Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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1995.04a
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pp.77-77
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1995
Human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) contains several nonstructural genes which are required for the viral replication and disease pathogenesis. Among them, tat and nef genes encode an essential transactivator of HIV-1 LTR and a pluripotent protein which seems to be essential for the in vivo but not in vitro viral replication, respectively. We constructed two tat and n of defective HIV-1 and tested for their ability to replicate in several T cells. The defective viruses did not replicate in CD4$\^$+/ T cells, but rescued in the recombinant Jurkat-tat cell which also contains tat gene. The replication of tat and nef defective HIV-1 which expresses chloramphenicol acetyltransferase(CAT) gene was easily detected by a sensitive CAT assay. No revertant was identified during the passages of the mutant viruses for more than two months in Jurkat-tat cells. tat and n of defective HIV-1 could be used instead of wild type viruse for several purposes such as inhibitor screening and development of attenuated AIDS vaccine.
For the elucidation of action mechanism on anti-HIV of natural resources, the extracts of $Campsis$$grandiflora$ were tested for their inhibitory effects on HIV-1 replication and its essential enzymes as the reverse transcriptase (RT), protease and ${\alpha}$-glucosidase. In the assay of HIV-1-infected human T-cell line, water extracts of stem inhibited the HIV-1-induced cytopathic effects with IC (inhibitory concentration) of 100 ${\mu}g$/ml. Moreover water extracts (100 ${\mu}g$/ml) of stem showed strong activity of 37.9% on anti-HIV-1 RT using Enzyme Linked Oligonucleotide Sorbent Assay (ELOSA) method. In the HIV-1 protease inhibition assay, methanol extracts of stem and leaf extract showed 33.6% and 31.5% inhibition of the enzyme activity to cleave an oligopeptide resembling one of the cleavage sites in the viral polyprotein which can only be processed by HIV-1 protease, but did not exhibited glucosidase inhibitory activities. From these results, it is suggested that the inhibition of the viral replication $in$$vitro$ is due to the inhibition of reverse transcriptase by water extracts of stem of $Campsis$$grandiflora$.
A human Cu, Zn-superoxide dismutase (Cu, Zn-SOD) was fused with a Tat PTD of HIV-1 to produce a novel anti-aging ingredient, Tat-SOD for cosmeceuticals. Test of stability and evaluation of transduction efficacy and enzymatic activity suggest Tat-SOD is an effective active ingredient for anti-aging treatment.
We have previously demonstrated that intracellular expression of an RNA aptamer termed RRE40, which was selected in vitro to bind HIV Rev 10-fold much tighter than wild-type RRE, efficiently protected human CD4+ T cell line, CEM, from HIV-1. In this study, to evaluate the efficacy of the RRE40 RNA in clinical settings, polyclonal CD4+ peripheral blood lymphocytes (PBLs) were transduced with retroviral vectors expressing RRE40 decoy RNA and then challenged with clinical isolates of HIV-1. In contrast to the control cells transduced with vectors expressing control tRNA, intracellular expression of RRE40 RNA more effectively inhibited HIV-1 replication in CD4+ PBLs. However, transient and diminished inhibition, rather than complete inhibition, of HIV-1 replication in PBLs expressing RRE40 decoys have been observed. These results suggest that RRE40 decoy RNA would be useful to inhibit HIV-1 replication in cells. However, development of more efficient gene transfer protocols and/or more effective decoy RNAs would be needed to apply RNA decoy to modulate HIV-1 patient.
Intestinal parasitic infections are one of the major causes of diarrhea in human immunodeficiency virus (HIV) seropositive individuals. Antiretroviral therapy has markedly reduced the incidence of many opportunistic infections, but parasite-related diarrhea still remains frequent and often underestimated especially in developing countries. The present hospital-based study was conducted to determine the spectrum of intestinal parasitosis in adult HIV/AIDS (acquired immunodeficiency syndrome) patients with or without diarrhea with the levels of $CD4^+$ T-cell counts. A total of 400 individuals were enrolled and were screened for intestinal parasitosis. Of these study population, 200 were HIV seropositives, and the remaining 200 were HIV uninfected individuals with or without diarrhea. Intestinal parasites were identified by using microscopy as well as PCR assay. A total of 130 (32.5%) out of 400 patients were positive for any kinds of intestinal parasites. The cumulative number of parasite positive patients was 152 due to multiple infections. A significant association of Cryptosporidium (P<0.001) was detected among individuals with $CD4^+$ T-cell counts less than $200cells/{\mu}l$.
