• 제목/요약/키워드: Hematopoietic cell transplantation

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조혈줄기세포이식후 발생한 이식편대숙주병의 구강병소에 대한 최소침습적 레이저조직생검 증례 (Minimally Invasive Laser-Assisted Biopsy of the Oral Lesions for Oral Graft-Versus-Host Disease after Hematopoietic Stem-Cell Transplantation)

  • 김윤미;윤희정;김현실;김기덕;정복영;방난심;박원서
    • Journal of Oral Medicine and Pain
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    • 제37권3호
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    • pp.147-154
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    • 2012
  • 조혈줄기세포이식은 면역 결핍 질환, 자가 면역 질환, 악성 조혈 종양의 주된 치료법이다. 이종 조혈줄기세포이식의 주요한 합병증은 이식편대 숙주질환이다. 구강 점막 생검은 이식편대 숙주 질환의 확진과 치료계획 수립을 위해 필요하나 영양 결핍과 화학 요법으로 인해 전신상태가 불량한 환자에게 출혈과 균혈증을 일으킨다. 본 논문에서는 레이저를 이용한 최소 침습적 조직생검의 효능을 평가하였다. 모두 3개의 증례가 소개되었고 모든 환자의 의료 기록, 임상 사진, 조직병리학적 결과가 레이저를 이용한 조직생검의 효능을 평가하기 위해 검토되었다. 모든 환자는 생검 후 불편감이 없었고 심각한 합병증이 발생하지 않았다. 생검 조직의 질이 이식편대 숙주 질환을 확진하는 데에 적당했다. 구강 점막의 레이저를 이용한 최소 침습적 생검은 통상의 조직병리학적 생검에 비해 출혈을 일으키지 않아 감염과 균혈증, 술 후 흉터 생성을 줄이므로 이식편대 숙주 질환의 확진에 이로울 것이다.

Pumpless extracorporeal interventional lung assist for bronchiolitis obliterans after allogenic peripheral blood stem cell transplantation for acute lymphocytic leukemia

  • Park, Yeon-Hee;Chung, Chae-Uk;Choi, Jae-Woo;Jung, Sang-Ok;Jung, Sung-Soo;Lee, Jeong-Eun;Kim, Ju-Ock;Moon, Jae-Young
    • Journal of Yeungnam Medical Science
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    • 제32권2호
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    • pp.98-101
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    • 2015
  • Bronchiolitis obliterans (BO), which is associated with graft-versus-host disease after allogenic hematopoietic stem cell transplantation, is a major obstacle to survival after bone marrow transplantation due to its gradual progress, eventually leading to respiratory failure. Pumpless extracorporeal interventional lung assist (iLA) is effective in treatment of reversible hypercapnic respiratory failure. In this paper, we present a 23-year-old female patient who underwent allogeneic peripheral blood stem cell transplantation (PBSCT) for acute lymphocytic leukemia. After 6 months, she complained of shortness of breath and was diagnosed with BO. Five months later, she developed an upper respiratory tract infection that worsened her BO and caused life-threatening hypercapnia. Since mechanical ventilation failed to eliminate $CO_2$ effectively, iLA was applied as rescue therapy. Her hypercapnia and respiratory acidosis showed significant improvement within a few hours, and she was successfully weaned off iLA after 12 days. This is the first case report of iLA application for temporarily aggravated hypercapnia of PBSCT-associated BO followed by successful weaning. This rescue therapy should be considered in ventilator-refractory reversible hypercapnia in BO patients.

