Cervical cancer is one of the leading causes of female death from cancer worldwide with about 500,000 deaths per year. A strong association between certain human papilloma viruses (HPV types 16 and 18) and cervical cancer has been well known. An extract of natural products, named as Somatid, has been used to investigate whether this agent has the ability of inhibiting the oncogenes E6 and E7 of HPV type 16. This Somatid inhibited the proliferation of human cervical cancer cell lines (C-33A, SiHa, CaSki) and HaCaT keratinocytes in a dose response manner, In vitro binding assay and ELISA showed that Somatid inhibited the in vitro biding of E6 and E6AP which are essential for the binding and degradation of the tumor suppressor p53. In addition, Somatid inhibited the in vitro binding of E7 and Rb which is essential tumor suppressor for the control of cell cycle. The levels of mRNA for E6 and E7 were also decreased by Somatid. Our data suggested that Somatid inhibited the oncogenecity of E6 and E7 of HPV 16 type, thus can be used as a putative anti-HPV agent for the treatment of cervical carcinomas caused by HPV.
Objective : To provide background information for strengthening cervical cancer prevention in the Pacific by mapping current human papillomavirus (HPV) vaccination and cervical cancer screening practices, as well as intent and barriers to the introduction and maintenance of national HPV vaccination programmes in the region. Materials and Methods: A cross-sectional questionnaire-based survey among ministry of health officials from 21 Pacific Island countries and territories (n=21). Results: Cervical cancer prevention was rated as highly important, but implementation of prevention programs were insufficient, with only two of 21 countries and territories having achieved coverage of cervical cancer screening above 40%. Ten of 21 countries and territories had included HPV vaccination in their immunization schedule, but only two countries reported coverage of HPV vaccination above 60% among the targeted population. Key barriers to the introduction and continuation of HPV vaccination were reported to be: (i) Lack of sustainable financing for HPV vaccine programs; (ii) Lack of visible government endorsement; (iii) Critical public perception of the value and safety of the HPV vaccine; and (iv) Lack of clear guidelines and policies for HPV vaccination. Conclusion: Current practices to prevent cervical cancer in the Pacific Region do not match the high burden of disease from cervical cancer. A regional approach, including reducing vaccine prices by bulk purchase of vaccine, technical support for implementation of prevention programs, operational research and advocacy could strengthen political momentum for cervical cancer prevention and avoid risking the lives of many women in the Pacific.
Approximately 70% of cervical cancers are caused by HPV types 16/18 and thus the implementation of vaccination programmes with vaccines against HPV types 16/18 will have a major impact on the incidence of cervical cancer worldwide. However, this reduction will not be seen until several decades after full implementation of such vaccination programmes since the vaccines must be given to young adolescents before exposure to the virus and women who are already sexually active are not likely to be protected. Both GSK and Merck insist that even vaccinated women must continue to participate in regular cervical screening by the most sensitive method available since the vaccine can only give protection against up to 70% of cervical cancers. It is unlikely that the current vaccines will be modified to include additional high risk HPV types in the foreseeable future. While HPV testing is highly sensitive, it is not recommended for women under 30 years of age nor for vaccinated women. Additionally, HPV testing has poor specificity. The Digene Hybrid Capture 2 test is licensed for use only in conjunction with a cytology test, not as a stand-alone test, and the high risk panel has recognised cross reactivity with low risk HPV types. None of the other HPV test methods currently commercially available are FDA approved and all must be internally validated before use. This makes comparison of test results between laboratories difficult. The most sensitive and specific screening test currently available for women of all ages is the Cytyc ThinPrep System consisting of the ThinPrep Pap Test (TPPT) and the ThinPrep Imaging System (Imager). The TPPT was the first LBC system approved by the US FDA in 1996 and there are about 4,000 processors in use worldwide. The Imager was FDA approved in 2003 and over 350 systems are in routine use, mainly in the US. 40% of TPPT in the US are processed on Imager. There is clear evidence in peer reviewed literature that the Imager increases laboratory productivity by 100% and growing evidence that Imager detects more high grade SIL than the conventional smear or manual evaluation of TPPT. This aspect is particularly important since the number of cytological abnormalities will decrease as vaccination programmes are implemented. Cytotechnologists will see fewer and fewer abnormal smears and their skills will be put at risk. By doubling throughput, Imager will allow cytotechnologists to maintain their skills.
