. Methods: Experiments were conducted on male Sprague Dawley rats fed with a high-cholesterol diet supplemented with the water and ethanol extracts of BG (200 mg/kg). Their blood cholesterol levels, serum white blood cell levels, and cholesterol-metabolizing marker genes messenger RNA (mRNA) expression were determined. Liver and adipose tissues were histologically analyzed. Results: We found that BG extracts efficiently reduced the total serum cholesterol levels, low-density lipoprotein (LDL) levels with increased food efficiency ratio and increased number of neutrophil cells. It also attenuated the key genes responsible for lipogenesis, that is, acetyl-coenzyme A (CoA) acetyltransferase 2, 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA reductase, and sterol regulatory element-binding protein 2, at the mRNA level inside liver cells. Furthermore, the BG extract also reduced the accumulation of fat in adipose tissues, and inhibited the neutral fat content in liver cells stained with hematoxylin and eosin and oil red O. Conclusion: Administration of BG extracts to Sprague Dawley rats fed with high-cholesterol diet ameliorated hypercholesterolemia, which was mediated via modulation of cholesterol-metabolizing marker genes. This data throw a light on BG's cardioprotective effects.
Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) has a broad spectrum of biological activity by regulating metabolic processes via both the direct activation of the class B family of G protein-coupled receptors and indirect nonreceptor-mediated pathways. GLP-1 receptor (GLP-1R) agonists have significant therapeutic effects on non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and steatohepatitis (NASH) in animal models. However, clinical studies indicated that GLP-1 treatment had little effect on hepatic steatosis in some NAFLD patients, suggesting that GLP-1 resistance may occur in these patients. It is well-known that the gut metabolite sodium butyrate (NaB) could promote GLP-1 secretion from intestinal L cells. However, it is unclear whether NaB improves hepatic GLP-1 responsiveness in NAFLD. In the current study, we showed that the serum GLP-1 levels of NAFLD patients were similar to those of normal controls, but hepatic GLP-1R expression was significantly downregulated in NAFLD patients. Similarly, in the NAFLD mouse model, mice fed with a high-fat diet showed reduced hepatic GLP-1R expression, which was reversed by NaB treatment and accompanied by markedly alleviated liver steatosis. In addition, NaB treatment also upregulated the hepatic p-AMPK/p-ACC and insulin receptor/insulin receptor substrate-1 expression levels. Furthermore, NaB-enhanced GLP-1R expression in HepG2 cells by inhibiting histone deacetylase-2 independent of GPR43/GPR109a. These results indicate that NaB is able to prevent the progression of NAFL to NASH via promoting hepatic GLP-1R expression. NaB is a GLP-1 sensitizer and represents a potential therapeutic adjuvant to prevent NAFL progression to NASH.
Sodium butyrate (SB) has various metabolic actions. However, its effect on dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) needs to be studied further. We aimed to evaluate the metabolic actions of SB, considering its physiologically relevant concentration. We evaluated the effect of SB on regulation of DPP-4 and its other metabolic actions, both in vitro (HepG2 cells and mouse mesangial cells) and in vivo (high fat diet [HFD]-induced obese mice). Ten-week HFD-induced obese C57BL/6J mice were subjected to SB treatment by adding SB to HFD which was maintained for an additional 16 weeks. In HepG2 cells, SB suppressed DPP-4 activity and expression at sub-molar concentrations, whereas it increased DPP-4 activity at a concentration of $1,000{\mu}M$. In HFD-induced obese mice, SB decreased blood glucose, serum levels of insulin and $IL-1{\beta}$, and DPP-4 activity, and suppressed the increase in body weight. On the contrary, various tissues including liver, kidney, and peripheral blood cells showed variable responses of DPP-4 to SB. Especially in the kidney, although DPP-4 activity was decreased by SB in HFD-induced obese mice, it caused an increase in mRNA expression of $TNF-{\alpha}$, IL-6, and $IL-1{\beta}$. The pro-inflammatory actions of SB in the kidney of HFD-induced obese mice were recapitulated by cultured mesangial cell experiments, in which SB stimulated the secretion of several cytokines from cells. Our results showed that SB has differential actions according to its treatment dose and the type of cells and tissues. Thus, further studies are required to evaluate its therapeutic relevance in metabolic diseases including diabetes and obesity.