Humanized (SCID) Mice as a Model to Study human Leukemia

  • Lee, Yoon;Kim, Donghyun Curt;Kim, Hee-Je
    • 대한의생명과학회지
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    • 제21권2호
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    • pp.51-59
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    • 2015
  • A humanized mice (hu-mice) model is extremely valuable to verify human cell activity in vivo condition and is regarded as an important tool in examining multimodal therapies and drug screening in tumor biology. Moreover, hu-mice models that simply received human $CD34^+$ blood cells and tissue transplants are also overwhelmingly useful in immunology and stem cell biology. Because generated hu-mice harboring a human immune system have displayed phenotype of human $CD45^+$ hematopoietic cells and when played partly with functional immune network, it could be used to evaluate human cell properties in vivo. Although the hu-mice model does not completely recapitulate human condition, it is a key methodological factor in studying human hematological malignancies with impaired immune cells. Also, an advanced humanized leukemic mice (hu-leukemic-mice) model has been developed by improving immunodeficient mice. In this review, we briefly described the history of development on immunodeficient SCID strain mice for hu-and hu-leukemic-mice model for immunologic and tumor microenviromental study while inferring the potential benefits of hu-leukemic-mice in cancer biology.

T Lymphocyte Development and Activation in Humanized Mouse Model

  • Lee, Ji Yoon;Han, A-Reum;Lee, Dong Ryul
    • 한국발생생물학회지:발생과생식
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    • 제23권2호
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    • pp.79-92
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    • 2019
  • Humanized mice, containing engrafted human cells and tissues, are emerging as an important in vivo platform for studying human diseases. Since the development of Nod scid gamma (NSG) mice bearing mutations in the IL-2 receptor gamma chain, many investigators have used NSG mice engrafted with human hematopoietic stem cells (HSCs) to generate functional human immune systems in vivo, results in high efficacy of human cell engraftment. The development of NSG mice has allowed significant advances to be made in studies on several human diseases, including cancer and graft-versus-host-disease (GVHD), and in regenerative medicine. Based on the human HSC transplantation, organ transplantation including thymus and liver in the renal capsule has been performed. Also, immune reconstruction of cells, of the lymphoid as well as myeloid lineages, has been partly accomplished. However, crosstalk between pluripotent stem cell derived therapeutic cells with human leukocyte antigen (HLA) mis/matched types and immune CD3 T cells have not been fully addressed. To overcome this hurdle, human major histocompatibility complex (MHC) molecules, not mouse MHC molecules, are required to generate functional T cells in a humanized mouse model. Here, we briefly summarize characteristics of the humanized mouse model, focusing on development of CD3 T cells with MHC molecules. We also highlight the necessity of the humanized mouse model for the treatment of various human diseases.

Increased HoxB4 Inhibits Apoptotic Cell Death in Pro-B Cells

  • Park, Sung-Won;Won, Kyung-Jong;Lee, Yong-Soo;Kim, Hye-Sun;Kim, Yu-Kyung;Lee, Hyeon-Woo;Kim, Bo-Kyung;Lee, Byeong-Han;Kim, Jin-Hoi;Kim, Dong-Ku
    • The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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    • 제16권4호
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    • pp.265-271
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    • 2012
  • HoxB4, a homeodomain-containing transcription factor, is involved in the expansion of hematopoietic stem cells and progenitor cells in vivo and in vitro, and plays a key role in regulating the balance between hematopoietic stem cell renewal and cell differentiation. However, the biological activity of HoxB4 in other cells has not been reported. In this study, we investigated the effect of overexpressed HoxB4 on cell survival under various conditions that induce death, using the Ba/F3 cell line. Analysis of phenotypical characteristics showed that HoxB4 overexpression in Ba/F3 cells reduced cell size, death, and proliferation rate. Moreover, the progression from early to late apoptotic stages was inhibited in Ba/F3 cells subjected to HoxB4 overexpression under removal of interleukin-3-mediated signal, leading to the induction of cell cycle arrest at the G2/M phase and attenuated cell death by Fas protein stimulation in vitro. Furthermore, apoptotic cell death induced by doxorubicin-treated G2/M phase cell-cycle arrest also decreased with HoxB4 overexpression in Ba/F3 cells. From these data, we suggest that HoxB4 may play an important role in the regulation of pro-B cell survival under various apoptotic death environments.