Human papillomavirus (HPV), especially type 16 and 18, has been closely associated with carcinomas and uterine cevical cancer, recently. From in vitro assays, E6 and E7 genes of HPV16 are closely linked with transformation of cell lines of rodent fibroplasts. However, the transforming activity of E6 and E7 genes of HPV type 16 in vivo has not been fully elucidated. For explaining this mechanism, we prepared a expression system with the promoter of mouse mammary tumorvirus long terminal repeat and E6E7's open reading frames. This expression system was introduced in rodent cell lines, No. 7, 3Y1 and shown normal transforming abilities. And, we produced transgenic mice with E6, E7 expression system. These transgenic mice were confirmed from Southern blot analysis. One male of them was observed enlargement of the testis after 5 months postdelivery.
In India, cervical cancer is the most common woman-related cancer, followed by breast cancer. The rate of cervical cancer in India is fourth worldwide. Two vaccines, Gardasil and Cervarix, both targeting HPV-16 and 18 which account for 70% of invasive cervical carcinomas, are licensed in the United States and numerous countries worldwide. Both vaccine formulations have shown excellent efficacy with minimal toxicity in active female population but numerous questions arise in vaccinating like cost effectiveness, lack of proven efficacy against other HPV strains, social acceptance of HPV vaccination and other ethical issues. The main objective of this study is to emphasis the advantages and disadvantages of the vaccination in India.
Kim, Sung-Hyun;Lee, Dong-Sup;Kim, Yeun;Kim, Gee-Hyuk;Park, Sang-Jung;Choi, Yeon-Im;Kim, Tae-Ue;Park, Kwang-Hwa;Lee, Hye-Young
대한의생명과학회지
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제18권2호
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pp.123-130
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2012
In this study, we evaluated the human papillomavirus (HPV) genotyping test called MolecuTech REBA HPV-$ID^{(R)}$ (YD Diagnostics, Seoul, Korea) for 704 women who also had cervical cytological evaluations by Thin Prep. The infection rate of high-risk HPV genotypes was 56.6% in patients with normal cytology, 59.8% in those with benign, low-grade squamous intraepithelial lesions, 51.4% in those with atypical squamous cells of uncertain significance, 92.3% in those with high-grade squamous intraepithelial lesions, and 94.1% in those with squamous cell carcinoma or adenocarcinoma. HPV 16 was the most common genotype detected in any lesion, followed by HPV 53, 58, 33, 52, 45, 31, and 35, in order. The HPV DNA test with PCR-REBA is a very highly sensitive, but less specific, method. The infection rates and HPV genotype distribution of non-Korean people versus people from South Korea showed regional differences.
Human papillomavirus (HPV) type 52 is a high-risk HPV responsible for cervical cancer. HPV type 52 is common around the world and is the most common in some Asian regions. The available prophylactic HPV vaccines protect only from HPV types 16 and 18. Supplementing economical vaccines that target HPV type 52 may satisfactorily complement available prophylactic vaccines. A codon-adapted HPV 52 L1 gene was expressed in the methylotrophic yeast Hansenula polymorpha, which is used as an industrial platform for economical hepatitis B surface antigen particle production in China. We found that the recombinant proteins produced in this expression system could form virus-like particles (VLPs) with diameters of approximately 50 nm. This study suggests that the HPV 52 VLPs produced in this platform may satisfactorily complement available prophylactic vaccines in fighting against HPVs prevalent in Asia.
