Background: Polymorphisms in the MDM2 309 (T>G) and TP53 72 (G>C) genes are reported to increase the susceptibility to head and neck cancer (HNC) in various populations. The risk for HNC is also strongly associated with etiologic habits such as smoking, alcohol consumption and/or chewing of betel quid (BQ). In a case-control study, we investigated the significance of the above polymorphisms alone, and upon interaction with one another as well as with various etiologic habits in determining HNC risk in a Northeast Indian population. Materials and Methods: Genotyping at 309 MDM2 and 72 TP53 in 122 HNC patients and 86 cancer free healthy controls was performed by PCR using allele specific primers, and the results were confirmed by DNA sequencing. Results: Individuals with the GG mutant allele of MDM2 showed a higher risk for HNC in comparison to those with the TT wild type allele (OR=1.9, 95%CI: 1.1-3.3) (p=0.022). The risk was further increased in females by ~4-fold (OR=4.6, 95% CI: 1.1-19.4) (P=0.04). TP53 polymorphism did not contribute to HNC risk alone; however, interaction between the TP53 GC and MDM2 GG genotypes resulted in significant risk (OR=4.9, 95% CI: 0.2-105.1) (p=0.04). Smokers, BQ- chewers and alcohol consumers showed statistically significant and dose-dependent increase in HNC risk, irrespective of the MDM2 genotype. Conclusions: MDM2 genotype could serve as an important predictive biomarker for HNC risk in the population of Northeast India.
Intensity-modulated radiation therapy (IMRT) using X-rays is a standard technique implemented for treating head and neck cancer (HN C). Compared to 3D conformal RT, IMRT can significantly reduce the radiation dose to surrounding normal tissues by using a highly conformal dose to the tumor. Proton therapy is a type of RT that uses positively charged particles named protons. Proton therapy has a unique energy deposit (i.e., Bragg peak) and greater biological effectiveness than that of therapy using X-rays. These inherent properties of proton therapy make the technique advantageous for HNC treatment. Recently, advanced techniques such as intensity-modulated proton therapy have further decreased the dose to normal organs with a higher conformal dose to the tumor. The usage of proton therapy for HNC is becoming widespread as the number of operational proton therapy centers has increased worldwide. This paper aims to present the current clinical evidence of proton therapy utility to HNC clinicians through a literature review. It also discusses the challenges associated with proton therapy and prospective development of the technique.
Background: Although efficacy of aprepitant for suppressing emesis associated with single-dose cisplatin has been demonstrated, there are limited data on the antiemetic effect of this oral neurokinin-1 receptor antagonist during daily administration of cisplatin. Accordingly, we investigated the efficacy and safety of aprepitant in patients with head and neck cancer (HNC) receiving combination therapy with cisplatin and 5-FU (FP therapy). Materials and Methods: Twenty patients with HNC were prospectively studied who received a triple antiemetic regimen comprising granisetron ($40{\mu}g/kg$ on Days 1-4), dexamethasone (8 mg on Days 1-4), and aprepitant (125 mg on day 1 and 80mg on days 2-5) with FP therapy (cisplatin $20mg/m^2$ on days 1-4; 5-FU $400mg/m^2$ on days 1-5) (aprepitant group). We also retrospectively studied another 20 HNC patients who received the same regimen except for aprepitant (control group). Results: For efficacy endpoints based on nausea, the aprepitant group showed significantly better results, including a higher rate of complete response (no vomiting and no salvage therapy) for the acute phase (p=0.0342), although there was no marked difference between the two groups with regard to percentage of patients in whom vomiting was suppressed. There were no clinically relevant adverse reactions to aprepitant. Conclusions: This study suggested that a triple antiemetic regimen containing aprepitant is safe and effective for HNC patients receiving daily cisplatin therapy.