소아백혈병의 전신방사선조사 시 조직보상체의 두께변화에 따른 선량평가 (Total Body Irradiation of Childhood Leukemia dose Evaluation due to Changes in the Thickness of the Tissue Compensators)

  • 이동연;김창수;김동현;김정훈
    • 한국콘텐츠학회논문지
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    • 제14권4호
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    • pp.249-255
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    • 2014
  • 전신방사선조사(Total Body Irradiation; TBI)는 백혈병의 치료방법 중의 하나인 조혈모세포 이식법의 전처치로 쓰인다. 2013년 장기이식관리센터 자료에 의하면 조혈모세포이식법의 건수는 계속 늘어나고 있다고 보고되었다. 하지만 현재 TBI 시행하기에 앞서 선량에 대한 평가는 미미한 실정이다. 특히 소아의 경우 방사선감수성이 민감하기 때문에 TBI 시행 전 정확한 선량평가가 시행되어야 할 것으로 판단된다. 이에 본 연구는 TBI 시행 시 사용되는 조직보상체의 두께의 변화에 따라 표면선량과 심부장기선량에 대하여 선량평가를 한 후 가장 이상적인 조건을 찾고자 하였다. 그 결과, 표면선량은 에너지 4 MV, SSD 280 cm, 조직보상체의 두께가 0.5 cm일 때 5.84 mGy/min 으로 가장 높은 수치를 나타내었다. 또한 조직보상체의 두께가 1 cm 이하였을 때 TBI에서 가장 이상적인 선량분포를 나타냄을 알 수 있었다.

Mucopolysaccharidoses in Taiwan

  • Lin, Hsiang-Yu;Chuang, Chih-Kuang;Lin, Shuan-Pei
    • Journal of mucopolysaccharidosis and rare diseases
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    • 제4권1호
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    • pp.14-20
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    • 2018
  • Mucopolysaccharidoses (MPSs) are a group of rare inherited metabolic disorders caused by specific lysosomal enzyme deficiencies leading to the sequential degradation of glycosaminoglycans, causing substrate accumulation in various cells and tissues and progressive multiple organ dysfunction. The rare disease medical care team at Mackay Memorial Hospital in Taiwan has been dedicated to the study of MPSs for more than 20 years. Since 1999, more than 50 academic papers focusing on MPSs have been published in international medical journals. Topics of research include the following items regarding MPSs: incidence, natural history, clinical manifestations, gene mutation characteristics, cardiac function, bone mineral density, sleep studies, pulmonary function tests, hearing assessments, percutaneous endoscopic gastrostomy, anesthetic experience, imaging analysis, special biochemical tests, laboratory diagnostics, global expert consensus conferences, prenatal diagnosis, new drug clinical trials, newborn screening, and treatment outcomes. Of these published academic research papers, more than half were cross-domain, cross-industry, and international studies with results in cooperation with experts from European, American and other Asian countries. A cross-specialty collaboration platform was established based on high-risk population screening criteria with the acronym "BECARE" (Bone and joints, Eyes, Cardiac and central nervous system, Abdomen and appearance, Respiratory system, and Ear, nose, and throat involvement). Through this platform, orthopedic surgeons, rheumatologists, ophthalmologists, cardiologists, rehabilitation physicians, gastroenterologists, otorhinolaryngologists, and medical geneticists have been educated with regards to awareness of suspected cases of MPSs patients to allow for a further confirmative diagnosis of MPSs. Because of the progressive nature of the disease, an early diagnosis and early multidisciplinary therapeutic interventions including surgery, rehabilitation programs, symptom-based treatments, hematopoietic stem cell transplantation, and enzyme replacement therapy, are very important.

