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Tourette씨병의 Serotonin계와 정신병리와의 상호관계에 관한 연구 (STUDY ON THE RELATIONSHIP BETWEEN SEROTONIN SYSTEM AND PSYCHOPATHOLOGY IN TOURETTE'S DISORDER)

  • 조수철;신윤오;서유헌
    • Journal of the Korean Academy of Child and Adolescent Psychiatry
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    • 제7권1호
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    • pp.77-91
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    • 1996
  • 틱장애 아동들의 생화학적인 원인을 규명하고, 동반 질환과의 관계를 규명하기 위하여 87명의 틱장애 아동과 30명이 대조군을 대상으로 하여 다음과 같은 결과를 얻었다 87명 중 45명은 Tourette씨병(TS)이었고, 22명은 만성틱장애(chronic motor tic disorder, CMT), 20명은 일과성틱장애(transient tic disorder, TTD)이었다. 공존질병에 따른 분류로는 순수한 틱군(PT)은 43명, 틱과 주의력결핍 과잉운동장애(attention deficit hyperactivity disorder, T+ADHD)가 동반된 군이 28명, 틱과 강박장애(obsessive compulsive disorder, T+OCD)가 동반된 군이 16명이었다. 이들 대상군과 대조군에 대하여 혈장 5- HT(5-hydroxytryptamine)와 5-HIAA(5-hydroxyindoleacetic acid)를 측정하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1) 혈장내 5-HT함량과 5-HTAA함량 간에는 통계적으로 의미있는 상관성이 관찰되었다(Pearson correlation coefficient, 0.77, p<0.05). 2) 대상군에서 연령과 5-HT또는 연령과 5-HIAA함량과는 통계적으로 의미있는 상관성이 관찰되지 않았다. 3) 대조군에서 연령과 5-HT또는 연령과 5-HIAA함량과는 통계적으로 의미있는 상관성이 관찰되지 않았다. 4) 혈장 내의 5-HT함량은 TS, CMT, TTD그리고 대조군간에 통계적으로 의미있는 차이가 관찰되었으며 (F=34.48, df=3.113. p<0.01), 사후검증에서는 대조군과 TS군, 대조군과 CMT군, 대조군과TTD군간에는 의미있는 차이가 관찰되었으나, TS군과 CMT군 TS군과 TTD군, 그리고 TTD군과CMT군 간에는 의미있는 차이가 없었다. 5) 혈장 내의 5-HIAA함량은 TS군, CMT군, TTD군 그리고 대조군 간에 통계적으로 의미있는 차이가 관찰되었으며(F=26.48, df=3,113, p<0.01), 사후검증에서는 대조군과 TS군, 대조군과 CMT군, 대조군과 TTD군 간에는 의미있는 차이가 관찰되었으나. TS군과 CMT군 TS군과 TTD군, 그리고 TTD군과 CMT군 간에는 의미있는 차이가 없었다. 6) 공존질병의 생화학적 소견에 미치는 영향에 대하여는 혈장 내의 5-HT와 5-HIAA함량은 PT군, T+ADHD군, T+OCD군 그리고 대조군간에 통계적으로 의미있는 차이가 관찰되었으며 (5-HT, F=37.59, df=3, 113, p<0.01, 5-HIAA, F=27.37, df=3, 113, p<0.01), 사후검증에서는 대조군과 PT군. 대조군과 T+ADHD군, 대조군과 T+OCD군간에는 통계적으로 의미있는 차이가 관찰되었으나, PT군과 T+ADHD군, PT군과 T+ADHD군, PT군과 T+OCD군, 그리고 T+ADHD군과 T+OCD군간에는 의미있는 차이가 관찰되지 않았다. 이상의 결과로 미루어 serotonin계의 개체발생적인 과정은 대상군과 대조군에서 차이가 없으나, serotonin계의 기능저하가 틱장애의 발병과 관련이 있다고 할 수 있으며, 공존질병이 생화학적인 소견에 미치는 영향은 극미하다고 할 수 있다. 향후의 연구에 있어서는 틱장애에 대하여 serotonin계의 기능항진을 일으키는 약물 투여의 효과에 대한 연구가 시행되어야 하며 분자생물학적인 방법을 사용하여 그 기전을 규명하여야 한다.

