Purpose: An underlying factor for the failure of several clinical trials of anti-epidermal growth factor receptor (EGFR) therapies is the lack of an effective method to identify patients who overexpress EGFR protein. The quantitative dot blot method (QDB) was used to measure EGFR protein levels objectively, absolutely, and quantitatively. Its feasibility was evaluated for the prognosis of overall survival (OS) of patients with gastric cancer. Materials and Methods: Slices of 2×5 ㎛ from formalin-fixed paraffin-embedded gastric cancer specimens were used to extract total tissue lysates for QDB measurement. Absolutely quantitated EGFR protein levels were used for the Kaplan-Meier OS analysis. Results: EGFR protein levels ranged from 0 to 772.6 pmol/g (n=246) for all gastric cancer patients. A poor correlation was observed between quantitated EGFR levels and immunohistochemistry scores with ρ=0.024 and P=0.717 in Spearman's correlation analysis. EGFR was identified as an independent negative prognostic biomarker for gastric cancer patients only through absolute quantitation, with a hazard ratio of 1.92 (95% confidence interval, 1.05-3.53; P=0.034) in multivariate Cox regression OS analysis. A cutoff of 208 pmol/g was proposed to stratify patients with a 3-year survival probability of 44% for patients with EGFR levels above the cutoff versus 68% for those below the cutoff based on Kaplan-Meier OS analysis (log rank test, P=0.002). Conclusions: A QDB-based assay was developed for gastric cancer specimens to measure EGFR protein levels absolutely, quantitatively, and objectively. This assay should facilitate clinical trials aimed at evaluation of anti-EGFR therapies retrospectively and prospectively for gastric cancer.
Choi, Yong-Seok;Kim, Min Gyeong;Lee, Jong-Ho;Park, Joo-Yong;Choi, Sung-Weon
Journal of the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons
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제48권5호
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pp.284-291
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2022
Objectives: This study aimed to analyze the clinicopathological prognostic factors affecting the survival of patients with oral squamous cell carcinoma (OSCC). Materials and Methods: A retrospective study was conducted on patients with OSCC who received treatment at the Oral Oncology Clinic of the National Cancer Center (NCC) from June 2001 to December 2020. The patients' sex, age, primary site, T stage, node metastasis, TNM staging, perineural invasion (PNI), lymphovascular invasion (LVI), differentiation, surgical resection margin, smoking, and drinking habits were investigated to analyze risk factors. For the univariate analysis, a Kaplan-Meier survival analysis and log-rank test were used. Additionally, for the multivariable analysis, a Cox proportional hazard model analysis was used. For both analyses, statistical significance was considered when P<0.05. Results: During the investigation period, 407 patients were received surgical treatment at the NCC. Their overall survival rate (OS) for five years was 70.7%, and the disease-free survival rate (DFS) was 60.6%. The multivariable analysis revealed that node metastasis, PNI, and differentiation were significantly associated with poor OS. For DFS, PNI and differentiation were associated with poor survival rates. Conclusion: In patients with OSCC, cervical node metastasis, PNI, and differentiation should be considered important prognostic factors for postoperative survival.
Purpose: This study aimed to investigate the impact of anthropometric indices of obesity (body mass index [BMI], waist circumference, waist hip ratio, and body fat percentage) on the incidence of hypertension in adults with prehypertension. Methods: A longitudinal study design using secondary data form the Korean Genome and Epidemiology Study was employed. The study included 1,838 adults with prehypertension tracked every two years from 2001 to 2018. Statistical analyses, including frequency assessments, number of cases per 1,000 person-years, log-rank tests, Kaplan-Meier curves, and Cox's proportional hazards regression, were conducted using SPSS version 25. Results: Over the observation period (15,783.6 person-years), 1,136 individuals developed hypertension. The incidence of hypertension was significantly higher in the obesity groups defined by BMI (hazard ratio [HR] = 1.33), waist circumference (HR = 1.34), waist hip ratio (HR = 1.29), and body fat percentage (HR = 1.31) compared to the non-obese group. These findings indicate an increased risk of hypertension associated with obesity as measured by these indices. Conclusion: The study underscores the importance of avoiding obesity to prevent hypertension in individuals with prehypertension. Specifically, BMI, waist circumference, waist hip circumference, and body fat percentage were identified as significant risk factors for hypertension. The results suggest the need for individualized weight control interventions, emphasizing the role of health professionals in addressing the heightened hypertension risk in this population.
