Safety of recombinant porcine somatotropin administration on pig was studied using 32 Landrace x Yorkshire crossbred pigs. The starting body weight ranged from 55.5kg to 65.3kg. Eight pigs were allotted to each low dose group of sustained releasing rPST(SL), high dose group of sustained releasing rPST(SH), daily injection group of rPST(DI), and control group(C). Pigs in SL group and SH group were injected subcutaneously twice in 3 week-interval with 1000$\mu\textrm{g}$ and 2000$\mu\textrm{g}$ of sustained releasing rPST per kg body weight, respectively. Pigs in DI group were injected intramuscularly with 100$\mu\textrm{g}$ of rPST everyday for 6 weeks. Blood was collected from anterior vena cava just before the first treatment, and at four weeks and six weeks of experiment. Hematological parameters and blood chemical parameters indicating liver function, kidney function, electrolyte metabolism, mineral metabolism and lipid metabolism were determined. Necropsy and urinalysis were performed after final blood collection. The results were summarized as follows, and it is concluded that rPST administration does not affect pig health negatively. 1. rPST administration did not affect kidney function as manisfested by BUN, creatinine and urinalysis. 2. rPST administration did not affect liver function as manisfested by total protein, albumin, serum AST activity serum ALT activity serum ALP activity, serum LDH activity, serum GGT activity and serum SDH activity. 3. rPST administration did not affect skeletal muscle, cardiac muscle and brain as manifasted by serum AST activity and serum LDH activity. 4. rPST administration increased blood glucose level within normal range. 5. rPST administration did not affect lipid metabolism as manisfested by triglyceride, cholesterol, and phospholipid concentrati on. 6. rPst administration dia not affect mineral metabolism as manisfested by calcium, phosphorus, magnesium and iron concentration. 7. rPST administration did not affect electrolyte metabolism as manisfested by Na, K, chloride concentration. 8. rPST administration did not affect erythrocyte count, leukocyte count, thrombocyte count, and plasma fibrinogen level.
The objective of this study was to determine whether any pretreatment parameters were associated with pharmacological effect or toxicity parameters after vincristine administration and to describe a mathematical model, which explains the interpatient pharmacodynamic variability. The relationship between patient characteristics and vincristine dose and hematological toxicity were evaluated. 68 pediatric and adolescence patients and 107 adults with acute lymphoblastic leukemia were treated with vincristine $1.5mg/m^2/day$ IV and other anticancer drugs as scheduled. Complete blood counts and other blood test results were obtained. The input variables were age, gender, weight, lean body weight (LBW), height, body surface area, vincristine dose and total vincristine dose. The outcome measures were nadir values (white blood cells, absolute neutrophil counts, hemoglobin, and platelets); the absolute decrease, relative decrease, and survival fraction of blood cells. Polynomial regression analysis was carried out to determine the other significant covariates. The variability of $WBC_{nadir}$ was modeled with good precision and accuracy with a two-covariate model. This model should be validated and improved on with further clinical data. We believe that such pharmacodynamic modeling should be explored further to determine its performance and clinical relevance compared with modeling using pharmacokinetic parameter.
Toxicity screening of a newly developed oral heparin derivative were carried out in 6 male cynomolgus monkeys (Macaca fascicularis), composed of a treatment group and vehicle control group. A newly orally active heparin derivative, developed by Seoul National University, was once given to treatment group at dose of 500 mg/kg. A treatment group did not show any change in body weights, hematological parameters including platelet-related varivables (platelet, PDW, PCT, MPV) and serum biochemical parameters (e.g., AST, ALT, BUN, etc.) for 2 weeks compared with those of vehicle control group. We also confirmed the maximum plasma concentration (Cmax, 1.73 IU/ml) and the time (Tmax, 1 hr) to reach Cmax. The present study will be valuable in the proper interpretation for nonclinical study using cynomolgus monkeys in the development of new drug of heparin derivative.
