Recombinant human granulocyte-macrophage colony stimulating factor (hGM-CSF) is a glycoprotein and hematopoietic growth factors that regulates the proliferation of myeloid precursor cells and activates mature granulocytes and macrophages. In a previous study, we reported that hGM-CSF could be produced in transgenic rice cell suspension culture, termed rhGM-CSF. In the present study, we examined the repeated dose toxicity of rhGM-CSF in SD rats. The repeated dose toxicity study was performed at each dose of 50 and 200 ${\mu}g/kg$ subcutaneous administration of rhGM-CSF everyday for 28-days period. The results did not show any changes in food and water intake. There were also no significant changes in both body and organ weights between the control and the tested groups. The hematological and blood biochemical parameters were statistically not different in all groups. These results suggest that rhGM-CSF may show no repeated dose toxicity in SD rats under the conditions.
This study was performed to determine the subacute toxicities of SKI306X, an antiinflammatory herbal extract, in rats. SKI306X was administered orally to rats once a day for 4 weeks at doses of 0.3, 1.0, and 3.0 g/kg/ day. Each group consisted of 20 male and 20 female rats, including 5 male and 5 female rats per group for an interim study at the end of 2-week administration and for a 2-week recovery study, respectively. Throughout the study, all rats survived and no adverse clinical signs were observed. Although male rats treated with high dose (3.0 g/kg/day) of SKI306X showed slight loss of body weight (approximately 5%) in comparison with control animals during the administration period, their body weight loss was normally restored during the recovery period. No significant change was found in all hematological parameters of SKI306X-treated groups except for the decreased number of red blood cells in all female groups at the interim study. Statistically significant changes were observed in several blood enzyme levels of SKI306X-treated groups; however, most of these significant changes were within normal range and statistically significant values did not show dose-related responses. In SKI306X-treated groups, the absolute and relative weights of liver, heart, and stomach were statistically different from those of control group, but these differences disappeared at the end of recovery period and also drug-related gross and histopathological findings in these organs were not found. No other drug-related gross and histopathological findings were observed. It is concluded from the results of this study that non-toxic dose of SKI306X was estimated to be between 0.3 and 1.0 g/kg/day and the maximum tolerated dose of SKI306X was assumed to be higher than 3.0 g/kg/day.
메기, Silurus asotus에서 포식과 기아가 생존과 성장, 내장괴지수, 간중량지수, 생식소중량지수, 외형계측형질 변화 및 혈액 parameter들에 미치는 영향을 파악하기 위해 80일동안 기아 실험을 수행하였다. 기아군의 생존과 성장은 포식군의 생존과 성장에 비해 낮았다(P<0.05). 기아는 체중성장률, 일간성장률과 비만도에서 성장 정지 효과를 나타낸 반면, 포식군은 지속적인 성장을 보였다. 외형 계측형질 중복강 부위 횡단길이 관련에서 포식군은 실험 시작시와 차이를 보이지 않았으나, 기아군은 차이를 나타냈다 (P<0.05). 실험 기간 중 혈액성상(cortisol, glucose, AST, ALT, RBC 및 hemoglobin)에서 포식군과 기아군 사이에 유의한 차이를 보였다. 본 연구 결과, 포식과 기아 파악에 사용된 모든 parameter들은 본 종의 영양 상태 확인의 지표로 유용하며, 양식 메기의 성장 시기 평가 결정에 유용하리라 사료된다.
This study was conducted to evaluate the effect of inclusion of propolis extraction residue in the feed of broilers from 1 to 21 d of age on phagocytic activity of macrophages, cutaneous basophil hypersensitivity response to phytohemagglutinin, antibody production against Newcastle disease, lymphoid organ weight and hematological profile and to determine the optimal level of inclusion. 120 chicks, reared in metabolism cages until 21 days of age, were distributed in a completely randomized design, with five treatments (0%, 1%, 2%, 3%, and 4% of propolis residue) and six replications. The relative weight of thymus and monocyte percentage were affected by propolis residue, with a quadratic response (p<0.05) and lowest values estimated at 2.38% and 2.49%, respectively. Changes in relative weight of cloacal bursa and spleen, percentage of lymphocyte, heterophil, basophil, eosinophil, and heterophil:lymphocyte ratio, antibody production against Newcastle disease, phagocytic activity of macrophages and the average number of phagocytosed erythrocytes were not observed. The nitric oxide production with regard to positive control (macrophages+erythrocytes) decreased linearly (p<0.05) with increased doses of propolis residue. The remaining variables of nitric oxide production (negative control - macrophages, and difference between the controls) were not affected by propolis residue. The cutaneous basophil hypersensitivity response to phytohemagglutinin as determined by the increase in interdigital skin thickness exhibited a quadratic response (p<0.05), which predicted a lower reaction response at a dose of 2.60% of propolis residue and highest reaction response after 43.05 hours of phytohemagglutinin injection. The inclusion of 1% to 4% of propolis extraction residue in broiler diets from 1 to 21 days of age was not able to improve the immune parameters, despite the modest changes in the relative weight in thymus, blood monocyte percentage, nitric oxide concentration, and interdigital reaction to phytohemagglutinin.