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수술후 잔존 위암, 재발성 위암 및 절제 불가능한 위암의 병용 요법 (Combined Treatment of Residual, Recurrent and Unresectable Gastric Cancer)

  • 배훈식
    • Radiation Oncology Journal
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    • 제8권1호
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    • pp.85-93
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    • 1990
  • 1989년 보건사회부 통계에 의하면 1988년도 한국 성인 남녀의 제일 많은 암 사망원인은 위암으로 밝혀졌다. 위암의 최신의 치료방법은 조기발견에 의한 근치절제술이지만 수술 후 잔존위암, 재발성 위암 및 절제 불가능한 위암의 치료는 난점으로 지적되어 있다. 저자는 1895년 11월부터 1988년 12월까지 메리놀병원 치료방사선과에서 치료를 받았던 36예중 분석이 가능한 25예를 대상으로 다음과 같은 결론을 얻었다. 1, 방사선치료, 복합 항암제 치료, 및 온열치료의 병용요법은 비교적 안전하였으며 병용요법의 독성에 의한 사망은 없었다. 2, 병용요법에 의한 객관적 반응의 결과는 종괴축소로 판별하였으며 종괴절제술을 시행하였던 3예를 제외한 22예에서 측정이 가능하였다. 종괴의 완전 소실을 보인 예는 없었으며 11예($50\%$)에서 $50\%$이상의 종괴 축소를 보였다. 그러나 주관적 반응으로 증상의 소실 혹은 완화를 보인 예는 18예 ($82\%$)이었다. 3, 총 방사선조사 선량과 온열치료시 도달된 최고 온도는 종양반응의 예후 예측인자로 확인되었다. 4000 cGy 이상 조사된 14예중 9예 ($64\%$)에서 부분 반응을 보였으나 4000 cGy 미만의 4예중 1예 ($25\%$)에서 부분반응을 보였다. 온열치료시 도달된 최고 온도가 $41^{\circ}C$ 미만인 8예증 2예 ($25\%$), $41^{\circ}C$ 이상인 12예중 8예 ($67\%$)에서 부분 반응을 보였다. 4, 25예중 3예 ($12\%$)는 현재 생존하고 이중 1예는 절제 불가능했던 위암 환자로 5980 cGy의 방사선치료만 받았던 예로 현재 35개월째 생존하고 있으나 최근 원발 병소의 진행과 원격 전이가 관찰되었다. 나머지 2예는 근치절체술 후 절단면에서 암세포 침윤이 관찰되었던 예로 1예는 방사선치료와 온열치료, 1예는 복합 항암제치료는 시행받았으며 전자는 35개월, 후자는 24개월째 무병 상태로 생존하고 이다. 반응정도에 따른 정중 생존기간은 무반응군은 4.6개월 반응군은 11.5개월이었다.

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전복 용매 추출물의 세포독성과 항산화 활성 (Cytotoxic and Antioxidant Activities of Abalone (Haliotis discus hannai) Extracts)

  • 임선영
    • 생명과학회지
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    • 제24권7호
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    • pp.737-742
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    • 2014
  • 본 연구에서는 전복을 동결 건조시킨 후 전복의 지방산을 비교 분석하였고 세포독성 활성 및 세포 내 활성산소종 생성 억제 효과를 측정하여 전복의 생리활성을 알아보고자 하였다. 지방산 조성 변화를 살펴보면 포화지방산들 내에서는 16:0의 함량이 건조 전복에서 높았고 불포화지방산들 내에서는 건조 전복의 경우 낮은 함량의 20:4n-6와 높은 함량의 22:6n-3를 나타내었다. 전복 A+M 추출물을 0.05 및 0.1 mg/ml 첨가농도로 HT-29 암세포에 처리했을 때 24%의 세포독성 효과를 나타내었다(p<0.05). MeOH 추출물의 경우 A+M 추출물과 비교했을 때 세포독성 효과가 낮았다. 건조 전복의 각 분획물을 농도별로 처리하였을 때, 농도의존적으로 세포독성 활성을 나타내었고, 특히 85% aq. MeOH 분획물에 의한 세포독성 활성이 가장 높았다(p<0.05). 세포 내 활성산소종 생성 억제효과에서 낮은 농도에서는 MeOH 추출물보다는 A+M 추출물에 의한 저해효과가 높았으며 분획물들 간 큰 차이는 없으나 85% aq. MeOH 분획물에 의한 생성 억제효과가 다소 높아 36%의 활성산소종 억제효과를 나타내었다.