Background: The standard treatment in the metastatic colorectal cancer consists of 5-FU based infusional regimens. However, with oral fluoropyrimidines, equal tumor responses may be obtained. Capecitabine causes macrocytosis of the cells by inhibition of DNA synthesis. In this context, a relationship was found between mean corpuscular volume (MCV) and response to therapy in breast cancer patients treated with Capecitabine, but whether this relationship also pertains in colorectal cancer has not been established. Materials and Methods: A total of 102 metastatic colorectal cancer patients treated with a oxaliplatin (XELOX)${\pm}$Bevacizumab combination were retrospectively evaluated. Patients were randomized into three groups. Hematological parameters (MCV, MPV, PCT, PLT, NLR) were recorded retrospectively, before treatment and after 3 cycles of chemotherapy. Results: After three cycles of therapy, 20 (19.6%) patients had progressive disease (PD), 41 (40.1%) had stable disease (SD), and 41 (40.1%) demonstrated a partial response (PR). In 62 (60.7%) treatment was with capesitabin plus XELOX therapy, and in 40 (39.2%) it was XELOX-Bevacizumab combination therapy. There was no difference among three groups before the treatment in terms of MCV, MPV, PCT, PLT, and NLR. MCV showed significant increase in chemotherapy response groups (PR and SD). In addition, a significant decrease was observed for platelet count in chemotherapy response groups. While NLR decrease was seen in only a PR group, PCT decrease was observed in all three groups. PCT and PLT values were higher in patients receiving Bevacizumab. Conclusions: PLT, PCT, MPV, and NLR values were decreased due to Capecitabine-based chemotherapy, however MCV was increased. PCT and PLT values were higher in patients who received Bevacizumab than those who did not. MCV, PLT, and NLR can be considered as important factors in predicting response to colorectal carcinoma treatment.
Moon, Sung Won;Jin, Ji Yun;Lee, Jin Hee;Sim, Sang Soo;Kim, Chang Jong
Toxicological Research
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제20권3호
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pp.281-292
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2004
The purpose of this study was to assess the single and 5 week oral dose toxicity of calcitriol and alendronate combination (1 : 10,000) treatment for osteoporosis or Paget's disease in male and female rats. In single dose oral toxicity study, the values of $LD_{50}$ of calcitriol and alendronate mixture were 750.075 mg/kg in male rats and 775.0775 mg/kg in female rats, respectively. Body weight and food consumption were continuously increased after adminstration of calcitriol and alendronate mixtures, and there was no significant changes in body weight and food consumption in all groups. In five-week oral toxicity study of calcitriol and alendronate mixture at a dose of 0.2 $\mu\textrm{g}$ + 2 mg, 1 $\mu\textrm{g}$ + 10 mg, 5 $\mu\textrm{g}$ + 50 mg and 25 $\mu\textrm{g}$ + 250 mg, respectively, there was no mortality, abnormal behavior and appearance in all groups throughout the administration period (5 weeks) and recovery period (2 weeks). Dose-dependent changes in parameters of urinalysis and hematological analysis were not observed in male and female rats treated with calcitriol and alendronate mixtures. All the values of the parameters appeared to be in the normal range. These data indicate that both calcitriol and alendronate are drugs having low toxicity in rats. NOAEL of calcitriol and alendronate mixtures were 50.005 mg/kg in 5-week oral toxicity.
In this study, the 4-week oral toxicity and anti-cancer activity of the hexane layer of Melia azedarach L. var. japonica Makino's bark extract were investigated. We carried out a hollow fiber (HF) assay and 28-day repeated toxicity study to confirm the anti-cancer effect and safety of the hexane layer. The HF assay was carried out using an A549 human adenocarcinoma cell via intraperitoneal (IP) site with or without cisplatin. In the result, the 200 mg/kg b.w of hexane layer with 4 mg/kg b.w of cisplatin treated group, showed the highest cytotoxicity aginst A549 carcinoma cells. For the 28-day repeated toxicity study, 6 groups of 10 male and female mice were given by gavage 200, 100, or 50 mg/kg b.w hexane layer with or without 4 mg/kg b.w of cisplatin against body weight, and were then sacrificed for blood and tissue sampling. The subacute oral toxicity study in mice with doses of 200, 100, and 50 mg/kg b.w hexane layer showed no significant changes in body weight gain and general behavior. The cisplatin-treated group significantly decreased in body weight compared to the control group but regained weight with 100 and 200 mg/kg b.w of hexane layer. The biochemical analysis showed significant increase in several parameters (ALT, total billirubin, AST, creatinine, and BUN) in cisplatin-treated groups. However, in the group given a co-treatment of hexane layer (200 mg/kg b.w), levels of these parameters decreased. In hematological analysis, cisplatin induced the reduction of WBCs and neutrophils but co-treatment with hexane layer (100 and 200 mg/kg b.w) improved these toxicities caused by cisplatin. The histological profile of the livers showed eosinophilic cell foci in central vein and portal triad in cisplatin treated mice. These results show that hexane layer might have an anti-cancer activity and could improve the toxicity of cisplatin.