Background: Inverted papilloma(IP) of the nasal cavity and paranasal sinuses is a benign neoplastic condition that can be associated with squamous cell carcinoma (SCC). Several studies have indicated an etiologic role for viruses in the development of inverted papilloma. And it is necessary to find out the significance of a biologic markers such as p53, c-erbB-2 to predict the malignant potential. The purposes of this study are to detect HPV in inverted papilloma of the nasal cavity and paranasal sinus, to examine role of HPV as an etiological agent, to examine the relationship between HPV subtype and malignant transformation of inverted papilloma, and to investigate the relation between expression rate of p53, c-erbB-2 and HPV in recurrent or malignant transformation cases. Material and Methods: Thirty two cases of inverted papilloma(IP) in the nasal cavity and paranasal sinuses were reviewed and classified into 3 groups; simple IP, IP with dysplasia group, IP with squamous cell carcinoma group. Paraffin embedded achival tissue was used in this study. The HPV was detected by in situ hybridzation (ISH) using HPV type 6/11, 16/18, 31/33/35 DNA probes. Expression of p53 and c-erbB-2 was examined by immunohistochemical staining. Results: 1) The HPV was detected in 6(19%) out of 32 cases. 2) The HPV 6/11 was dectected in 4 out of 21 cases of simple IP, HPV 16/18 in 1, HPV 31/33/35 in lout of 8 cases of IP with dysplasia respectively. 3) The positive expression of p53 was 13 cases out of 32 cases; 2 out of 21 cases of simple IP, all of 8 cases of IP with dysplasia and 3 cases of IP with squamous cell carcinoma 4) The positive expression of c-erbB-2 was in 24 out of 32 cases; 16 out of 21 cases of simple IP, 6 out of 8 cases of IP with dysplasia, 2 out of 3 cases of IP with squamous cell ca. 5) The recurrence of IP occurred in lout of 6 cases of positive for HPV, in 4 out of 26 cases negative for HPV. 6) The recurrence of IP occurred only in positive cases for p53. 7) The recurrence of IP occurred in 4(17%) out of 24 cases positive for c-erbB-2, in 1(13%) out of 8 cases negative for c-erbB-2. Conclusion: The p53 expression was associated with Inverted papillomas exhibiting evidence of malignant transformation. Also, there was a correlation between the p53 expression and recurrence.
Background: Development of squamous cell cancer of head and neck (SCCHN) is associated with human papillomavirus (HPV) infection, which in turn is closely related with expression of $p16^{INK4A}$. Loss of $p16^{INK4A}$ expression by deletion, mutation, or hypermethylation is common in SCCHN. We here evaluated $p16^{INK4A}$ as a prognostic marker of treatment response and survival in our SCCHN patients with laryngeal, hypopharyngeal or nasopharyngeal cancers. Materials and Methods: 131 patients diagnosed with SCCHN between January 2,2006 and July 17, 2010 were examined for $p16^{INK4A}$. The median age was 60 years (15-82 years). Fifty one patients were stage I-II and 80 were stage III-IV. Immunohistochemical expression of $p16^{INK4A}$ was analyzed in pretreatment paraffin-embedded tumor blocks. The influence of $p16^{INK4A}$ status on disease-free survival, and overall survival after treatment was evaluated. Results: $p16^{INK4A}$ positivity was found in 58 patients (44%). Tumor-positivity for$ p16^{INK4A}$ was correlated with improved disease free survival (70.1 months vs 59 months) and improved overall survival (2, 3 and 5-year values; 77% vs 72%, 70% vs 63% and, 63% vs 55%; respectively). On multivariate analysis, stage was determined as independent prognostic factor for disease-free survival. Conclusions: Stage was the major prognostic factor on treatment response and survival in our patients. $p16^{INK4A}$ status predicts better outcome in laryngeal, hypopharyngeal or nasopharyngeal cancer cases treated with surgery plus adjuvant radiochemotherapy as well as with definitive radiation therapy and/or chemotherapy.
The aim of the present study is to estimate the overall prevalence and type distribution of human papillomavirus (HPV) in Korean women, through literature review and meta-analysis. We searched published data for the period between 1995 and 2007 using the following inclusion criteria; (1) studies using type-specific HPV tests, (2) data from Korean female, (3) with cytologic or pathologic results, (4) having more than 20 cases for each subgroup classified by cytologic results, and (5) HPV detection including types 16, 18, and at least one other type. In total, 18 studies (13,842 cases) published up to April 2007 were identified and selected. Adjusted overall HPV prevalence was 23.9% (95% CI: 23.8-24.1%) in women with normal cytology and 95.8% (95% CI: 95.4-96.2%) in women with cervical cancer. Type 16 was predominant regardless of cervical disease status, and type 58 occupied a significantly larger proportion in high-grade cervical intraepitheliallesions and cervical cancer in Korean women. HPV types 58, 33, and 52 together accounted for about 20% of infections in cervical cancer and high-grade intraepitheliallesions. After introduction of HPV prophylactic vaccines, extended protection, especially against types 58, 33, and 52, will be an important issue for cervical cancer prevention in Korea. The future dominant genotypes will require follow-up epidemiological studies with a large-scale, multicentered, and prospective design.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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