• Journal of Nutrition and Health
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• 제26권5호
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• pp.532-546
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• 1993

This study was done to investigate the effects of different dietary oils on hepatic mitochondrial lipid compositon, adenine nucleotide translocase(AdNT) and ATPase activities in carcinogen treated rats. Sixty male Sprague-Dawley rats, weighing 50∼60g, were fed three different types of dietary oil, beef tallow(BT), corn oil(CO) and sardine oil(SO) at 15% by weight for 14 weeks. Three weeks after feeding rats were intraperitoneally injected with a single dose of diethylnitrosamine(200mg/Kg BW). After five weeks rate fed 0.02% acetylaminofluorene contating diet for 6 weeks, and after seven weeks 0.05% phenobarbital containing diet for 7 weeks. At 14th week, rats were sacrificed and hepatic mitochondrial lipid composition, AdNT and ATPase activities were determined. Percent liver weight per body weight was significantly by carcinogen treatment. Analysis of mitochondrial lipid composition showed that body cholesterol and phospholipid contents were not affected by dietary oils but significantly increased by carcinogen treatment. Individual phospholipid composition as well as phosphatidyl ethanolamine/phosphatidyl choline ratio were altered by either dietary oils or carcinogen treatment. Fatty acid composition was changed by dietary oils but not much by carcinogen treatment. AdNT activity was affected by dietary oils in only carcinogen treated groups. ATPase activity was affected by dietary oils in only carcinogen nontreated groups. These data indicate that both dietary oils and caricinogen treatment can change mitochondrial lipid composition and thereby change AdNT and ATPase activities. Particularly effects of carcinogen treatment on cholesterol/phopholipid ratio, phospholipid compositon and ATPase activity were different among dietary oil groups. Therefore it is suggested that different dietary oils can somewhat modulate the changes of mitochnodrial lipid composition and membrane bound enzyme activites during hepatocarcinogenesis.

• 한국식품위생안전성학회지
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• 제16권3호
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• pp.212-220
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• 2001

본 연구는 비수술적 중기 발암성 모델과 gap junction intercellular communication(GJIC)수식을 이용하여 태국에서 회춘약으로 알려진 Pueraria mirfica (Kawo Keur)식물의 항암 및 발암성 유무의 관계를 알아보기 위해 실시했다. 비수술적 중기 발암성 모델 시험의 경우, Pueraria mirifica 식물이 수컷 F344 랫드에 대하여 전암 병변의 발달에 어떠한 영향을 미치는지를 알기 위한 것으로 GST-p양성 병소의 수와 면적을 측정하여 그 수식 효과를 알아보았다. 6주령의 수컷 F344 랫트를 10 개군으로 나누어 간암을 유발하기 위하여 모든 동물에 대하여 시험 시작일에 200 mg/kg의 DEN을 투여하였고, 2주와 5주 말에 각각 300mg/kg의 DGA를 복강 투여하였다. 3군에서 6군까지에 대해서는 sodium phenobarbital을 0.05%의 농도로 음수 투여하였으며, 2군에 대해서는 발암유발 후의 6주 동안 AIN-76A에 10mg/kg의 PM 혼합 사료를, 6군은 시험 전 기간에 걸쳐 8주 동안 10mg/kg의 PM 혼합사료를 급여한 군이다. 또한, 7, 8, 9 및 10군은 2, 4, 5 및 6군과 같은 방법으로 1000mg/kg의 PM을 투여한 군으로 모든 동물은 DEN 투여 후 8주 째에 부검하였다. GST-p 면역염색 결과 양성 병소의 면적과 수에서 10mg/kg의 PM을 투여한 군들은 대조군과 비교시 유의한 차이가 나타나지 않았고, 1000mg/kg의 PM을 투여한 7, 8, 9 및 10군에서도 GST-p 양성 병소의 수와 면적에서 대조군과 비교해 보았을 때 유의한 차이를 관찰할 수 없었다. 또한 PM이 gap junction intercellular communication (GJIC)수식에 어떤 영향을 미치는지를 조사하기 위하여 사람 피부세포에서 SL/DT assay를 실시해 보았으나 이러한 gap junction assay에서도 PM은 GJIC에 영향을 주지 않았다. 이상의 결과를 종합하여 볼 때 Pueraria mirifica는 랫드에서의 실험적 간암 발생과정과 human keratinocyte에 gap junction intercellular communication에서 수식 효과를 가지고 있지 않는 것으로 보아 항암 및 발암성 여부와 관련이 없는 것으로 사료된다.