저온 노출이 인지기능과 뇌신경세포생성에 미치는 영향 (Influence of cold condition exposure on cognitive function and cell proliferation in rats)

  • 임백빈;이성필
    • 감성과학
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    • 제14권3호
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    • pp.425-434
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    • 2011
  • 본 연구의 목표는 일반적으로 사람들이 일상에서의 추위 노출 시간을 고려하여 단기간 추위노출과 지속적인 장기간의 추위 노출이 인지기능과 뇌의 신경세포생성과 신경전달물질에 미치는 영향을 규명하고자 하였다. 실험 방법으로 인지행동검사(Behavior test)와 면역조직화학법(Immunohistochemistry Method)을 실시하였다. 본 연구에서는 7주령(평균체중 $250{\pm}10g$) Sprague-Dawley 계열의 수컷 흰쥐(n=40)를 사용하여, 무선배치 방식으로 상온 대조군(n=10), 저온 3일군(n=10), 저온 5주군(n=10)으로 분류 하였다. $22^{\circ}C$(상대습도 40%)의 온도는 상온으로 설정 하였고, $4^{\circ}C$(상대습도 40%)는 추위 스트레스 환경으로 설정 하였다. 수동회피실험의 결과에 의하면, 추위 스트레스는 기억력의 감소를 가져왔다. 그러나 추위 스트레스에 의한 기억력 감소의 보상작용으로 신경전달 물질인 5-HT와 TPH의 증가가 나타나는 것을 면역조직화학법을 통해 해부시경학적으로 확인할 수 있었다. 그러나 보상작용에 의한 새로운 신경세포생성 증가가 기억력을 정상상태로 회복시키지는 못하였다.

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대전지역 대기중 수증기상태 (HTO) 및 가스상태 (HT) 삼중수소의 농도 (Tritium Concentrations of Tritiated Water Vapor and Tritiated Hydrogen in the Atmosphere in Taejon)

  • 김창규;한만중;김계훈
    • Journal of Radiation Protection and Research
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    • 제22권2호
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    • pp.97-101
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    • 1997
  • 대기중 삼중수소에 대한 국내 기초 준위를 파악하기 위하여 1995년 3월부터 12월까지 대전지역 대기중 수증기상태의 삼중수소(HTO) 및 가스상태의 삼중수소(HT)의 농도를 측정하였다. 대기시료는 삼중수소 포집장치를 이용하여 3주간 계속적으로 채취하였으며, 대기중 삼중수소는 액체섬광계수기(Liquid scintillation counter)를 이용하여 계측하였다. 대기중 HTO의 농도는 3.2-36 mBq $m^{-3}$ (평균 : 16.2 mBq $m^{-3}$)이었으며, 여름철에 높고 겨울철에 낮은 농도를 나타내었다. 이러한 경향은 대기중 절대습도의 변화와 유사하였다. 한편, 대전지역 대기 수분중삼중수소의 비방사능 농도는 0.62-3.82 Bq $L^{-3}$ 범위의 값을 나타내었으며, 대기중 HT는 35.7-48.9 mBq $m^{-3}$(평균 : 41.1 mBq $m^{-3}$)의 농도범위를 나타내었다.