Baishya, Nizara;Das, Ashok Kumar;Krishnatreya, Manigreeva;Das, Anupam;Das, Kishore;Kataki, Amal Chandra;Nandy, Pintu
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제16권11호
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pp.4715-4718
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2015
Background: Patient delay can contribute to a poor outcome in the management of head and neck cancers (HNC). The main objective of the present study was to investigate the factors associated with patient delay in our population. Materials and Methods: Patients with cancers of the head and neck attending a regional cancer center of North East India were consecutively interviewed during the period from June 2014 to November 2014. The participation of patients was voluntary. The questionnaire included information on age, gender, residential status, educational qualification, monthly family income, any family history of cancer, and history of prior awareness on cancer from television (TV) program and awareness program. Results: Of 311 (n) patients, with an age range of 14-88 years (mean 55.4 years), 81.7% were males and 18.3% females (M:F=4.4). The overall median delay was 90 days (range=7 days-365 days), in illiterate patients the median delay was 90 days and 60 days in literate patients (P=0.002), the median delay in patients who had watched cancer awareness program on TV was 60 days and in patients who were unaware about cancer information from TV program had a median delay of 90 days (p=0.00021) and delay of <10 weeks was seen in 139 (44.6%) patients, a delay of 10-20 weeks in 98 (31.5%) patients, and a delay of 20-30 weeks in 63 (20.2%) patients. Conclusions: Education and awareness had a significant impact in reduction of median patient delay in our HNC cases.
Wong, Yoke Fui;Yusof, Mastura Md;Ishak, Wan Zamaniah Wan;Alip, Adlinda;Phua, Vincent Chee Ee
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제16권7호
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pp.2903-2908
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2015
Background: Head and neck cancer (HNC) is the eighth most common cancer as estimated from worldwide data. The incidence of HNC in Peninsular Malaysia was reported as 8.5 per 100,000 population. This study was aimed to determine the treatment outcomes for HNC patients treated in the Oncology Unit of University Malaya Medical Centre (UMMC). Materials and Methods: All newly diagnosed patients with squamous cell carcinoma of head and neck (HNSCC) referred for treatment to the Oncology Unit at UMMC from 2003-2010 were retrospectively analyzed. Treatment outcomes were 5-year overall survival (OS), cause specific survival (CSS), loco-regional control (LRC) and radiotherapy (RT) related side effects. Kaplan-Meier and log rank analyses were used to determine survival outcomes, stratified according to American Joint Committee on Cancer (AJCC) stage. Results: A total of 130 cases were analysed. Most cases (81.5%) were at late stage (AJCC III-IVB) at presentation. The 5-year OS for the whole study population was 34.4% with a median follow up of 24 months. The 5-year OS according to AJCC stage was 100%, 48.2%, 41.4% and 22.0% for stage I, II, III and IVA-B, respectively. The 5-year overall CSS and LCR were 45.4% and 55.4%, respectively. Late effects of RT were documented in 41.4% of patients. The most common late effect was xerostomia. Conclusions: The treatment outcome of HNSCC at our centre is lagging behind those of developed nations. Efforts to increase the number of patients presenting in earlier stages, increase in the use of combined modality treatment, especially concurrent chemoradiotherapy and implementation of intensity modulated radiotherapy, may lead to better outcomes for our HNC patients.
Technological advancement in human genome analysis and ICT (information & communication technologies) brought 'precision medicine' into our clinical practice. Precision medicine is a novel medical approach that provides personalized treatments tailored to each individual by precisely segmenting patient populations, based on robust data including a person's genetic information, disease information, lifestyle information, etc. Precision medicine has a potential to be applied to treating a range of tumors, in addition to non-small cell lung cancer, in which precision oncology has been actively practiced. In this article, we are reviewing precision medicine in head and neck cancer (HNC) with focus on tumor agnostic biomarkers and treatments such as NTRK, MSI-H/dMMR, TMB-H and BRAF V600E, all of which were recently approved by U.S. Food and Drug Administration (FDA).
Mucosal head and neck cancers are squamous cell carcinomas that develop in the upper-aero digestive epithelium. Together they constitute the sixth most common cancer with an estimated 900,000 new cases and 350,000 deaths each year reported worldwide. The risk factors are tobacco, alcohol and human papillomavirus (HPV). Our research team initially reported a high incidence rate of HNC in the indigenous population of the Northern Territory. Mortality rates also vary in the Australian States and Territories, with particularly high mortality observed in the Northern Territory. There is a paucity of incidence studies of HNC for the Australian States and Territories. Therefore this review primarily focuses on variation in incidence and mortality iacross the country and highlights specifically the high incidence and mortality in the Northern Territory. Attention is also given to sex-specific incidence and mortality rates.