• 한국독성학회:학술대회논문집
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• 한국독성학회 2001년도 International Symposium on Signal transduction in Toxicology
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• pp.94-95
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• 2001

The purpose of these studies was to determine if hepatic tumor promoters could activate the transcription factor NF-kB, the mechanism of this activation, and whether activation of NF-kB is important in the carcinogenic process. We first demonstrated that the administration of the peroxisome proliferator ciprofibrate increases the hepatic DNA binding activity of NF-kB in rats and mice.(omitted)

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제14권8호
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• pp.4509-4513
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• 2013

Chronic hepatitis B virus (HBV) infection has long been the most common cause of hepatocellular carcinoma (HCC). However, some aspects of the pathogenesis of HBV infection and genesis of hepatitis B virus (HBV)-related hepatocellular carcinoma (HCC) are still inconclusive. An increasing number of published studies indicate that hepatitis B virus mutations are associated with risk of HCC. These variations include, in particular, mutations in ORF S,C,X gene regions. This mini-review summarizes results of clinical studies and molecular mechanisms on the possible relations of HBV mutations with the development of hepatocellular carcinoma.

• Toxicological Research
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• 제13권4호
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• pp.367-370
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• 1997

Fumonisin $B_{1}$ ($FB_{1}$) is hepatotoxic in all species, and initiator and promotor for hepatocarcinogenesis produced mainly by Fusarium moniliforme. This fungus is commonly natural contaminant of corn and other grains worldwide, and has been associated with animal and human diseases. In these study, natural occurrence of $FB_{1}$ was surveyed in 30 healthy domestic corn kernels in Chonbuk and Kangwon province, harvested in 1994 and intended for human consumption, and 15 imported American and Chinese samples of each, collected from different ship-loading at Inchon harbor for animal foodstuffs. $FB_{1}$ contents were measured by high-performance liquid chromatography (HPLC) with a fiourescence detector. The data revealed that 2 out of 12 corn kernels from Kangwon province with 1.1 and 0.7 ppm, and 2 out of 18 corns from Chonbuk province with 0.5 and 1.3 ppm, respectively. However, there was no detection of $FB_{1}$ in imported corn samples, even though those were visibly moldy.

• Toxicological Research
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• 제4권2호
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• pp.159-179
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• 1988

This study was carried out to investigate the inhibitory effects of red ginseng extract on preneoplastic nodule formation in the rat liver using a rapid bioassay of hepatocarcinogenesis. Wistar male rats in test groups were fed diets containing 3.0, 0.3 or 003% of red genseng extract for 6 weeks after 2 week of dosing with diethylnitrosamine (DEAN, 200 mg/kg B.W., I.P.) or saline solution. The rats in the control groups were treated with DENA or saline alone. Three weeks after the beginning of the experiment, the two-thirds partial hepatectomy was performed on all animals. The inhibitory effects were investigated by measuring the number, total area and size of hyperplastic nodules enhanced by the 2/3 partial hepatectomy following induction with DENA. The results obtained were summarized as follows: 1. In general, the body weight gains of the rats fed diets containing red ginseng extract were higher than those of other groups.

