The effect of some peptides on hepatoprotection and cecal fermentation against D-galactosamine (GalN)-treated rats was studied. In acute hepatic injury tests, serum alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotranferase (AST), and lactic dehydrogenase (LDH) activities were remarkably increased after injection of GalN. However, potato and soybean peptides significantly decreased GalN-induced alterations of serum ALT and AST activities. Hepatic thiobarbituric acid-reactive substance (TBARS) concentration in GalN-treated groups fed potato and soybean peptides was significantly lower than that in GalN-treated control group. Hepatic glutathione level in the GalN-treated group fed potato peptide was significantly higher than that in GalN-treated control group. Furthermore, cecal Lactobacillus level in GalN-treated groups fed potato and soybean peptides was significantly higher than that in GalN-treated control group, and cecal short-chain fatty acid concentrations in GalN-treated group fed potato peptide were significantly higher than in GalN-treated control group. These results indicate that potato peptide may improve the cecal fermentation and prevent the GalN-induced liver damage in rats.
Soo-Jin Lee;Sung-E Choi;Seokho Park;Yoonjung Hwang;Youngho Son;Yup Kang
Molecules and Cells
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제46권8호
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pp.496-512
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2023
A fructose-enriched diet is thought to contribute to hepatic injury in developing non-alcoholic steatohepatitis (NASH). However, the cellular mechanism of fructose-induced hepatic damage remains poorly understood. This study aimed to determine whether fructose induces cell death in primary hepatocytes, and if so, to establish the underlying cellular mechanisms. Our results revealed that treatment with high fructose concentrations for 48 h induced mitochondria-mediated apoptotic death in mouse primary hepatocytes (MPHs). Endoplasmic reticulum stress responses were involved in fructose-induced death as the levels of phosho-eIF2α, phospho-C-Jun-N-terminal kinase (JNK), and C/EBP homologous protein (CHOP) increased, and a chemical chaperone tauroursodeoxycholic acid (TUDCA) prevented cell death. The impaired oxidation metabolism of fatty acids was also possibly involved in the fructose-induced toxicity as treatment with an AMP-activated kinase (AMPK) activator and a PPAR-α agonist significantly protected against fructose-induced death, while carnitine palmitoyl transferase I inhibitor exacerbated the toxicity. However, uric acid-mediated toxicity was not involved in fructose-induced death as uric acid was not toxic to MPHs, and the inhibition of xanthine oxidase (a key enzyme in uric acid synthesis) did not affect cell death. On the other hand, treatment with inhibitors of the nicotinamide adenine dinucleotide (NAD)+-consuming enzyme CD38 or CD38 gene knockdown significantly protected against fructose-induced toxicity in MPHs, and fructose treatment increased CD38 levels. These data suggest that CD38 upregulation plays a role in hepatic injury in the fructose-enriched diet-mediated NASH. Thus, CD38 inhibition may be a promising therapeutic strategy to prevent fructose-enriched diet-mediated NASH.
본 논문은 기능식품의 과용에 따른 간질환 환자에게 미치는 영향을 알아보기 위해, 마늘열수추출물의 용량을 달리하여, 사염화탄소에 의한 랫드의 간 손상을 유발하여 기능학적검사를 통해 간장에 미치는 용량의 중요성을 알아보았다. 실험동물은 Sprague-Dawley 종 웅성 랫드로 하여 정상군, 대조군, 양성대조군, 실험군 E1, E2, E3 군으로 나누어 각 군당 7마리씩 총 42마리를 이용하였고, 실험동물은 체중 당 사염화탄소 $0.5\;m{\ell}$ (0.20 g/kg/day)를 olive oil에 동량 희석하여 1일 1회 격일 간격으로 총 5회 복강 내 투여하여 간 손상 유발한 후 국내에서 유기농 재배한 마늘을 열수 추출하여 각 실험군에 체중 당 0.35 g/kg(E1), 0.70 g/kg(E2), 1.40 g/kg(E3)를 일일 1회, 주 5일, 4주간 위존데를 사용하여 투여하였다. 실험의 결과로 마늘추출물의 투여가 생리적 기능 활성에 긍정적인 작용을 하여 간장에서 산화스트레스를 감소시키고 독성 증감작용 및 기능학적 변화를 확인하였고, 용량에 따른 실험군(E1, E2, E3) 간의 비교에서 고농도 투여군(E3)에서는 마늘독성의 영향 때문에 E1, E2보다 긍정적인 효과를 덜 보였다.