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Osteopontin Levels in Patients with Papillary Thyroid Cancer According to the Presence of Hashimoto's Thyroiditis

  • Park, So-Hyun;Park, Chan-Sung;Kim, Young-Il;Nam-Goong, Il-Seong;Kim, Yon-Seon;Lee, Jong-Cheol;Choi, Jung-Il;Park, Jeong-Woo;Kim, Eun-Sook
    • Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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    • 제16권6호
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    • pp.2447-2451
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    • 2015
  • Background: Human papillary thyroid carcinoma (PTC) is often associated with Hashimoto's thyroiditis (HT); their coexistence improves PTC prognosis. Osteopontin, a secreted glycoprotein, plays a role in cell survival, immunity, and tumor progression, its expression being associated with a poor prognosis and metastasis in several malignancies. Osteopontin overexpression correlates with aggressive clinicopathological features in PTC. Lymph node metastases and large tumor size positively correlate with osteopontin positivity. This study aimed to: (1) confirm osteopontin overexpression in human PTC samples; (2) compare osteopontin expression levels in PTC cases with and without HT; and (3) identify correlations between tumor aggressiveness and osteopontin expression levels. Materials and Methods: Plasma osteopontin was assessed in 45 patients with PTC, 22 patients with PTC and HT, and 24 healthy controls by enzyme-linked immunosorbent assay. Thyroid tissue osteopontin mRNA and protein levels were analyzed by reverse transcription-polymerase chain reaction and Western blotting, respectively. Results: Plasma osteopontin levels were significantly higher in PTC patients than in healthy controls. Plasma osteopontin, tissue osteopontin mRNA, and tissue osteopontin protein levels were significantly lower in patients with PTC and HT than in those with PTC alone. In advanced disease stage cases, osteopontin mRNA and protein expression levels were lower in patients with PTC and HT than in those with PTC alone. However, the osteopontin expression level was not significantly associated with the TNM stage. Conclusions: Plasma osteopontin, tissue osteopontin mRNA, and tissue osteopontin protein levels were significantly lower in patients with PTC and HT than in those with PTC alone, suggesting that HT attenuates PTC aggressiveness through negative regulation of osteopontin expression.

The Nedd8-activating enzyme inhibitor MLN4924 suppresses colon cancer cell growth via triggering autophagy

  • Lv, Yongzhu;Li, Bing;Han, Kunna;Xiao, Yang;Yu, Xianjun;Ma, Yong;Jiao, Zhan;Gao, Jianjun
    • The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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    • 제22권6호
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    • pp.617-625
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    • 2018
  • Neddylation is a post-translational protein modification process. MLN4924 is a newly discovered pharmaceutical neddylation inhibitor that suppresses cancer growth with several cancer types. In our study, we first investigated the effect of MLN4924 on colon cancer cells (HCT116 and HT29). MLN4924 significantly inhibited the neddylation of cullin-1 and colon cancer cell growth in a time and dose-dependent manner. MLN4924 induced G2/M cell cycle arrest and apoptosis in HCT116 and HT29 cells. Moreover, MLN4924 also triggered autophagy in HCT116 and HT29 cells via suppressing the PI3K/AKT/mTOR pathway. Inhibiting autophagy by autophagy inhibitor 3-MA or ATG5 knockdown reversed the function of MLN4924 in suppressing colon cancer cell growth and cell death. Interestingly, MLN4924 suppresses colon cell growth in a xenograft model. Together, our finding revealed that blocking neddylation is an attractive colon cancer therapy strategy, and autophagy might act as a novel anti-cancer mechanism for the treatment of colon cancer by MLN4924.

