It has been reported that G009, polysaccharide isolated from Ganoderma lucidum IY009 has various pharmacological effects, such as antinflamatory, antiviral, anticarcinogenic and immunmodulation effects. The purpose of this study was to determine the subacute toxicity of orally administered G009 in Sprague-Dawley rats. Groups of 40 male and 40 female rats were gavaged with 0, 500, 1,000 or 2,000 mg/kg/day for 30 days. No drug-related deaths and clinical morbidities were resulted. There was no drug-related effect on the body weight gain, food consumption and water consumption. Statistically significant changes were observed in several hematological and biochemical parameters of G009-treated groups; however, most of these changes were within normal range and had no relationship to dosage. Urinalysis and bone marrow biopsy showed no remarkable changes in all treated groups. Gross necropsy and hisopathology revealed no evidence of specific toxicity related to G009. Our data indicate that no-observed effect level of G009 is estimated to be above 2,000 mg/kg/day in rats.
This study investigates the acute and repeated-dose oral toxicity of crude antifungal compounds produced by Lactobacillus plantarum AF1 (Lb. plantarum AF1) and Lactobacillus plantarum HD1 (Lb. plantarum HD1) in male and female Sprague Dawley rats. In the acute toxicity study, crude antifungal compounds (500, 1,000, and 2,000 mg/kg) did not reduce mortality or produce significant changes in general behaviors or the gross appearance of external and internal organs. In the repeated-dose toxicity study, crude antifungal compounds were administered orally to rats at doses of 500, 1,000, and 2,000 mg/kg daily for 28 days. There were no test-article-related deaths, abnormal clinical signs, or body weight changes. In addition, there were no significant differences between groups treated with crude antifungal compounds and the control group in their organ weight, hematological and serum biochemical parameters, or any other factors. These results suggest that the acute or repeated-dose oral administration of crude antifungal compounds produced by Lb. plantarum AF1 plus Lb. plantarum HD1 is not toxic in male and female rats.
We have developed the tablet formulation of Triticum aestivum (wheatgrass) and investigated clinically, its effects in patients suffering from b-thalassemia (major) at K. T. Children Hospital, Civil Hospital, Rajkot. The tablets (wheatgrass powder 250 mg.) were given 3 times in a day for 9 months. Blood samples were collected at the start, after 6 months and 9 months and analyzed for various biochemical and hematological parameters. Treatment with wheatgrass formulation for 9 months produced significant decrease in hemoglobin, total RBC, eosinophil and reticulocyte counts. The mean corpuscular volume (MCV) and mean corpuscular hemoglobin concentration (MCHC) were significantly increased was significantly increased. The serum ferritin was also significantly decreased. There was no influence on serum magnesium, serum iron and Thiobarbituric acid reacting substances (TBARS). Our data indicate that treatment with wheatgrass on patients with $\beta$-thalassemia (major) may have beneficial effects in the form of a decrease in ineffective erythropoiesis, stimulation of hemoglobin synthesis in RBC, decrease in iron load and decrease in eosinophil count.
The acute and subacute toxicity of water soluble dimethyl dimethoxy biphenylate derivative (new DDB), hepatitis therapeutics, were investigated in SD rats. In the acute toxicity study, body weights and clinical signs were observed for 7 days after the intravenous injection of new DDB at doses of 140, 182, 236, 307 and 400 mg/kg(r=1.3). Death. Severe convulsion, tremor and decrease motor activity were observed in almost treated groups (except the 140 mg/kg treated group). Changes of body weight in treated groups were not significantly different from control group. Autopsy of survived animals revealed no abnormal gross findings related to new DDB. As a results, the $LD_{50}$ values of new DDB were 244.1 mg/kg for male and 232.5 mg/kg for female. In subacute toxicity study, body weights and clinical signs were observed after intravenous injection of new DDB at doses of 57, 75 and 100 mg/kg/day for 28 days. Death, decrease motor activity and tremor were observed above 75 mg/kg treated groups. Statistically significant changes were observed in hematological and biochemical parameters of new DDB-treated groups; however, these changes were within normal range and had no relationship with dosage. Several abnormal findings were observed in microscopic examination of tissue; however, these findings were not caused by new DDB but environmental factor. The no toxic dose level of new DDB were estimated to be 57 mg/kg/day in this study.
Kim, Dong-Hwan;Ahn, Byoung-Ok;Park, Jang-Hyeon;Lee, Sung-Hee;Kim, Won-Bae
Biomolecules & Therapeutics
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v.6
no.3
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pp.312-316
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1998
Efficacy and in vivo bioassay of recombinant human erythropoietin (rho-EPO), was investigated. Efficacy studies were conducted in normal, and cisplatin-induced anemic rats. Normal and anemic animals were treated intravenously with rhu-EPO for 5 days, and the changes in the number of red blood cells (RBC), hemoglobin concentration (Hb), hematocrit value (Hct) and percentage reticulocyte value (Ret, reticulocyte/RBC) were examined. In normal rats, rho-EPO significantly increased RBC, Hb, Hct and Ret at the doses of 50∼ 1,250 lU/kg/day in a dose-dependent fashion. Cisplatin-induced anemic rats showed significant increase of RBC, Hb, Hct and Ret after administration of rho-EPO (50-200 lU/kg/day) in a dose-dependent manner. These changes of hematological parameters disappeared gradually after cessation of the treatment. The in vivo bioassay results in polycythemic mice showed that rho-EPO had 90% of bioactivity compared to NIBSC standard rhu-EPO. These results suggest that rho-EPO might be useful for the therapy of anemia originated from renal failure and chemotherapy-induced anemia.