Abbas, Syeda Alia;Zeeshan, Rozina;Sultan, Sadia;Irfan, Syed Mohammad
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제16권14호
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pp.6007-6010
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2015
Background: Chronic lymphoid leukemia (CLL) is a malignant hematopoietic disorder, the most common of all adult leukemias with a distinctive immunophenotype. It is well established that CLL patients can have autoimmune complications, amongst them autoimmune hemolytic anemia as the most frequent. This study was carried out to determine the frequency of direct Coombs Test positivity in CLL patients and its possible correlation with Rai staging, hematological parameters and biochemical markers. Materials and Methods: This descriptive cross sectional study was carried at Liaquat National Hospital from January 2011 to June 2013. Sixty untreated patients with B- chronic lymphoid leukemia were enrolled. Complete blood count, direct Coombs test, serum urea, creatinine, uric acid and LDH levels were determined. Data were compiled and analyzed using SPSS version 21. Results: Out of 60 patients, 42(70%) were males and 18(30%) were females. Mean age was $59{\pm}9.2years$. Male to female ratio was 2.1: 1. The frequency of direct antiglobulin test (DAT) positivity was found to be 23.3%. The monospecific IgG was positive in 11 patients (18.3%); C3d positivity was evident in 1 patient (1.6%) and 2 patients (3.3%) had dual IgG and C3d positivity. The mean hemoglobin was $10.8{\pm}2.4gm/dl$. Significantly low mean hemoglobin of $8.3{\pm}3.0gm/dl$ was seen in Coombs positive patients compared with negative patients having a mean hemoglobin level of $11.7{\pm}1.6gm/dl$ (P<0.001). DAT positivity also demonstrated a positive association with advanced Rai stage III disease (P<0.01). No associations were noted with age, gender and biochemical markers. Conclusions: Direct Coombs test positivity in CLL in our patients, unlike in Western studies, appears relatively high, indicating significant autoimmune hemolytic anemia and advanced Rai stage in our setting. DAT positivity can be considered as a surrogative marker for advanced clinical disease.
Objective: A study of primary cancer morbidity among children and subsequent calculation of average annual incidence were carried out for boys and girls, and young men and women in Kazakhstan. Methods: The investigated population lived in three areas of the Aral Sea region: designated catastrophe (Aral, Kazalt, Shalkar regions), crisis (Zhalagash, Karmakshy, Shiely regions), pre-crisis (Irgiz, Arys, Ulytau regions). Zhanaarka region of Karaganda oblast was applied as a control. Parameters were retrospective analyzed for the 10 years from 2004 to 2013. Result: The results indicate that indices of children cancer morbidity were slightly higher in the Aral Sea region than in the control district, but they were comparable with similar data from studies in other regions. In all areas of the Aral Sea region, except for Ulytau, primary cancer morbidity exceeded the control level by 1.3-2.7 times (4.7%000). Hematological malignancies, including solid tumors - tumors of musculoskeletal system and skin, digestive system, brain and central nervous system predominated. Stress levels in zones of the Aral Sea region were slightly higher in the crisis zone than in the catastrophe zone that can be explained by the phenomenon of wave-like dynamics of disease growth risk. Gender differences in characteristics of malignancy formation were not more pronounced in the studied region. Conclusion: Indices of children cancer are slightly higher in the Aral Sea region than in the control area of Kazakhstan, but they are comparable to results for other regions.