T-SPOT.TB for Detection of Tuberculosis Infection among Hematological Malignancy Patients and Hematopoietic Stem Cell Transplant Recipients

  • Qin, Li-Li;Wang, Qin-Rong;Wang, Qian;Yao, Hong;Wen, Li-Jun;Wu, Li-Li;Ping, Na-Na;Xie, Jun-Dan;Chen, Mei-Yu;Chen, Su-Ning
    • Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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    • 제14권12호
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    • pp.7415-7419
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    • 2013
  • The diagnosis of latent Mycobacterium tuberculosis infection (LTBI) is recommended in hematological malignancy patients and before hematopoietic stem cell transplantation (Guidelines for the prevention and management of infectious complications of solid organ transplantation, 2004). Compared to traditional methods such as tuberculin skin test (TST), T-SPOT.TB has been shown to be more specific. In the present study we enrolled 536 patients for whom T-SPOT.TB was performed, among which 295 patients also received the TST test. The agreement (79%) between T-SPOT.TB and TST was poor (x=0.274, P<0.001). The patients with positive T-SPOT.TB results numbered 62 (11.6%), in which only 20 (48.8%) of the 41 receiving the TST test had positive results. A majority of the patients with T-SPOT.TB positive results had some other evidence ofTB, such as TB history, clinical symptoms and an abnormal chest CT scan. Active TB was found in 9 patients, in which 2 had negative TST results. We followed up the patients and no one developed active TB. Our study suggested that the T-SPOT.TB may be more useful for screening LTBI and active TB in hematological malignancy patients and hematopoietic stem cell transplant recipients than the TST test.

사람의 동종 조혈모세포이식에서 CD4+CD25+ T세포의 분포와 이식편대숙주병 (Distribution of CD4+CD25+ T cells and graft-versus-host disease in human hematopoietic stem cell transplantation)

  • 이대형;정낙균;정대철;조빈;김학기
    • Clinical and Experimental Pediatrics
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    • 제51권12호
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    • pp.1336-1341
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    • 2008
  • 목 적: 본 연구의 목적은 사람의 동종 조혈모세포이식에서 공여자의 이식편과 환자의 이식 후 말초혈액에서 $CD4^+CD25^+$ T 세포 분획의 분포를 알아보고 급성 이식편대숙주병(GVHD)과 연관성을 알아보고자 하였다. 방 법: 동종 조혈모세포이식을 시행 받은 17명의 소아를 대상으로 하였다. 공여자의 이식편과 이식 받은 환자의 이식 후 말초혈액으로부터 얻은 검체를 유세포 분석(flow cytometry)하였다. 공여자의 이식편과 이식 후 1개월과 3개월에 환자의 말초혈액 내 $CD4^+CD25^+$ T 세포의 분획과 절대 세포수를 알아보았다. 결 과: 공여자의 이식편 내 $CD4^+CD25^+$ T 세포의 분획은 급성 GVHD 발생군과 비발생군에서 각각 0.90%, 1.06%이었으며 차이가 없었다(P=0.62). 이식편 내 $CD4^+CD25^+$ T세포의 절대수는 급성 GVHD 발생군과 비발생군이 각각 $6.18{\times}10^5/kg$$25.85{\times}10^5/kg$으로 급성 GVHD 비발생군이 발생군보다 많은 경향을 보였으나 유의성은 없었다(P=0.09). 급성 GVHD 비발생군의 말초혈액 $CD4^+CD25^+$ T 세포는 이식 후 1개월에 2.11%, 3개월에 1.43%로 유의하게 감소하였으나(P=0.028), 급성 GVHD 발생군의 말초혈액 내 $CD4^+CD25^+$ T 세포는 이식 후 1개월과 3개월에 각각 2.47%와 2.30%로 유의한 차이가 없었다(P=0.50). 결 론: 본 실험을 통하여 저자들은 공여자의 이식편 내 $CD4^+CD25^+$ T세포의 분포와 이식 후 환자의 급성 GVHD의 관계에 대한 유의성은 검증할 수 없었으며 이식 후 환자의 말초혈액 내 $CD4^+CD25^+$ T 세포에는 조절 T세포보다 GVHD와 연관된 활성화된 T세포의 분획이 더 클 것으로 사료되나 추가적인 조절 T세포의 표지자를 이용한 검증이 필요할 것으로 사료된다.