In order to evaluate the hepatoprotective effect of an herb distillate, ie., a mixture of 28 traditional Korean herbs, germanium, tormarine and Gijangsoo (Gijang water), $CCl_4$ was intraperitoneally administered to rats before or after supplementation of the diluted herb distillate (HD) for 2 weeks. Then hepatic xanthine oxidase activity and serum lipid profiles were determined. The experimental groups had higher feed intake than the normal control (NC), but had lower weight gain. Water intake and the amount of feces were not significantly different, but urine was excreted in lower amounts in all the experimental groups compared to the NC. Liver weights in the HD-supplemented groups were lower than that of the distilled water-supplemented groups (DW-groups) after $CCl_4$-administration. Serum ALT activities in all the experimental groups were higher than that of the NC-group. However, the increasing activity of serum ALT in the HD-supplemented groups (HD-groups) was lower than that of the DW-groups. Total serum and LDL-cholesterol levels were higher in all the $CCl_4$-administered groups than in the NC-groups, and serum HDL-cholesterol levels were lower in all the experimental groups compared with the NC-groups. Meanwhile, the increasing rate of total serum and LDL-cholesterol levels and the decreasing rate of HDL-cholesterol in the HD-groups were lower than that of the DW-groups. But, levels of serum TG were similar among all the experimental groups. The activities of hepatic xanthine oxidase (XOD) type O of the $CCl_4$-administered rats showed a significant increase in and an increasing rate of XOD in the HD-groups, which was lower than that of the DW-groups. On the other hand, GST activities in all the experimental groups were significantly decreased, and the decreasing rate was lower in the HD-groups than in the DW-groups. The hepatic contents of GSH and LPO in all the rats were not changed by $CCl_4$ administration. These results suggest that the decreased liver damage in the HD-supplemented groups was due to the inhibition of XOD-type O activity by constituents of HD, as well as by a prevention/inhibition of serum lipid profile changes in $CCl_4$-treated rats. However, further detailed studies are needed to support this hypothesis.
본 연구에서는 경증 또는 중등도 간기능 이상 소견자를 대상으로 ESE의 간기능 개선 효과를 평가하기 위해 시험식품군과 대조식품군으로 나누어 단일기관, 위약대조, 무작위배정, 이중눈가림 평행 인체적용시험으로 연구를 수행하였다. 12주간 ESE 420 mg(210 mg/포, 1일 2회)을 함유한 시험식품 또는 대조식품을 섭취하였을 때 ESE의 간 기능 개선 유효성과 안전성을 평가하였다. 유효성 평가 결과, 섭취 후 시험식품군은 대조식품군과 비교하여 ALT, AST, γ-GT 수준이 유의하게 감소하였다. 반면, 지질대사 지표는 두 군간의 의미 있는 차이를 보이지 않았다. 또한, 비알콜성 시험대상자군을 대상으로 분석하였을 때도 ALT 및 AST 수준이 유의하게 감소하였으며 γ-GT의 경우 감소하는 경향성을 보였다. 안전성 평가로서 혈액, 소변, 활력 징후를 검사한 결과 대부분 항목에서 시험식품군과 대조식품군 군간 차이가 없었으며 몇몇 유의성이 나타난 지표도 임상적 의미는 없었다. 따라서 ESE는 간기능 개선에 도움을 줄 수 있을 것으로 보이며 안전한 식품 소재로 판단된다.
