Background: Liver cancer is the most frequent cancer among Thais especially people in northeastern Thailand, but there has as yet been no assessment of trend. The data of all cancers in Khon Kaen can be retrieved from data base of the Khon Kaen Cancer Registry (KKCR) which was established in 1984. Objective: To assess the incidence trend of hepatocellular carcinoma in Khon Kaen, Thailand, between 1990 and 2009. Methods: Population-based cases of liver cancer registered between 1985 and 2009 were retrieved from the KKCR data base and cases with diagnosis of hepatocellular carcinoma (HCC) with the coding C22.0 according to ICD-O were selected. Incidence trends were calculated using the Jointpoint analysis. Results: There were 7,859 cases of HCC during the study period. Males were affected two times more frequently than females. The most common age group of cases was 50 and 69 years (60.3%). Most patients were diagnosed based on radiology imaging (40.6%) while the morphology verification was 7%. The age-standardized rates (ASR) were 13.1 to 49.8 per 100,000 among males and 4.8 to 38.4 per 100,000 among females depending on year of diagnosis since 1985. Remarkably, the ASRs were clearly low during first few years of starting the registration. The overall ASRs of HCC were 30.3 per 100,000 in males (95% CI: 25.9 to 34.6) and 13.1 per 100,000 (95% CI: 10.4 to 15.8) in females. During 1990-2009, the trends in incidences have been decreasing significantly with the annual percent change (APC) of 6.2% per year (95% CI: -7.6 to -4.8) in males and by 6.5% per year in females (95% CI: -8.4 to -4.9). Conclusions: The incidence trends have been decreasing in both sexes. The recent decline in incidence may represent a falling risk.
Background: Tumor necrosis factor-${\alpha}$ (TNF-${\alpha}$) plays a very important role in the development and progression of cancer. Many epidemiological studies have evaluated associations between the TNF-${\alpha}$ 238 G/A polymorphism and hepatocellular carcinoma (HCC) risk, but the published data are inconclusive. Therefore, we performed the present meta-analysis. Methods: Electronic searches of several databases were conducted for all publications on the association between TNF-${\alpha}$ 238 G/A polymorphism and HCC through July 2012. Asummary odds ratio (OR) with its 95% confidence interval (CI) were calculated to evaluate the strength of this association. Results: Eleven case-control studies with a total of 1,572 HCC cases and 1,875 controls were finally included in this meta-analysis. Overall, the TNF-${\alpha}$ 238 G/A polymorphism was significantly associated with increased risk of hepatocellular carcinoma in three genetic comparison models (For A versus G: OR 1.32, 95%CI 1.04-1.69, P = 0.02, $I_2$ = 40%; for AG versus GG: OR 1.32, 95%CI 1.02-1.71, P = 0.03, $I_2$ = 40%; for AA/AG versus GG: OR 1.33, 95%CI 1.03-1.72, P = 0.03, $I_2$ = 41%) when all studies were pooled. Subgroup analysis by ethnicity further showed that there was a significant association between the TNF-${\alpha}$ 238 G/A polymorphism and risk of HCC in Asians under three genetic comparison models (For A versus G: OR 1.30, 95%CI 1.00-1.68, P = 0.05, $I_2$ = 45% for AA/AG versus GG: OR 1.31, 95%CI 1.00-1.71, P = 0.05, $I_2$ = 46%). Conclusions: This meta-analysis provided convincing evidence that the TNF-${\alpha}$ 238 G/A polymorphism is associated with increased susceptibility to HCC. However, more well-designed studies with large sample size are needed to validate this association in Caucasians.
The hepatitis C virus is associated with the development of liver cirrhosis and hepatocellular carcinomas. Among the 10 polyproteins produced by the virus, no function has been clearly assigned to the non-structural 5A (NS5A) protein. This study was designed to identify the hepatocellular proteins that interact with NS5A of the HCV. Yeast two-hybrid experiments were performed with a human liver cDNA prey-library, using five different NS5A derivatives as baits, the full-length NS5A (NS5A-F, amino acid (aa) 1~447) and its four different derivatives, denoted as NS5A-A (aa 1~150), -B (aa 1~300), -C (aa 300~447) and D (aa 150~447). NS5A-F, NS5A-B and NS5A-C gave two, two and 10 candidate clones, respectively, including an AHNAK-related protein, the secreted frizzled-related protein 4 (SFRP4), the N-myc downstream regulated gene 1 (NDRG1), the cellular retinoic acid binding protein 1 (CRABP-1), ferritin heavy chain (FTH1), translokin, tumor-associated calcium signal transducer 2 (TACSTD2), phosphatidylinositol 4-kinase (PI4K) and $centaurin{\delta}$ 2 ($CENT{\delta}2$). However, NS5A-A produced no candidates and NS5A-D was not suitable as bait due to transcriptional activity. Based on an in vitro binding assay, CRABP-1, PI4K, $CENT{\delta}2$ and two unknown fusion proteins with maltose binding protein (MBP), were confirmed to interact with the glutathione S-transferase (GST)/NS5A fusion protein. Furthermore, the interactions of CRABP-1, PI4K and $CENT{\delta}2$ were not related to the PXXP motif (class II), as judged by a domain analysis. While their biological relevance is under investigation, the results contribute to a better understanding of the possible role of NS5A in hepatocellular signaling pathways.
