Endotoxemia induces production of inflammatory mediators and acute phase proteins, leading to multiorgan injury and systemic inflammation. Hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis activation and glucocorticoids (GCs) release modify endotoxemia-induced inflammatory responses. In the present study, we investigated whether pre-exposure of GCs influences endotoxin-induced production of inflammatory mediators in hepatocytes. Hepa1c1c-7 cells were pretreated with low concentrations of corticosterone for 24 h and then cultured without corticosterone in the presence or absence of LPS. Our results demonstrated that LPS alone significantly enhanced production of IL-6 and CRP but reduced vascular endothelial growth factor (VEGF) compared to controls. Combination of corticosterone pretreatment and LPS significantly upregulated production of IL-6, IL-$1{\beta}$, and VEGF but downregulated CRP compared to those in LPS alone. These findings suggest that in low concentration of corticosterone-preexposed hepatocytes, endotoxemia may induce upregulation of IL-6, IL-$1{\beta}$, VEGF and but downregulation of CRP.
Artemisia capillaris THUNB is a perennial herb that belongs to the family Compositae spp and the most common plant among the various herbal folk remedies used in treatment of abdominal pain, hepatitis, chronic liver disease, jaundice and coughing in Korea. This experiment was conducted to investigate cytotoxic effects of Artemisia capillaris extracts on the Hepa-1c1c7 and Sarcoma 180 cancer cells on in vitro experimental tests. On in vitro tests using MTT assay and SRB assay, the extracts showed prominent cytotoxic effects on the two kinds of cancer cell lines, respectively. Antihumor effects appeared in the concentration of over $250{\mu}g/mL$ of both ethanol and ethyl acetate extract, over $500{\mu}g/mL$ of methanol extract, over $5000{\mu}g/mL$ in water extract and over 50% cytotoxicity on the Hepa-1c1c7 and Sarcoma 180. The results suggest that Artemisia capillaris extracts have prominent cyotoxic effects on the cancer cell lines Hepa-1c1c7 and Sarcoma 180.
한방에서 염증, 종양 억제 등에 사용되는 감초와 흑소두, 감초와 흑대두를 정량으로 배합하여 조제한 약침액을 이용하여 암 억제효과를 살펴 보았다. 발암물질을 무독화 시키는 QR 생성 유도를 생쥐의 간암세포인 Hepa1c1c7과 rat의 간세포 Ac2F에서 측정하였으며, 그 결과 감두약침액, 열수추출액을 처리한 Hepa1c1c7 세포에서 감두약침액과 열수 추출액에 의한 GSH 생성이 증가하였고, GST활성측정에 의하면 Hepac1c7 세포에서 감두약침액에 의한 GST 생성이 증가하였다, 농도별 감두약침액과 역수추출액에 의한 A. castellanii 증식을 살펴 본 결과, 약침수액과 열수추출액이 A. castellanii 증식을 농도 의존적으로 저해하는 효과가 있었다.
Kim, Ji-Young;Han, Eun-Hee;Shin, Dong-Weon;Jeong, Tae-Cheon;Lee, Eung-Seok;Woo, Eun-Rhan;Jeong, Hye-Gwang
Archives of Pharmacal Research
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제27권8호
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pp.857-862
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2004
Naringenin, dietary flavonoid, is antioxidant constituents of many citrus fruits. In the present study, we investigated the effect of naringenin on 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD)-inducible CYP1 A 1 gene expression in mouse hepatoma Hepa-1c1c7 cells. Naringenin alone did not affect CYP1A1-specific 7-ethoxyresorufin O-deethylase (EROD) activity. In contrast, the TCDD-inducible EROD activities were markedly reduced upon concomitant treatment with TCDD and naringenin in a dose dependent manner. TCDD-induced CYP1A1 mRNA level was also markedly suppressed by naringenin. A transient transfection assay using dioxin-response element (DRE)-linked luciferase and electrophoretic mobility shift assay revealed that naringe-nin reduced transformation of the aryl hydrocarbons receptor(AhR) to a form capable of specif-ically binding to the DRE sequence in the promoter of the CYP1A1 gene. These results suggest the down regulation of the CYP1A1 gene expression by either naringenin in Hepa-1c1c7 cells might be antagonism of the DRE binding potential of nuclear AhR.