Tetramethylpyrazine reverses anxiety-like behaviors in a rat model of post-traumatic stress disorder

  • Lee, Bombi;Shim, Insop;Lee, Hyejung;Hahm, Dae-Hyun
    • The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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    • 제22권5호
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    • pp.525-538
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    • 2018
  • Post-traumatic stress disorder (PTSD) is a trauma-induced psychiatric disorder characterized by impaired fear extermination, hyperarousal, and anxiety that may involve the release of monoamines in the fear circuit. The reported pharmacological properties of tetramethylpyrazine (TMP) include anti-cancer, anti-diabetic, anti-atherosclerotic, and neuropsychiatric activities. However, the anxiolytic-like effects of TMP and its mechanism of action in PTSD are unclear. This study measured several anxiety-related behavioral responses to examine the effects of TMP on symptoms of anxiety in rats after single prolonged stress (SPS) exposure by reversing the serotonin (5-HT) and hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis dysfunction. Rats were given TMP (10, 20, or 40 mg/kg, i.p.) for 14 days after SPS exposure. Administration of TMP significantly reduced grooming behavior, increased the time spent and number of visits to the open arm in the elevated plus maze test, and significantly increased the number of central zone crossings in the open field test. TMP administration significantly reduced the freezing response to contextual fear conditioning and significantly restored the neurochemical abnormalities and the SPS-induced decrease in 5-HT tissue levels in the prefrontal cortex and hippocampus. The increased 5-HT concentration during TMP treatment might be partially attribute to the tryptophan and 5-hydroxyindoleacetic acid mRNA level expression in the hippocampus of rats with PTSD. These findings support a role for reducing the altered serotonergic transmission in rats with PTSD. TMP simultaneously attenuated the HPA axis dysfunction. Therefore, TMP may be useful for developing an agent for treating psychiatric disorders, such those observed in patients with PTSD.

Quantitative Analysis of Compounds in Fermented Insampaedok-san and Their Neuroprotective Activity in HT22 Cells

  • Weon, Jin-Bae;Ma, Jin-Yeul;Yang, Hye-Jin;Ma, Choong-Je
    • Natural Product Sciences
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    • 제17권1호
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    • pp.58-63
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    • 2011
  • Insampaedok-san is a traditional medicine used for the treatment of colds. We investigated several compounds in Insampeadok-san, and tested their neuroprotective and anti-oxidative activities after fermentation with Lactobacillus. The amounts of four marker compounds (ferulic acid, hesperidin, 6-gingerol and glycyrrhizin) and unidentified compounds in Insampaedok-san (IS) and fermented Insampaedok-san (FIS) were measured and compared by an established HPLC-DAD method. Neuroprotective activity of IS and FIS extracts was evaluated and compared after glutamate-induced neurotoxicity in HT22 cells. Anti-oxidative activity of IS and FIS was also compared in DPPH free radical, hydroxyl radical and hydrogen peroxide scavenging activity assays. Contents of two compounds, ferulic acid and glycyrrhizin were decreased while 6-gingerol was increased by fermentation. FIS showed more potent neuroprotective activity than IS. DPPH, hydroxyl radical and hydrogen peroxide scavenging was slightly increased by FIS when compared to IS. In conclusion, fermentation with Lactobacillus can vary the amounts of the marker compounds in IS and improve neuroprotective and anti-oxidative activities of IS.

Effects of 60-Hz Magnetic Fields on DNA Damage Responses in HT22 Mouse Hippocampal Cell Lines

  • Mun, Gil-Im;Lee, Seungwoo;Kim, Nam;Lee, Yun-Sil
    • Journal of electromagnetic engineering and science
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    • 제15권3호
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    • pp.123-128
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    • 2015
  • Previously, we investigated extremely low-frequency magnetic fields (ELF-MFs) on diverse DNA damage responses, such as phosphorylated H2AX (${\gamma}H2AX$), comet tail moments, and aneuploidy production in several non-tumorigenic epithelial or fibroblast cell lines. However, the effect of ELF-MF on DNA damage responses in neuronal cells may not be well evaluated. Here, we investigated the effects of ELF-MF on the DNA damage responses in HT22 non-tumorigenic mouse neuronal cells. Exposure to a 60-Hz, 2 mT ELF-MF did not produce any increased ${\gamma}H2AX$ expression, comet tail moments, or aneuploidy formation. However, 2 mT ELF-MF transiently increased the cell number. From the results, ELF-MF could affect the DNA damage responses differently, depending on the cell lines.