• Environmental Analysis Health and Toxicology
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• 제13권3_4호
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• pp.71-75
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• 1998

Carbendazim, which is widely used fungicide, was investigated for rat hepatocarcinogenesis using a medium-term carcinogenicity bioassay. All rats were initially given a single dose (200mg/kg) of diethylnitrosamine (DEN) i.p. and then, starting 2 weeks later, carbendazim treatment group and positive control group received carbendazim (7 mg/kg/ day) and 2-acetylaminofluorene (2-AAF, 1%), respectively, in the diet for 6 weeks. All rats were subjected to two-thirds partial hepatectomy (PH) at week 3 and sacrificed at week 8. Carcinogenic potential was scored by comparing the number and area per cm$^2$ of induced glutathione-S-transferase placental form (GST-P) positive foci in the liver. Carbendazim had no effect in the increase of body weight, hematological and biochemical values, and the number and area of GST-P positive loci. These results suggest that this bioassay using DEN-PH method can be useful for detection of hepatocarcinogenic potentials of pesticide.

• Molecules and Cells
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• 제44권8호
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• pp.569-579
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• 2021

Cyclase-associated protein 2 (CAP2) has been addressed as a candidate biomarker in various cancer types. Previously, we have shown that CAP2 is expressed during multi-step hepatocarcinogenesis; however, its underlying mechanisms in liver cancer cells are not fully elucidated yet. Here, we demonstrated that endoplasmic reticulum (ER) stress induced CAP2 expression, and which promoted migration and invasion of liver cancer cells. We also found that the ER stress-induced CAP2 expression is mediated through activation of protein kinase C epsilon (PKCε) and the promotor binding of activating transcription factor 2 (ATF2). In addition, we further demonstrated that CAP2 expression promoted epithelial-mesenchymal transition (EMT) through activation of Rac1 and ERK. In conclusion, we suggest that ER stress induces CAP2 expression promoting EMT in liver cancer cells. Our results shed light on the novel functions of CAP2 in the metastatic process of liver cancer cells.

• 한국식품영양과학회지
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• 제31권5호
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• pp.782-787
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• 2002

본 연구는 한국산 겨우살이 물 추출물과 이것에서 분리한 렉틴 성분을 실험적으로 간암을 유도한 흰쥐에게 투여하여 이들이 간 발암억제 효과 및 그 기전의 일부인 apoptosis와의 관련성을 조사하고자 하였다. 이를 위해 80～90 g 정도로 이유된 .3주령 Sprague-Dawley종을 한국산 겨우살이 물 추출물 투여 (100 $\mu\textrm{g}$/kg BW), 렉틴의 투여 10 ng/kg BW)와 DEN 투여 여부에 따라6군으로 나누어 발암물질 투여 1주일 후부터 주 2회 복강 투여하였다. 총 사육기간은 9주간이었고, 희생시킨 후 간조직을 분리하여 조직 병리학적 변화 측정을 위한 전암성 병변의 지표인 GST-P$^{+}$foci의 수와 면적을 측정하였고, apopotosis와의 관련성을 조사하기 위하여 apoptosis 염색, DNA fragmentation 측정 및 Bcl-2, c-lAP2, caspase-9, caspase .:, fas-L의 발현정도 측정을 위한 western blotting을 실시하였다. 그 결과 다음과 같은 결론을 얻었다. (1) 체중은 발암물질에 의해 식이 섭취가 감소하는 것을 고려하여 제한 섭취를 실시하였으므로 발암물질 투여 에 따른 차이는 없었으며, 겨우살이 또는 렉틴의 투여에 따른 차이도 나타나지 않았다. 간 무게는 겨우살이, 렉틴의 투여에 따른 변화는 보이지 않았으나 발안물질 투여 에 따라 유의적으로 증가하였고, 체중에 대한 상대적인 간 무게에 대한 결과도 간 무게의 결과와 유사하였다. 따라서 본 연구에 사용한 투여 량의 한국산 겨우살이 물 추출물 및 렉틴이 간에 독성을 나타내는 농도가 아닌 것으로 보여진다. (2) GST-P$^{+}$ foci의 수, 면적과 PCNA은 겨우살이 물 추출물과 렉틴의 투여에 따라 모두 유의적으로 감소하였고, 겨우살이 물 추출물과 렉 틴에 따른 차이는 보이지 않았다. (3) 조직화학적으로 apoptosis염색한 결과와 DNA fragmentation을 측정한 결과는 모두 apoptosis에 대한 증거가 나타나지 않았다. 그러나 western blot을 측정한 결과 apoptosis을 억제하는 것으로 알려진 단백질인 Bcl-2와 IAP2는 발암물질 투여에 의해 증가된 발현 정도가 겨우살이 물 추출물이나 렉틴의 투여에 따른 차이를 보이지 않았으며, apoptosis를 촉진하는 단백질인 caspase-9, fas-L의 경우에는 발암물질 투여 에 의 해 증가된 발현 정도가 겨우살이 물 추출물 및 렉틴의 투여시 더욱 증가되었다.