Background: An 8-week feeding trial was designed to evaluate the potential of yellow mealworm (MW; Tenebrio molitor) as a locally available nutrient-rich feedstuff for rainbow trout fry (Oncorhynchus mykiss). Methods: Triplicate groups of fish (mean ± SE; 1.11 ± 0.01 g) were assigned to each of the five isonitrogenous and isocaloric practical diets containing graded level of a full fat MW (0, 7, 14, 21, and 28%) at the expense of fish meal (designated as MW0, MW7, MW14, MW21, and MW28, respectively). Results: Fish growth performance in terms of weight gain and specific growth rate significantly increased with increasing dietary MW level up to 14% and then declined when dietary MW levels further increased to 28%. Significantly higher protein efficiency ratio and lower feed conversion ratio were found in fish fed with diets containing MW compared to fish fed the control MW0. Myeloperoxidase activity was significantly higher in fish fed MW7 diet compared to fish fed the MW0 diet. Fish fed the MW14 and MW28 diets had significantly higher lysozyme activities than those fed the MW0 diet. Conclusions: Overall, the efficacy of MW as promising alternative to fish meal in practical diets for rainbow trout fry has been proved not only in relation to growth rates and feed utilization, but also from the viewpoint of immunopotentiation effects.
This study was conducted to investigate the replacement of fish meal (FM) with a plant and animal protein mixture (wheat gluten, soy protein concentrate, tankage meal and poultry by-product meal) in the diets of juvenile olive flounder Paralichthys olivaceus. The basal diet was formulated to contain 65% FM (Con). Four other experimental diets were formulated with alternative proteins replacing 20%, 30%, 40% and 50% of FM (FM20, FM30, FM40 and FM50, respectively). Taurine and betaine were added to the FM replacement diets. Triplicate groups of fish (mean±SD, 5.41±0.01) were fed the diets to apparent satiation for 15 weeks. After the feeding trial, no significant differences were found between any dietary groups in growth performance, feed utilization, survival, hematological parameters or whole-body composition. This result indicates that a proper mixture of the four protein sources with taurine and betaine supplements can be used as FM replacement to reduce FM levels from 65% to 32.5% in juvenile olive flounder diets.
The level and activity of critical regulatory proteins in cells are tightly controlled by several tiers of post-translational modifications. HIF-1α is maintained at low levels under normoxia conditions by the collaboration between PHD proteins and the VHL-containing E3 ubiquitin ligase complex. We recently identified a new physiologically relevant mechanism that regulates HIF-1α stability in the nucleus in response to cellular oxygen levels. This mechanism is based on the collaboration between the SET7/9 methyltransferase and the LSD1 demethylase. SET7/9 adds a methyl group to HIF-1α, which triggers degradation of the protein by the ubiquitin-proteasome system, whereas LSD1 removes the methyl group, leading to stabilization of HIF-1α under hypoxia conditions. In cells from knock-in mice with a mutation preventing HIF-1α methylation (Hif1αKA/KA), HIF-1α levels were increased in both normoxic and hypoxic conditions. Hif1αKA/KA knock-in mice displayed increased hematological parameters, such as red blood cell count and hemoglobin concentration. They also displayed pathological phenotypes; retinal and tumor-associated angiogenesis as well as tumor growth were increased in Hif1αKA/KA knock-in mice. Certain human cancer cells exhibit mutations that cause defects in HIF-1α methylation. In summary, this newly identified methylation-based regulation of HIF-1α stability constitutes another layer of regulation that is independent of previously identified mechanisms.
Objectives: This study was performed to analyze the single dose toxicity of Chukyu (spine-healing) pharmacopuncture. Methods: All experiments were conducted at the Biotoxtech, an institution authorized to perform non-clinical studies under the regulations of Good Laboratory Practice (GLP) regulations. Sprague-Dawley rats were chosen for the pilot study. Doses of Chukyu (spine-healing) pharmacopuncture, 0.1, 0.5 and 1.0 mL, were administered to the experimental groups, and a dose of normal saline solution, 1.0 mL, was administered to the control group. This study was conducted under the approval of the Institutional Animal Ethic Committee. Results: No deaths or abnormalities occurred in any of the four groups. No significant changes in weight, hematological parameters or clinical chemistry between the control group and the experimental groups were observed. To check for abnormalities in organs and tissues, we used microscopy to examine representative histological sections of each specified organ; the results showed no significant differences in any of the organs or tissues except in one case, where interstitial infiltrating macrophages were found in one female rat in the 0.5-mL/animal experimental group. Conclusion: The above findings suggest that treatment with Chukyu (spine-healing) pharmacopuncture is relatively safe. Further studies on this subject are needed to yield more concrete evidence.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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