Objectives : Chengsimyeunja-eum and Sunghyangjungi-san are prescriptions used for cerebral infarction clinically; it is known that these formulas reduce ischemic damage. According to previous research data, controlling certain types of glucose is considered to decrease the risk of cerebral infarction. Based on this fact, we investigated the effects of Chengsimyeunja-eum and Sunghyangjungi-san extracts on reperfusion following ischemic damage to diabetic rats, the change of c-FOS and Bax positive neurons in the hippocampus and cerebral cortex and protein through immunohistochemical methods, changes of serum glucose level, serum triglyceride level, and hepatic glucokinase activity. Methods : We induced ischemic damaged in diabetic rats, and the rats were administered Chengsimyeunja-eum and Sunghyangjungi-san extracts. Results : Chengsimyeunja-eum demonstrated significant decrease of c-Fos positive neurons in both hippocampus and cerebral cortex as well as a significant decrease of Bax positive neurons in hippocampus after ischemic damage on diabetic rats and decrease of serum glucose level after ischemic damage on diabetic rats. Sunghyangjungi-san demonstrated significant decreases of c-Fos and Bax positive neurons in both hippocampus and cerebral cortex after ischemic damage on diabetic rats. Conclusions : Chengsimyeunja-eum, effect on glucose level control, has a remarkable effect of protection of neurons not effective on glucose level. Sunghyangjungi-san showed neuroprotective effect through preventing neuronal cell death.
실험동물에 있어서 $CCl_4$에 의한 급성 간손상시 피부조직의 oxygen free radical 대사효소 활성 변동을 검토하기 위해 흰쥐에 $CCl_4$와 olive oil의 동량 혼합액을 체중 100g당 0.1 ml씩 복강으로 투여하여 처치하였다. $CCl_4$ 투여로 인한 혈청 alanine aminotransferase 및 xanthine oxidase (XO) 활성은 현저히 증가되었으며 체중당 간무게 (%)및 간조직의 malondialdehyde함량 역시 유의하게 증가되었다. 그리고 병리조직 검사에서도 $CCl_4$투여군에서 간조직의 괴사성 병변이 관찰되었다. 따라서 $CCl_4$를 투여한 실험동물이 급성 간손상 모델로 확인되었다. 이와 같은 간손상 실험동물의 피부조직중 oxygen free radical의 생성 효소인 XO 활성은 대조군과 별다른 차이를 볼 수 없었으나 oxygen free radical의 scavenging 효소인 superoxide dismutase, glutathione peroxidase 및 catalase 활성은 대조군에 비하여 유의하게 감소되었다. 또한 세포화학적 검사에서 cerrous perhydroxide과립이 간손상 실험동물의 피부조직에서 많이 나타났다. 이상 실험결과는 $CCl_4$에 의한 급성 간손상 유도 실험동물의 피부조직에 $H_2O$$_2$의 축적이 나타나는 현상을 시사해주고 있다.
실험동물에 있어서 간조직의 손상 정도에 미치는 xenobiotics의 투여기간에 의한 영향을 검토할 목적으로 hepatotoxin의 일종인 bromobenzene의 투여 횟수에 의한 간손상 정도와 이의 기전을 구명 한 결과는 다음과 같다. 흰쥐에 1일 간격으로 bromobenzene (400 mg/kg)을 복강으로 1회, 3회 및 6회 투여한 실험군을 대상으로 하여 실시한 실험에서 혈청 alanine aminotransferase (ALT)의 활성 및 체중 당 간 무게는 bromobenzene을 1회 투여 한 1일째에는 대조군과 별다른 변동을 볼 수 없었으나 3회 투여 한 3일째에는 유의하게 증가되었으며, 이후 6일째 6회 투여한 실험군에서는 체중 당 간 무게 및 혈청 ALT활성이 3일째 보다 현저히 감소되어 오히려 대조군과 유사하였다. 이와 같이 투여 횟수의 증가에 따른 간손상의 정도가 투여 횟수와 비례하지 않은 것이 어떠한 기전에 의해서 나타나는지를 구명하기 위해 bromobenzene 대사에 관여하는 간조직 중 aniline hydroxylase 및 glutathione S-transferase 활성과 glutathione (GSH) 함량을 측정한 결과, 이들 대사효소 및 GSH 이용률이 bromobenzene 6회 투여군에서 1회 및 3회 투여군 보다 높게 나타났다. 이상 실험 결과를 종합해 볼 때 어떤 독성물질이 생체에 계속 폭로 시 어느 시점에서 중독현상이 경감되는 것은 이 독성물질의 대사율을 증가시켜 해독하려는 생리적응현상이 일어 날 수 있다는 가설을 제시할 수 있다.