Homologous recombination repair (HRR) plays an important role in protection against carcinogenic factors. Genes regulating the HRR mechanisms may impair their functions and consequently result in increased cancer susceptibility. RAD 51 and XRCC3 are key regulators of the HRR pathway and genetic variability in these may contribute to the appearance and progression of various cancers including head and neck cancer (HNC). The aim of the present study was to compare the distribution of genotypes of RAD51 (135G/C, 172 G/T) and XRCC3 (Thr241Met) polymorphisms between HNC patients and controls. Each polymorphism was genotyped using the polymerase chain reaction-restriction fragment length polymerase (PCR-RFLP) technique in 200 pathologically confirmed HNC patients along with 150 blood samples from normal, disease free healthy individuals. We observed that homozygous variant CC genotype of RAD51 135G/C was associated with a 2.5 fold increased HNC risk (OR=2.5; 95%CI=0.69-9.53; p<0.02), while second polymorphism of RAD 51 172 G/T, heterozygous variant GT genotype was associated with a 1.68 fold (OR=1.68; 95%CI=1.08-2.61; p<0.02) elevation when compared with controls. In the case of the Thr241Met polymorphism of XRCC3, we observed a 16 fold (OR=16; 95% CI=3.78-69.67; p<0.0002) increased HNC risk in patients compared to controls. These results further suggested that RAD51 (135G/C, 172 G/T) and XRCC3 (Thr241Met) polymorphisms may be effective biomarkers for genetic susceptibility to HNC. Larger studies are needed to confirm our findings and identify the underlying mechanisms.
Background: Tobacco and alcohol contain or may generate carcinogenic compounds related to cancers. CYP1A1 enzymes act upon these carcinogens before elimination from the body. The aim of this study was to investigate whether CYP1A1 T3801C polymorphism modulates the relationship between tobacco and alcohol-associated head and neck cancer (HNC) susceptibility among the northeast Indian population. Materials and Methods: One hundred and seventy histologically confirmed HNC cases and 230 controls were included within the study. The CYP1A1 T3801C polymorphism was determined using PCR-RFLP, and the results were confirmed by DNA sequencing. Logistic regression (LR) and multifactor dimensionality reduction (MDR) approaches were applied for statistical analysis. Results: The CYP1A1 CC genotype was significantly associated with HNC risk (P=0.045). A significantly increased risk of HNC (OR=6.09; P<0.0001) was observed in individuals with combined habits of smoking, alcohol drinking and tobacco-betel quid chewing. Further, gene-environment interactions revealed enhanced risks of HNC among smokers, alcohol drinkers and tobacco-betel quid chewers carrying CYP1A1 TC or CC genotypes. The highest risk of HNC was observed among smokers (OR=7.55; P=0.009) and chewers (OR=10.8; P<0.0001) carrying the CYP1A1 CC genotype. In MDR analysis, the best model for HNC risk was the three-factor model combination of smoking, tobacco-betel quid chewing and the CYP1A1 variant genotype (CVC=99/100; TBA=0.605; P<0.0001); whereas interaction entropy graphs showed synergistic interaction between tobacco habits and CYP1A1. Conclusions: Our results confirm that the CYP1A1 T3801C polymorphism modifies the risk of HNC and further demonstrated importance of gene-environment interaction.
Patients undergoing radiation therapy for head and neck cancer (HNC) experience significant early and long-term side effects. The likelihood and severity of complications depends on a number of factors, including the total dose of radiation delivered, over what time it was delivered and what parts of the head and neck received radiation. Late side effects include: permanent loss of saliva; osteoradionecrosis; radiation recall myositis, pharyngoesophageal stenosis; dental caries; oral cavity necrosis; fibrosis; impaired wound healing; skin changes and skin cancer; lymphedema; hypothyroidism, hyperparathyroidism, lightheadedness, dizziness and headaches; secondary cancer; and eye, ear, neurological and neck structures damage. Patients who undergo radiotherapy for nasopharyngeal carcinoma tend to suffer from chronic sinusitis. These side effects present difficult challenges to the patients and their caregivers and require life-long strategies to alleviate their deleterious effect on basic life functions and on the quality of life. This review presents these side effects and their management.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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