Journal of the Korean Applied Science and Technology
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v.36
no.4
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pp.1153-1163
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2019
In women, obesity rises with menopause. By comparing the dose-dopendent effects of genistein on regulation of body weight and lipid levels with swimming exercise in female ovariectomized (OVX) mice, an animal model of postmenopausal women, the effective dose of genistein on obesity control was investigated. Ovariectomized female mice were divided into control group, swimming exercise group and genistein concentration (0.005%, 0.05%, 0.1% wt/wt) treatment group and all mice fed high-fat diet for 8 weeks. The three different genistein doses as well as swimming decreased body weight, white adipose tissue mass, plasma lipid levels and lipid accumulation in liver, compared with control OVX mice. These decrease effectiveness of genistein showed dose-dependent manner, and is most effective at 0.1% genistein concentration, and paralleled effects of swimming on body weight, white adipose tissue, plasma lipid levels and lipid accumulation in liver. This present findings indicate that optimal dose of genistein in feamle OVX mice have a similar effect to swimming exercise on improvement of obesity. Intake of dietary genistein supplements will help obesity prevention in postmenopausal women.
Xianan Dong ;Liangliang Kong ;Lei Huang ;Yong Su ;Xuewang Li;Liu Yang;Pengmin Ji ;Weiping Li ;Weizu Li
Journal of Ginseng Research
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v.47
no.3
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pp.458-468
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2023
Background: As a complication of Type II Diabetes Mellitus (T2DM), the etiology, pathogenesis, and treatment of cognitive dysfunction are still undefined. Recent studies demonstrated that Ginsenoside Rg1 (Rg1) has promising neuroprotective properties, but the effect and mechanism in diabetes-associated cognitive dysfunction (DACD) deserve further investigation. Methods: After establishing the T2DM model with a high-fat diet and STZ intraperitoneal injection, Rg1 was given for 8 weeks. The behavior alterations and neuronal lesions were judged using the open field test (OFT) and Morris water maze (MWM), as well as HE and Nissl staining. The protein or mRNA changes of NOX2, p-PLC, TRPC6, CN, NFAT1, APP, BACE1, NCSTN, and Ab1-42 were investigated by immunoblot, immunofluorescence or qPCR. Commercial kits were used to evaluate the levels of IP3, DAG, and calcium ion (Ca2+) in brain tissues. Results: Rg1 therapy improved memory impairment and neuronal injury, decreased ROS, IP3, and DAG levels to revert Ca2+ overload, downregulated the expressions of p-PLC, TRPC6, CN, and NFAT1 nuclear translocation, and alleviated Aβ deposition in T2DM mice. In addition, Rg1 therapy elevated the expression of PSD95 and SYN in T2DM mice, which in turn improved synaptic dysfunction. Conclusions: Rg1 therapy may improve neuronal injury and DACD via mediating PLC-CN-NFAT1 signal pathway to reduce Aβ generation in T2DM mice.