The charcoal effects on the immune responses of flounder, Paralichthys olivaceus were studied. Fish were fed an experimental diet supplemented with 1%, 3% or 5% of charcoal to a commercial diet. Several factors such as weight gain, hematological parameters, nonspecific immune responses and resistance against Edwardsiella tarda were evaluated 4 and 8 weeks after the administraion. The changes of body weight and lysozyme activities were not signigicant among tested groups. But cholesterol and total protein concentration in the blood were significantly lower in the 5% supplemented group than in the control. The production of superoxide by macrophage from the head kidney, examined by NBT reduction, was significantly higher in the 3% charcoal supplemented groups than in the control. The survival rate after an artificial challenge with 1×10^exp(7) cells of E. tarda per fish was significantly the highest in the 3% charcoal supplemented group.
Silymarin is a flavonoid complex extracted from the Silybum marianum plant with a wide range of pharmacological and biochemical effects. In the present study, the immunomodulatory effects of silymarin were investigated in BALB/c mice. Silymarin was administered daily by intraperitoneal injection at doses of 50, 100 and 150 mg/kg for 14 consecutive days. Following the exposure, host hematological parameters, spleen cellularity and histopathological examination, as well as delayed-type hypersensitivity (DTH) responses, hemagglutination titers (HA), splenocyte cytokine production and lymphocyte proliferation assay were studied in all of the test groups of animals. The results showed that the low dose of silymarin (50 mg/kg) could stimulate both cellular and humoral immune functions in the treated hosts. In addition, silymarin at 100 mg/kg appeared to impact on DTH responses and lymphoproliferation. Based on the finding here, it would seem that silymarin has efficient immunostimulant properties. As a recommendation, the application of silymarin along with acupuncture technique (herbal acupuncture) can be thought as a good plan to modulate and enhance the immune system for the management of several immunodeficiency disorders. However, further studies are required to demonstrate this hypothesis.
Han Sag-Myung;Lee Ju-Woon;Byun Myung-Woo;Kang Il-Jun
Journal of the East Asian Society of Dietary Life
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v.15
no.4
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pp.431-436
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2005
In order to evaluate their possible subacute toxicity, the male and female of SD rats were given to 30 kGy irradiated porridge for three months. During the experimental periods, appearance, behavior, mortality, food and water consumption of rats fed the 30 kGy porridge were not affected compared with the non-irradiated control. In urine analysis, hematological as well as in serum biochemical findings, no significant differences were found between the non-irradiate control and 30 kGy porridge group. Although minor changes in biochemical parameters were observed, they were in the normal ranges. These results indicate that porridge irradiated at 30 kGy did not show any toxic effects under these experimental conditions.
The purpose of the present study was to evaluate the possibility of application of pediatric hemodialysis system to dogs weighing less than 6 kg. Six healthy dogs (B .W, 3-6 kg) were used_ Experimental end-stage renal failure was induced by bilateral nephrectomy or bilateral ligation of ure-ters. Hemodialysis was performed when blood urea nitrogen (BUN) value increased over 90 mg/dl and every other day thereafter. Daily investigated parameters included clinical clinical signs such as vomiting, fecal appearance and activity and laboratory data such as PCV, WBC, RBC, BUN, creatinine, Ca, P, $Na^+ Cl^-and K^+$During hemodialysis treatment, BUN and creatinine values were measured hourly. Severe vomiting and inappetence were shown 2 days after infliction of kidney disorder and melena and mucous faces were observed 3 days. The signs were not corrected by hemodialysis treatment. Avel- age hemodialysis treatment time was $5.5 {\times} 0.7$,/TEX> hours until BUN value decreased to normal range. Abnor- mal hematological and electrolytes values were reduced within normal levels after hemodialysis treatments. The complications oft hemodialysis included vomiting, nausea, obstruction of intravascular catheter, tremor, seizure, temporary visual loss and continued decrease in PCV It is suggested that pediatric hemedialysis system can be applied to acute renal failure and acute toxicity. Further works on improvements in maintaining patency of catheter and in managing the complications of hemo- dialysis should be conducted.
The immunosuppressive activity of the Methanol extract of bark of Madhuca longifolia (Koenig) consisting of a mixture of saponins, flavonoids, tannins, steroids, phenol and glycosides was studied on the immune responses in mice. Methanol extract of Madhuca longifolia (MLL) was administered orally at doses of 50, 100 and 150 mg/kg/day to healthy mice divided into four groups consisting of six animals each. The assessment of immunomodulatory activity was carried out by testing the humoral (antibody titre) and cellular (foot pad swelling) immune responses to the antigenic challenge by sheep RBCs. Furthermore, the effect on hematological parameters as well as relative organ weight was determined. On oral administration MML showed a significant decrease delayed type hypersensitivity (DTH) response whereas the humoral response to sheep RBCs was unaffected. Thus MLL significantly suppressed the cellular immunity by decreasing the footpad thickness response to sheep RBCs in sensitized mice. With a dose of 100 and 150 mg/kg/day the DTH response was $7.66{\pm}2.75$ and $6.41{\pm}1.21$ respectively in comparison to corresponding value of $14.50{\pm}2.38$ for untreated control group. These differences in DTH response were statistically significant (P < 0.05). The study demonstrates that MLL shows preferential suppression of the components of cell-mediated immunity and shows no effect on the humoral immunity.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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