조혈모세포이식 후 생착 실패나 재발한 소아환자에서 2차 이식의 의의 (Second allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in children to overcome graft failure or relapse after initial transplant)

  • 김동연;김도균;김수영;김석주;한동균;백희조;국훈;황태주
    • Clinical and Experimental Pediatrics
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    • 제49권12호
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    • pp.1329-1339
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    • 2006
  • 목 적 : 조혈모세포이식은 혈액암뿐만 아니라, 유전 질환, 면역질환에서 완치의 방법으로 널리 사용되고 있다. 그러나 생착 실패나 재발로 인해 조혈모세포이식이 실패하는 경우가 종종 있고, 이때는 장기 생존이 거의 불가능한 것으로 알려져 있으며, 치료방법도 정립되지 않았다. 이에 본 저자들은 1차 이식이 실패한 경우 치료법으로써 2차 이식의 의의에 대해 알아보고자 하였다. 방 법 : 1991년 5월부터 2004년 12월까지 전남대학교병원 소아과에서 조혈모세포이식을 시행한 115례 중에서 생착 실패나 재발로 2차 이식을 시행한 비혈액암 8례(재생불량성빈혈 7례, 부신백질이영양증 1례)와 혈액암 7례(급성골수성백혈병 3례, 급성림프구성백혈병 2례, 만성골수성백혈병 1례, 골수이형성증후군 1례), 총 15례의 의무기록지를 바탕으로 치료 방법, 합병증, 치료성과 등에 대해 분석 하였다. 결 과 : 비혈액암의 경우 2례는 일차성 생착 실패, 5례는 후기 이식편 거부, 1례는 Fanconi 빈혈로 1차 이식 후 급성골수성백혈병으로 전환되어 2차 이식을 시행하였다. 1차 이식 후 이식편기능 부전까지 기간은 중앙값 130.5일(범위, 59-279일)이었고, 1차와 2차 이식 사이의 간격은 중앙값 348일(범위, 86-1,875일)이었다. 전처치는 7례에서 cyclophosphamide를 기본으로 하였고, fludarabine을 3례에서, 방사선 조사를 2례에서 사용하였다. 이식원은 6례에서 조직형 일치 형제간 말초조혈모세포를, 1례에서 조직형 일치 형제간 골수를, 1례에서 제대혈을 사용하였고, 제대혈을 사용한 1례를 제외한 7례는 2차 이식의 공여자가 1차 이식 시와 동일하였다. 급성 이식대숙주병은 1례에서 Grade IV로 발생하였다. 총 8례 중 2례가 사망하였고, 1례는 생착 실패하였으나 생존하여, 5년 Kaplan-Meier(K-M)전체생존율은 75.0%, 무병생존율은 62.5%이었다. 혈액암의 경우 모두 재발로 인해 2차 이식을 시행하였다. 1차 이식 후 재발까지 기간은 중앙값 174일(범위, 90-1,474일)이었고, 1차 이식과 2차 이식 사이의 간격은 중앙값 319일(범위, 178-1,715일)이었다. 전처치는 5례에서 fludarabine, busulfan, antithymocyte globulin 병합요법을, 1례는 busulfan, ara-C, idarubicine 병합요법을, 나머지 1례는 melphalan, busulfan 병합요법을 사용하였다. 이식원은 5례는 1차 이식과 동일한 공여자의 말초조혈모세포였고, 나머지 2례는 제대혈을 사용하였다. grade II 이상의 급성 이식대숙주병은 2례에서 발생하였다. 사망한 5례 중 4례는 재발로, 나머지 1례는 이식관련 합병증으로 사망하였다. 2년 K-M 전체생존율과 무병생존율은 각각 28.6%이었다. 결 론 : 조혈모세포이식을 시행하고 이식편 거부나 재발이 된 경우 2차 이식은 일부 환자에서 장기 생존을 가능하게 하는 방법이 될 수 있다. 비혈액암 질환, 특히 재생불량성빈혈에서 생착 실패를 보이는 경우 2차 이식을 시행하는 것을 추천할 수 있지만, 적절한 전처치와 이식원에 관한 연구가 더 필요하겠고, 혈액암 질환에서 재발한 경우에는 소수에서만 장기 생존이 가능하므로 더욱 효과적인 항백혈병 치료가 필요할 것으로 사료되었다.