내화 구조물에서는 환기 계수, 재료 탄성 계수, 항복 강도, 열팽창 계수, 외력 및 화재 위치에서 불확실성이 관찰된다. 환기 불확실성은 화재 온도에 영향을 미치고, 이는 다시 구조물 온도에 영향을 미친다. 이러한 온도는 재료 특성과 함께 불확실한 구조적 응답으로 이어지고 있다. 화재 시 구조적 비선형 거동으로 인해 몬테카를로 시뮬레이션을 사용하여 화재 취약성을 계산하는데, 이는 시간이 많이 소요된다. 따라서 머신러닝 알고리즘을 활용해 화재 취약성 분석을 예측함으로써 효율성을 높이고 정확성을 확보하려는 연구가 진행되고 있다. 이 연구에서는 화재 크기, 위치, 구조 재료 특성의 불확실성을 고려하여 철골 모멘트 골조 건물의 화재 취약성을 예측했다. 화재 시 비선형 구조 거동 결과를 기반으로 한 취약성 곡선은 로그 정규 분포를 따른다. 마지막으로 제안한 방법이 화재 취약성을 정확하고 효율적으로 예측할 수 있음을 보여주었다.
Jong Eun Lee;Won Gi Jeong;Hyo-Jae Lee;Yun-Hyeon Kim;Kum Ju Chae;Yeon Joo Jeong
Korean Journal of Radiology
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제23권10호
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pp.998-1008
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2022
Objective: The present study aimed to assess the relationship between incidental abnormalities on thoracic computed tomography (CT) and mortality in a general screening population using a long-term follow-up analysis. Materials and Methods: We retrospectively collected the medical records and CT images of 840 participants (mean age ± standard deviation [SD], 58.5 ± 6.7 years; 564 male) who underwent thoracic CT at a single health promotion center between 2007 and 2010. Two thoracic radiologists independently reviewed all CT images and evaluated any incidental abnormalities (interstitial lung abnormality [ILA], emphysema, coronary artery calcification [CAC], aortic valve [AV] calcification, and pulmonary nodules). Kaplan-Meier analysis with log-rank and z-tests was performed to assess the relationship between incidental CT abnormalities and all-cause mortality in the subsequent follow-up. Cox proportional hazards regression was performed to further identify risk factors of all-cause mortality among the incidental CT abnormalities and clinical factors. Results: Among the 840 participants, 55 (6%), 171 (20%), 288 (34%), 396 (47%), and 97 (11%) had findings of ILA, emphysema, CAC, pulmonary nodule, and AV calcification, respectively, on initial CT. The participants were followed up for a mean period ± SD of 10.9 ± 1.4 years. All incidental CT abnormalities were associated with all-cause mortality in univariable analysis (p < 0.05). However, multivariable analysis further revealed fibrotic ILA as an independent risk factor for all-cause mortality (hazard ratio, 2.52 [95% confidence interval, 1.02-6.22], p = 0.046). ILA were also identified as an independent risk factor for lung cancer or respiratory disease-related deaths. Conclusion: Incidental abnormalities on screening thoracic CT were associated with increased mortality during the long-term follow-up. Among incidental CT abnormalities, fibrotic ILA were independently associated with increased mortality. Appropriate management and surveillance may be required for patients with fibrotic ILA on thoracic CT obtained for general screening purposes.