• 한국식품영양과학회지
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• 제30권4호
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• pp.697-702
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• 2001

본 연구는 한국산 겨우살이 물 추출물과 이에서 분리한 렉틴 성분을 실험적으로 간암을 유도한 흰쥐에게 투여하여 이들의 간 발암억제 효과를 조사하고자 하였다. 이를 위해 80~90 g정도로 이유된 3주령 Sprague-Dawley종을 유럽산겨우살이 추출물 투여(10 $\mu\textrm{g}$/kg BW, 100 $\mu\textrm{g}$/kg BW)와 렉틴(1 ng/kg Bw, 10 ng/kg BW)의 투여량 DEN 투여 여부에 따라 12군으로 나누어 발암물질 투여 1주일 후부터 주 2회 복강 투여하고 실험식이를 공급하였다. 총 사육기간은 9주간이었고 희생시킨후 혈청과 간 조직을 분리하여 조직병리학적 변화 측정을 위한 전암성 병변의 지표인 GST-P+ foci의 수와 면적을 측정하였고 생화학적 변화 측정을 위해 간 기능의 지표인 혈청 GOT와 GPT 활성도, 혈청 $\alpha$-L-fucosidase 활성도를 측정하였다. 그결과 다음과 같은 결론을 얻었다. (1)체중은 발암물질에 의해 식이 섭취가 감소하는 것을 고려하여 제한 섭취를 실시하였으나 발암물질 투여나 겨우살이 또는 렉틴의 투여에 따라 약간 감소하는 경향을 보였고 간 무게는 겨우살이 렉틴의 효과는 보이지 않으나 발암물질 투여에 따라 유의적으로 증가하였다. 체중에 대한 상대적인 간 무게에 대한 결과도 간 무게의 결과와 유사하였고 유럽산보다는 한국산 겨우살이 물 추출물의 간 무게와 체중에 대한 간 무게의 비율이 작게 나타나 한국산 겨우살이 물 추출물의 독성이 간에 영향을 작게 미치는 것으로 보여진다 (2) GST-P+ foci의 수나 면적은 겨우살이나 렉틴의 투여에 따라 유의적으로 감소하였고 유럽산과 한국산의 겨우살이 추출물 종류에 따라서는 한국산 겨우살이 추출물을 투여한 군에서 약간 증가하는 경향을 보였으나 한국산 겨우살이 물 추출물의 양을 증가시켜 100 $\mu\textrm{g}$/kg BW 수준으로 투여한 결과 foci의 수나 면적이 유의적으로 감소하여 가장 낮은 값을 보였다. 렉틴의 투여량에 따른 결과도 양이 증가함에 따라 GST-p_ foci의 수와 면적이 감소하였다. (3) 혈청 GOT 활성도는 유의적이지는 않지만 발암물질 투여에 따라 증가하는 경향을 보였고 겨우살이나 렉틴의 투여에 따라유의 으로 증가하였으며 겨우살이와 렉틴에 따라서는 GOT와 비슷한 경향을 나타냈다.을 나타냈다.