The present experiment was performed in order to know the therapeutic effect of laserpuncture and aquapuncture with methionine on recovery in artificially induced hepatic damaged rats by carbon tetrachloride. The animals were divided into control, laserpuncture and aquapuncture groups. The changes of serum enzyme activities(ALT and AST), serum total protein contents, protein fractions(ALB and GLB) and A/G ratio were examined before and after application of laserpuncture and aquapuncture. In change of serum ALT activity, recovery with treatment in laser and aquapuncture groups was more rapid than that of control. The significant decreased value was shown on 3rd(P < 0.05) and 7th day(P < 0.01) after treatment in laserpuncture group and on 7th day(P < 0.05) after treatment in aquapuncture group. In addition, significance was detected on 2nd day(P < 0.05) between laserpuncture and aquapuncture groups. In change of serum AST activity, recovery with treatment in laserpuncture and aquapuncture groups was more rapid than that of control. The significant lower values on 7th day(P<0.01) in aquapuncture groups. In addition, significant low value was detected on 7th day(P < 0.05) in aquapuncture group comparing with that of laserpuncture group. The change of serum TP contents showed similar pattern in control, laser and aquapuncture groups. The significances were detected on 7th day(P < 0.05) in both experimental groups. In addition, significant high value was detected on 2nd day(P < 0.05) in laserpuncture group comparing with that of aquapuncture group. The change of serum ALB content with treatment in laser and aquapuncture groups was more rapid than that of control. The significant high value was shown on 2nd(P < 0.01), 5th(P < 0.05) and on 7th day(P < 0.01) in laserpuncture group. In addition, significant high value was detected on 3rd day(P<0.01) only in aquapuncture group comparing with laserpuncture group. The change of serum GLB content showed similar pattern among groups. The significant low values were detected on 2nd day(P < 0.05) in aquapuncture group. In addition significant high value was detected on 5th day(P < 0.01) only in laserpuncture group comparing with that of aquapuncture group. In change of A/G ratio laser and aquapuncture groups showed higher values than that of control. The significant high values were detected on 1st day(P < 0.Of) and 2nd day(P < 0.05) in laserpuncture group, and on 1st day(P < 0.05) and 2nd day(P < 0.01) in aquapuncture group. In addition, significant high value was detected on 5th day(P < 0.05) in aquapuncture group comparing with that of laserpuncture. Considering above findings collectively, it was considered that both laserpuncture and aquapuncture were effective; aquapuncture was more effective than laserpuncture for recovery of hepatic damage.
헛개나무 잎 추출물의 간 손상 억제 작용을 확인하고자, B($\alpha$)P 투여로 간 독성이 유발된 마우스에서 과산화지질의 생성 및 관련 효소의 활성 변화를 살펴본 결과 B($\alpha$)P 투여로 인해 혈청 ALT와 AST의 활성, 간 조직 중의 과산화지질 함량, cytochrome P450 함량, SOD, catalase 그리고 GSH-Px의 활성이 유의적으로 증가하였고(p<0.05), GSH 함량과 GST 활성은 감소하였다. 반면 헛개나무 잎 메탄올 추출물의 전 처리로 인해 ALT와 AST의 활성, 과산화지질 함량, cytochrome P450 함량 그리고 항산화 효소인 SOD, catalase 및 GSH-Px의 활성이 유의적으로 감소하였으며(p<0.05), GSH 함량과 GST 활성은 증가하였다. 이상의 결과로 헛개나무 잎 메탄올 추출물은 생체 내에서 자유기로 인해 야기되는 간장의 산화적 손상을 효과적으로 억제할 수 있을 것으로 사료된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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