Atish Darshan Bajracharya;Suniti Shrestha;Hyung Sun Kim;Ji Hae Nahm;Kwanhoon Park;Joon Seong Park
한국간담췌외과학회지
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제27권3호
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pp.251-257
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2023
Backgrounds/Aims: This is a retrospective analysis of whether the 8th edition American Joint Committee on Cancer (AJCC) was a significant improvement over the 7th AJCC distal extrahepatic cholangiocarcinoma classification. Methods: In total, 111 patients who underwent curative resection of mid-distal bile duct cancer from 2002 to 2019 were included. Cases were re-classified into 7th and 8th AJCC as well as clinicopathological univariate and multivariate, and Kaplan-Meier survival curve and log rank were calculated using R software. Results: In patient characteristics, pancreaticoduodenectomy/pylorus preserving pancreaticoduodenectomy had better survival than segmental resection. Only lymphovascular invasion was found to be significant (hazard ratio 2.01, p = 0.039) among all clinicopathological variables. The 8th edition AJCC Kaplan Meier survival curve showed an inability to properly segregate stage I and IIA, while there was a large difference in survival probability between IIA and IIB. Conclusions: The 8th distal AJCC classification did resolve the anatomical issue with the T stage, as T1 and T3 showed improvement over the 7th AJCC, and the N stage division of the N1 and N2 category was found to be justified, with poorer survival in N2 than N1. Meanwhile, in TMN staging, the 8th AJCC was able differentiate between early stage (I and IIA) and late stage (IIB and III) to better explain the patient prognosis.
Andrew Ang;Athena Michaelides;Claude Chelala;Dayem Ullah;Hemant M. Kocher
한국간담췌외과학회지
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제28권2호
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pp.248-261
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2024
Backgrounds/Aims: This study aimed to investigate patterns and factors affecting recurrence after curative resection for pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC). Methods: Consecutive patients who underwent curative resection for PDAC (2011-21) and consented to data and tissue collection (Barts Pancreas Tissue Bank) were followed up until May 2023. Clinico-pathological variables were analysed using Cox proportional hazards model. Results: Of 91 people (42 males [46%]; median age, 71 years [range, 43-86 years]) with a median follow-up of 51 months (95% confidence intervals [CIs], 40-61 months), the recurrence rate was 72.5% (n = 66; 12 loco-regional alone, 11 liver alone, 5 lung alone, 3 peritoneal alone, 29 simultaneous loco-regional and distant metastases, and 6 multi-focal distant metastases at first recurrence diagnosis). The median time to recurrence was 8.5 months (95% CI, 6.6-10.5 months). Median survival after recurrence was 5.8 months (95% CI, 4.2-7.3 months). Stratification by recurrence location revealed significant differences in time to recurrence between loco-regional only recurrence (median, 13.6 months; 95% CI, 11.7-15.5 months) and simultaneous loco-regional with distant recurrence (median, 7.5 months; 95% CI, 4.6-10.4 months; p = 0.02, pairwise log-rank test). Significant predictors for recurrence were systemic inflammation index (SII) ≥ 500 (hazard ratio [HR], 4.5; 95% CI, 1.4-14.3), lymph node ratio ≥ 0.33 (HR, 2.8; 95% CI, 1.4-5.8), and adjuvant chemotherapy (HR, 0.4; 95% CI, 0.2-0.7). Conclusions: Timing to loco-regional only recurrence was significantly longer than simultaneous loco-regional with distant recurrence. Significant predictors for recurrence were SII, lymph node ration, and adjuvant chemotherapy.
Alterations in DNA methylation have a central role in the development and outcome of most human malignancies. Non-small cell lung cancer (NSCLC), the most common lung cancer, leads to the largest number of cancer-related deaths worldwide. FBJ murine osteosarcoma viral oncogene homolog B (FOSB) is a key component of the activator protein-1 transcription factor and regulates gene networks associated within oncogenic transformation. The role of FOSB in the development of NSCLC is still elusive. Therefore, the methylation status of the FOSB gene was investigated in NSCLC and its clinical significance in NSCLC progression was evaluated. The methylation status of the promoter and exon 4 regions of the FOSB gene were analyzed in 176 NSCLC specimens by bisulfite pyrosequencing and the association between FOSB methylation status and patient survival was investigated. Compared to adjacent non-malignant tissues, FOSB promoter exhibited exclusive unmethylation in all malignant tissues and the exon 4 region was found unmethylated in 18 (10.2% of the total) tumor samples. Exon 4 unmethylation was associated with downregulation of its mRNA and tended to occur in patients with lymph node metastasis. Univariate and multivariate analyses revealed that exon 4 unmethylation was significantly associated with unfavorable overall survival in patients with stage II-IIIA NSCLC (log-rank P=0.05, adjusted hazard ratio=2.43, 95% confidence interval=1.04-5.68, P=0.04). FOSB was identified as a novel gene with tumor-specific gene body unmethylation in NSCLC and a novel predictive biomarker for NSCLC prognosis. Moreover, the present results indicated that FOSB may have a tumor suppressor function in the progression of NSCLC.