The present study was carried out on broilers to study the effect of oral administration of vitamin E and selenium (E-care Se) on growth performance, haematological and biochemical parameters for a period of 42 days (6 weeks). A total of 90 oneday-old broiler chicks were divided into three equal groups: $T_1$, $T_2$ and $T_3$. Group T1 was maintained as control and was fed only with the basal diet throughout the experimental period. Two experimental diets, $T_2$ and $T_3$, were formulated to contain an additional 100 g (150 IU vitamin E/kg+0.5 mg Se/kg) and 200 g (300 IU vitamin E/kg+1.0 mg Se/kg) of E-care Se which was the source of vitamin E and selenium. Body weight was significantly (p<0.05) higher in antioxidant-treated groups compared to the control group. There were no significant differences in feed conversion ratio (FCR). Blood samples were collected from the jugular vein for haematological (TEC, Hb, PCV and ESR) and biochemical (GOT and GPT) study. Body weight was increased significantly in both treated groups compared with the control group and highest body weights were recorded in group $T_2$. TEC, PCV and Hb content increased significantly (p<0.01) in the treated groups as compared to the control group, but ESR, GOT and GPT values decreased significantly (p<0.01) in both treated groups as compared to the control group. The result reveals that use of antioxidants (vitamin E and selenium) is an effective way of getting the best result in terms of body weight gain and haemato-biochemical profiles in broiler birds at high altitude.
A 60-day experiment was conducted to determine the effect of feeding and starvation on the survival, growth, and blood parameters of red sea bream Pagrus major. The starved group was not fed during the first 32 days of the experiment and was then fed for 28 days. The growth rate of the starved fish group was significantly lower than that of the fed fish group. Starvation resulted in growth retardation and reductions in final body weight, growth rate, specific growth rate, and condition factor, whereas the fed fish group grew well and maintained a good condition. The growth rate of the starved group that was refed was higher than that of the fed group. Red blood cells, hematocrit, and hemoglobin showed no significant differences between the fed and starved groups. The cortisol and glucose levels of the fed group of juveniles were higher than those of the starved group. The cortisol levels of the starved group of adults were higher than those of the fed group, whereas the glucose levels of the starved group were lower than those of the fed group. These results suggest that the survival, growth, and hematological parameters used to reflect starvation and feeding in this study provide a useful index of physiological response and survival rate in red sea bream.
수컷 엘크 사슴 85두에서 채혈하여 한국에서 사육되는 엘크사슴의 혈액화학치에 대한 정상범위를 설정하였다. 적혈구수에 대한 참고범위는 6.01-9.93 (${\times}10^6/mm^3$)이었으며, 헤모글로빈농도에 대하여는 10.90-19.70 (g/dl), 적혈구용적은 43.10-76.40 (%), 총백혈구수에 대하여는 2.60-7.68 (${\times}10^6/mm^3$)으로 산정되었다. 위의 네가지 혈액화학치에 관하여 한국 및 외국에서 기발표된 자료와 비교하면서 본 연구에서 설정된 참고범위의 값들의 타당성을 검증하였다.
Anaplasmosis is a tick-borne disease of large and small ruminants, causing losses through mortality, abortion, weight loss and reduced milk production. In one dairy farm, for example, 250 of a total of 800 imported goats were diagnosed with a mysterious type of anemia during the summer and autumn of 1992. The etiologic agent was identified as Anaplasma spp by acridine orange and ultrastructure by electron microscopy. In order to monitor variations in blood biochemical and hematological parameters associated with the disease, blood samples were collected by jugular venipuncture from 50 goats at 3 month intervals between the period of February and October, 1993. The levels of RBCs, HB and HCT decreased from $18.48{\pm}1.96$ to $13.47{\pm}2.48X10^6/mm^3$, $12.25{\pm}1.41$ to $9.54{\pm}1.77g/dl$, and $43.09{\pm}4.75$ to $30.93{\pm}5.78%$, respectively. The values of MCH(Mean corpuscular hemoglobin), MCHC(Mean corpuscular hemoglobin concentration) and PLT(Platelet) were elevated from $6.58{\pm}0.30$ to $7.05{\pm}0.47pg$, $28.40{\pm}1.20$ to $30.82{\pm}1.85g/dl$ and $1688.34{\pm}750$ to $2046.82{\pm}783X10^3/mm^3$, respectively. Percent parasitized erythrocytes(PPE) increased from $0.61{\pm}0.5$ to $2.22{\pm}1.9%$, clinical biochemical parameters aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase were $66.64{\pm}23.1K.U$ and $14.90{\pm}6.59K.U$, respectively and persisted at high levels throughout the observation period. The level of albumin(2.46)0.52 g/dl) was decreased corresponding to an elevated globulin and a reduced albumin/globulin ratio in October as compared with the values in February. It is concluded that caprine anaplasmosis may be an important cause of anemia and hepatic malfunction in goats.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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