Journal of the Korean Applied Science and Technology
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v.40
no.4
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pp.589-605
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2023
Soy isoflavones are attracting attention from postmenopausal women because of their beneficial effects on menopausal symptoms. This study was investigated whether a combination of soy isoflavone genistein and swimming exercise (Gen+SE) would have a beneficial synergistic effect on obesity and improvement of liver function compared to the genistein only (Gen) and swimming exercise only (SE) in ovariectomized mice. Ovariectomized mice were randomly divided into control group (Con), Gen, SE, and Gen+SE, and were fed a high-fat diet for 8 weeks. As a result of examining the body weight, weight of white adipose tissue, lipid accumulation of liver, and serum ALT and AST levels, both Gen and SE decreased compared to Con, and Gen+SE decreased more than compared to Gen and SE. The expression of inflammatory cytokines MCP-1, IL-6 and TNF-𝛼 genes in liver decreased in both Gen and SE compared to Con, and were further decreased in Gen+SE compared to Gen and SE. But The expression of adiponectin showed opposite results. The expression of fatty acid oxidation related genes in liver increased in both Gen and SE compared to Con, and were more effectively than increased in Gen+SE compared to Gen and SE. Therefore this study suggests that the interaction between soy isoflavone and swimming exercise is very effective controlling obesity and recovering decreased liver function, and this is caused by promoting fatty acid oxidation in the liver in ovariectomized mice.
We investigated the anti-obesity effects of ethanolic extract (ID1216) of Polygonatum sibiricum rhizome and its potential underlying mechanism in an animal model. ID1216 treatment decreased body weight gain and white adipose tissue weight in the prevention study. The mRNA levels of sirtuin-1 (SIRT1), peroxisome proliferator-activated receptor ${\gamma}$ coactivator-$1{\alpha}$ ($PGC1{\alpha}$), and peroxisome proliferator-activated receptor ${\alpha}$ ($PPAR{\alpha}$) significantly increased in the epididymal white adipose tissue of ID1216-administered mice. The stimulation effects of ID1216 on these gene expressions were also observed in a cell-based assay using differentiated 3T3-L1 adipocytes. In addition, similar to orlistat, ID1216 treatment improved weight gain and reduced epididymal fat in the treatment model. These results suggest that ID1216 has potential as an anti-obesity agent by modulating the expression of genes related to thermogenesis, lipid metabolism and fatty acid oxidation.
The purpose of this study was to develop new food materials by analyzing nutritional components and antioxidant activities of Chenopodium album var. centrorubrum. The highest amount of mineral obtained in C. album was found to be $1.01{\pm}0.07mg$ per 100 g of iron. The total phenolic content in C. album was found to be 3.77~9.57 GAE (gallic acid equivalent) mg/g. The reducing activities of leaves and roots of C. album determined using FRAP (ferric-reducing antioxidant power) were higher in ethanol extracts than water extracts. The ABTS radical scavenging activities of leaves and roots of C. album were $204.29{\pm}4.98{\mu}mol/g$ and $106.96{\pm}2.81{\mu}mol/g$, respectively. The DPPH radical scavenging activity was high upon extraction using ethanol (roots $20.71{\pm}0.04{\mu}mol/g$, leaves $71.08{\pm}0.33{\mu}mol/g$). HDL-cholesterol was significantly higher in the high fat diet groups supplemented with C. album than the control groups (p<0.05). These results suggest that C. album can be used as a natural antioxidant and a functional dietary supplement.
In previous studies, we confirmed that the ethanol extract of Polygonatum sibiricum (ID1216) has anti-obesity effects on high-fat diet-fed mice. To identify the obesity-related genes affected by ID1216, we studied its effects both in vivo and in vitro. In mice, single administration of ID1216 increased the expression of obesity-related genes including sirtuin1 (SIRT1), peroxisome proliferator-activated receptor ${\gamma}$ coactivator $1{\alpha}$ ($PGC1{\alpha}$) and peroxisome proliferator-activated receptor ${\alpha}$ ($PPAR{\alpha}$) compared to that in mice administered the vehicle; their downstream genes (uncoupling proteins, acyl-CoA oxidase, adipocyte protein 2, and hormone-sensitive lipase) were also increased by ID1216. In fully differentiated 3T3-L1 adipocytes, ID1216 showed the same effects on anti-obesity genes as those in the animal model. Based on these results, we propose that ID1216 has anti-obesity effects by regulating the $SIRT1-PGC1{\alpha}-PPAR{\alpha}$ pathway and their downstream genes, thereby controlling energy and lipid metabolisms.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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