Journal of Cerebrovascular and Endovascular Neurosurgery
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제25권2호
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pp.132-142
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2023
Objective: Dual antiplatelet therapy (DAPT) is usually temporarily used after stent-assisted coil embolization (SACE), and is commonly converted to mono antiplatelet therapy (MAPT) for indefinitely. In this study, we aimed to find the possibility of discontinuing MAPT, and to determine the proper period of DAPT use. Methods: We used the Standard Sample Cohort DB dataset from the National Health Insurance Sharing Service. Among approximately 1 million people in the dataset, SACE was performed in 214 patients whose data this study analyzed. The relationship between discontinuation of antiplatelet therapy and intracranial hemorrhage or cerebral infarction was analyzed using multiple logistic regression, considering all confounding variables. The survival rate according to the continuation of antiplatelet therapy was obtained using Kaplan-Meier analysis, and the difference in survival rate according to the continuation of antiplatelet therapy was verified using the log-rank test. The hazard ratio according to continuation of antiplatelet therapy was obtained using the Cox proportional hazards model. The analysis was conducted by applying the same statistical method to the duration of DAPT use. Results: Among 214 patients who underwent SACE, 50, 159 and five patients continued, discontinued and did not use antiplatelet therapy (except at the time of procedure), respectively. In multiple logistic regression analysis, discontinuation of antiplatelet agents (including aspirin) and the period of DAPT use did not affect the occurrence of intracranial hemorrhage or cerebral infarction, considering various confounding factors. In the survival analysis according to the continuation of antiplatelet agents, patients who continued to use antiplatelet agents had a higher survival rate than those in other groups (p=0.00). The survival rate was higher in the rest of the group than in the group that received DAPT for three months (p=0.00). Conclusions: Continuation of antiplatelet agents or the period of DAPT use did not affect the occurrence of intracranial hemorrhage or cerebral infarction. Considering the survival rate, it would be better to maintain at least three months of antiplatelet therapy and it might be recommended to continue DAPT use for 12 months.
Minoh Ko;Hyun Jee Kim;In-Wha Kim;Tae Min Kim;Jung Mi Oh
한국임상약학회지
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제34권3호
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pp.184-193
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2024
Background: Sunitinib, commonly used for metastatic renal cell carcinoma (mRCC), often induces hypothyroidism, affecting 27 to 85% of patients. There are clues suggesting an association between sunitinib-induced hypothyroidism and improved survival outcomes. This study aims to identify the predictive factors of sunitinib-induced hypothyroidism and evaluate whether the occurrence of overt or subclinical hypothyroidism predicts tumor outcome in patients with mRCC. Methods: Patients administered to sunitinib for mRCC was included in this retrospective study. Log-rank test and Cox proportional hazards model were conducted to identify predictive factors of hypothyroidism and prognostic factors of progression-free survival (PFS) and overall survival (OS). Results: A total of 156 patients with mRCC treated with sunitinib were included. Predictive factors of sunitinib-induced hypothyroidism were female (odds ratio (OR), 2.77), sunitinib-induced hypertension (OR, 2.99) and dose reduction of sunitinib due to intolerance (OR, 3.57). Sunitinib-induced overt hypothyroidism was a significant prognostic factor in predicting PFS and OS (hazard ratio, 0.38 and 0.23, respectively). Thyroid hormone replacement did not have an influence on PFS and OS. Conclusions: Female patients, patients who experienced sunitinib-induced hypertension and sunitinib dose reduction are at higher risk of hypothyroidism and need close monitoring. Overt hypothyroidism is a strong prognostic factor of sunitinib treatment outcome in mRCC patients and thyroid hormone replacement does not have a negative effect on tumor outcome.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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