괴화약침액이 간세포의 quinone reductase, glutathione S-transferase 와 환원형 glutathione의 활성에 미치는 영향을 살펴 본 결과 괴화약침액은 암예방 효소인 Phase II enzyme을 유의성 있게 증가 시켰다. 따라서 괴화약침액은 암예방에 효과가 있는 것으로 사료된다.
Induction of phase II enzymes is a major mechanism of chemoprevention. The induction levels of quinone reductase (QR) activity in cultured murine hepatoma (Hepa 1c1c7) cells by 80%-methanol extracts of traditional medicinal plants were measured. Among the tested 81 plants, the extracts of Aralia continentalis, Magnolia obovata, and Viscum album were found to induce QR activities over 250%. The maximum induction levels obtained were 401.9%, 270.5%, and 301.8% by treatments of the extracts of A. continentalis $(318\;{\mu}g/ml)$, M. obovata $(53.8\;{\mu}g/ml)$ and V. album $(80.6\;{\mu}g/ml)$, respectively. These QR induction activities were more potent than those of the known QR inducers, t-butylhydroquinone (170.1%) and ${\beta}-naphthoflavone$ (320.0%).
Phase II 효소계는 자연계에 존재하는 다양한 화학물질과 천연소재들에 의해 유도되며, 이들의 유도는 화학적 발암물질과 그 밖의 여러 가지 독성물질들로부터 생체를 보호하는데 중요한 역할을 한다. 특히, phase II 효소 중 QR은 quinone류 자체에 대한 보호효과가 있고 다른 암예방 효소계와 공통으로 유도되며, 항암 작용이 있는 많은 화합물에 의해 유도되어지기 때문에 암예방 물질 탐색의 지표가 되는 대표적인 효소로 많이 이용된다. 본 연구에서는 제주도에서 자생하는 귤류 중 지각을 이용하여 메탄올추출물을 제조한 후 대표적인 암예방계 효소로 알려진 quinone reductase 및 glutathion S-transferase의 유도 활성을 조사하였다. 우선 QR 및 GST 유도활성 측정에 앞서 각 시료의 Hepa 1c1c7 세포에 대한 독성을 조사하여 시료자체의 세포독성을 관찰하였으며, 이 결과를 바탕으로 QR, GST 유도 활성을 측정할 시 세포독성을 거의 나타내지 않는 각각 시료의 최대 처리 농도를 결정하였다. 총 6개의 지각 분획물 중 mouse 유래 Hepa 1c1c7 세포주에서는 hexane 충과 chloroform 충에서 QR, GST의 활성이 $200{\mu}g/mL$에서 각각 1.8배, 1.5배 이상으로 증가되어 높은 QR 및 GST의 유도활성을 보였다. 따라서 지각의 hexane 층이나 chloroform층에 존재하는 높은 QR및 GST의 유도활성이 나타나는 물질을 분리 정제하여 앞으로 계속적인 연구가 진행되어야 할 것이다.
금은화, 당귀, 감두를 이용하여 조제한 각각의 약침액을 이용하여 암예방효과를 살펴 보았다. 발암물질을 무독화시키는 QR 생성 유도를 생쥐의 간암세포인 Hepa1c1c7과 측정하였으며, 그 결과 금은화 약침액, 당귀 약침액, 감두약침액을 처리한 Hepa1c1c7에서 QR생성이 유도되었으며 GSH 생성을 살펴본 결과 Hepa1c1c7 세포에서 실험에 이용된 모든 생약 약침액에 의한 GSH 생성이 증가하였고, GST 생성 또한 증가하였다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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