Objective : Bujeonghangam-tang(BH) has been used for cure of tumor as a traditional medicine. This study was carried out to clarify the effect of BH extract on hepatocellular carcinogenesis and hepatic cirrhosis induced by Diethylnitrosamine(DENA) and $CCl_4$ in Rats. Method : Experimental groups were divided into two, 8th and 12th week groups, and subdivided into four; normal group(Nor), cirrhosis and hepatic cancer inducing control group(Con), and BH extract 320 mg/kg/day(BHA) or 640 mg/kg/day(BHB) administered groups to Con. Results: In the 8th week group: The body weight decreased significantly in Con compared with the Nor. The activities of transaminase, alkaline phosphatase(ALP), and lactacte dehydrogenase(LDH) were significantly increased(p<0.05) in the Con compared with Nor, but decreased in the BHA and BHB compared with Con. Alpha fetoprotein(AFP) were the most increased in the Con compared to BHA and BHB. The results of light microscopical observation, a number of hepatocytes were damaged in the Con compared with Nor and BH extract administerd groups. The number of hepatic p53 positive cells was reduced in the BH extract administered groups. According to the electron microscopical observation, hepatocarcinoma cells were observed distinctly in the Con compared with BH extract administered groups. In the 12 weeks group: The results of body were similar to 8th week groups. The activities of transaminase and ALT were significantly increased(p<0.05) in the Con compared with Nor. LDH was significantly(p<0.05) increased in the Con compared with Nor but significantly (p<0.05) decreased in the BHB. Alpha fetoprotein(AFP) were the most increased in the Con among ex perimental groups. The activities of superoxide dismutase(SOD) were significantly (p<0.05) increased in the Con, but the activities of catalase were not increased(p<0.05) compared with Nor. The number of hepatic p53 positive cells was increased in the Con. The results of electron microscopical observation were similar to 8th week groups. Conclusion : These results suggest that ad ministration of BH extract suppress or retard DENA and $CCl_4$-induced hepatocellular carcinogenesis and hepatic cirrhosis in rats.
To analyze biochemical changes of liver function following combined radiotherapy and hyperthermia, we reviewed retrospectively 37 patients with hepatocellular carcinoma treated with radiotherapy and hyperthermia between July 1988 and December 1990 at Department of Radiation Oncology, Yonsei University College of Medicine. Mean age was 52.7 years and male to female ratio was 11:1. The patients were classified as follows; to A and B group by Child's classification, to M and L group by irradiated volume, and subclassified into BM, BL, AM and AL group according to the combination of Child's classification and irradiated volume. Radiation dose to the primary tumor was 3060 cGy with daily 180 cGy, 5 fraction per week using 10 MV or 4 MV linear accelerator. Hyperthermia (Thermotron RF-8) was performed more than 4 times in all patients. Biochemical parameters including albumin (Alb), total bilirubin (T. Bil), aspartate aminotransferase (AST or SGOT), alanine aminotransferase (ALT or SGPT), and alkaline phosphatase (ALP) were regularly followed from 1 week before the treatment to 3 months after the treatment. The results are summerized as follows; 1) In all the patient, mean ALP level peaked at 1 month, decreased at 2 months, slightly increased at 3 months after the treatment. Mean SGOT and SGPT levels peaked at 1 month after the treatment. Mean T. Bil level increased continuously and highest at 3 months after the treatment. Mean Alb level did not show significant changes.; 2) Mean ALP level retured to normal level at 3 month after the treatment in A but increased in B group and the differences were statistically significant (p<0.01). Mean SGOT and SGPT levels peaked 1 month in A and 2 months after the treatment in B group. All the biochemical parameters did not show significant difference between M and L group. Mean ALP level increased at 3 months after the treatment in BM and BL groups and decreased in AM and AL groups. Mean SGOT level increased at 3 months after the treatment in BL groups.; 3) Hepatic failure occurred within 3 months after the treatment in 4 patients, all of whom were in BL group. It is suggested that pre-treatment liver function and irradiated volume influence biochemical changes of liver in patients with hepatocellular carcinoma following combined radiotherapy and hyperthermia, and this treatment modality appears generally to be safe but might cause hepatic failure particularly in patient with poor liver function and large treatment volume.
목적: 간기능이 보존된 간세포암 환자에서 간문맥 고혈압이 고주파열치료 후 종양 재발에 미치는 영향을 평가한다. 대상과 방법: 2010년 1월에서 2017년 3월 사이에 Milan criteria 및 Child-Pugh class A를 가진 신규 간세포암 환자 중 본원에서 고주파열치료를 시행한 환자가 본 연구에 포함되었다. 종양 재발에 대한 예측인자를 찾기 위해 Cox proportional hazard model을 이용한 단변량 및 다변량 분석을 수행하였다. 결과: 모두 178명의 환자가 본 연구에 포함되었다. 추적 관찰 기간의 중앙값은 42.8개월이었다. 국소 재발률은 문맥고혈압 여부에 따라 뚜렷한 차이를 유발하지 않았다(p = 0.195). 3년 및 5년 원위부 간내 종양 재발률은 문맥고혈압이 없는 환자의 경우 각각 29.5%와 53.7%, 그리고 문맥고혈압이 있는 환자의 경우 51.9%와 63.6%였으며 두 군 사이의 차이는 통계적으로 유의하였다(p = 0.011). 단변량 및 다변량 분석에서 문맥압항진은 원위부 간내 종양 재발에 대한 독립적인 예측 인자이었다(p = 0.008). 결론: Child-Pugh class A를 가진 간세포암 환자의 경우, 문맥고혈압은 종양 재발에 불량 예후인자로 작용하였다.
목적: 가도세틱산-조영증강 MRI에서 간세포암 피막 발견에 대한 영상차감기법의 진단적 가치를 알아보고자 하였다. 대상과 방법: 2015년 5월부터 2017년 2월까지 가도세틱산-조영증강 MRI를 시행 받고 수술을 시행한 hepatocellular carcinoma (이하 HCC) 고위험군 108명을 대상으로 하였다. 차감영상의 질 및 간문맥기와 이행기의 일반영상과 차감영상에서 피막 여부에 대해 평가하였고, 차감영상에서의 피막 여부가 Liver Imaging Reporting and Data System에 따른 간세포암 진단에 미치는 영향을 평가하였다. 결과: 수술 전 경동맥화학색전술을 시행 받았거나 차감영상의 질이 불만족스러운 34명의 환자를 제외한 74명의 환자에서 82개의 간 병변(간세포암 73개, 그 외 악성종양 5개, 양성종양 4개)에 대해 분석하였다. 피막의 발견에 대한 차감영상의 민감도, 정확도, 그리고 곡선하면적은 일반영상과 비교하여 통계적으로 유의하게 높았고(각 95.4%, 89.0%, 0.80; p < 0.001), 특이도는 동일하였다(64.7%). HCC의 진단에 대해서도 차감영상이 일반영상과 비교하여 민감도, 정확도, 그리고 곡선하면적이 통계적으로 유의하게 높았으며(각 82.2%, 79.3%, 0.69; p = 0.011), 특이도는 동일하였다(55.6%). 결론: 가도세틱산-조영증강 MRI에서 간문맥기 또는 이행기로부터의 차감영상은 간세포암 피막의 발견에 도움이 된다.
간세포암종은 전 세계적으로 암 관련 사망의 두 번째 주요 원인으로 새로운 치료 전략을 필요로 한다. 간세포암종 환자를 치료에 사용되는 화학요법제는 독성이 있고 심각한 부작용이 있는 것으로 알려졌다. 본 연구는 건강한 간세포에서 세포독성을 일으키지 않으면서 종양세포를 표적으로 하는 부작용을 감소시키는 항암제의 효능을 조사하였다. Berberine은 이소퀴놀린 알칼로이드의 식물 유래 화합물로 다양한 약리학적 특성으로 인해 암 치료의 잠재적 후보군으로 보고되고 있다. 간암 세포 생존율에 대한 berberine의 효과는 3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyl tetrazolium bromide 분석을 사용하여 측정하였다. HCC 증식은 콜로니 형성 분석을 통해 실시하였다. 세포이동에 대한 berberine의 효과는 상처 치유 분석으로 실시하였다. Berberine은 HepG2 세포와 같은 간암 세포의 증식과 콜로니 형성 및 세포이동을 억제하였다. Berberine 처리는 Beclin-1 및 LC3-II 등의 자가포식 관련 유전자 발현과 단백질 발현을 증가시켰으며, Caspase-3 및 Caspase-9등의 세포자멸사의 mRNA 발현 및 활성을 증가시켰다. 또한, 세포유래 이종이식 동물실험에서 berberine 처리에 따른 종양의 크기와 무게가 감소함을 확인하였다. 본 연구 결과는 간세포암에 대한 베르베린의 효능을 조명하여 표적 및 맞춤형 치료의 기회를 제시할 수 있음을 시사한다.
A cytotoxic compound, MCHS-4, was isolated from the mycelium of Streptomyces T70 and identified as manumycin A. The compound showed significant cytotoxicity against human gastric carcinoma cell line, SNU-1 and human hepatocellular cell line, SNU-354.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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