The fur (ferric uptake regulation) expression vector pMON2064 was modified to produce a Fur-fusion expression vector. A kinker site, factor Xa cleavage site, and several restriction endonuclease sites were introduced to facilitate easy cloning and isolating of the fusion protein. The resulting fusion expression vector, pMONSTER, was then used to make fusion expression vector, pMONSTER, was then used to make fusion proteins with $\beta$-galactosidase and the protease of the human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1 PR). Strain SW4020 harboring the Fur $\beta$-galactosidase fusion vector produced blue colonies on a 5-bromo-4-chloro-3-indolyl-$\beta$-D-galactoside plate and the resulting 133 kDa fusion protein reacted with an anti-Fur antibody. The strain harboring the Fur-HIV-1 PR fusion vector produced a 29 kDa fusion protein, which also reacted with an anti-Fur antibody. The Fur-HIV-1 PR fusion protein was purified by a single column application that was designed to isolate the Fur protein. The purified Fur-HIV-1 PR fusion protein digested with factor Xa cleaved a recombinant Gag protein to release smaller fragments, including a p24 capsid protein. The Fur-HIV-1 PR fusion protein itself did not exhibit any proteolytic activity.
In human immunodeficiency virus (HIV)-infected patients, Pneumocystis jirovecii pneumonia (PCP) is a well-known opportunistic infection and its management has been established. However, PCP is an emerging threat to immunocompromised patients without HIV infection, such as those receiving novel immunosuppressive therapeutics for malignancy, organ transplantation, or connective tissue diseases. Clinical manifestations of PCP are quite different between patients with and without HIV infections. In patients without HIV infection, PCP rapidly progresses, is difficult to diagnose correctly, and causes severe respiratory failure with a poor prognosis. High-resolution computed tomography findings are different between PCP patients with HIV infection and those without. These differences in clinical and radiological features are due to severe or dysregulated inflammatory responses that are evoked by a relatively small number of Pneumocystis organisms in patients without HIV infection. In recent years, the usefulness of polymerase chain reaction and serum β-D-glucan assay for rapid and non-invasive diagnosis of PCP has been revealed. Although corticosteroid adjunctive to anti-Pneumocystis agents has been shown to be beneficial in some populations, the optimal dose and duration remain to be determined. Recent investigations revealed that Pneumocystis colonization is prevalent and that asymptomatic carriers are at risk for developing PCP and can serve as the reservoir for the spread of Pneumocystis by airborne transmission. These findings suggest the need for chemoprophylaxis in immunocompromised patients as well as infection control measures, although the indications remain controversial. Because a variety of novel immunosuppressive therapeutics have been emerging in medical practice, further innovations in the diagnosis and treatment of PCP are needed.
Purpose: Although long-term viral suppression and antiretroviral therapy (ART) success depend on sustained adherence, adolescents' adherence rates are suboptimal. Optimal adherence is influenced by various factors. Since Sub-Saharan Africa is home to over 80% of adolescents living with human immunodeficiency virus (HIV) and considering their unique characteristics and susceptibility to poor adherence, it is crucial to provide updated knowledge on adherence rates and their determinants among this population. This review aims to present up-to-date data on adherence rates and associated factors among HIV-positive adolescents in Sub-Saharan Africa. Methods: A systematic review was conducted following the PRISMA guidelines. The PubMed and Scopus databases were used to identify documents corresponding to the study's objectives. Eleven studies were included in this review after being selected from among all studies that were found online from 2017 to 2023. Results: The reported adherence rates ranged from 55% to 86%. In total, 32 factors were found to be related to adherence among HIV-positive adolescents in Sub-Saharan Africa. These included 12 adherence-facilitating factors and 20 adherence-inhibiting factors. The most often mentioned factors affecting adherence were advanced World Health Organization clinical stage (i.e., stage IV), ART dose and regimens, a lack of support, and violence victimization. Conclusion: Our findings can help healthcare providers collaborate with HIV-positive adolescents to improve ART adherence and ensure the best possible health outcomes.
Chang Seok Kee;Oh Il Ung;Jeong Jayoung;Ahn Kwang Soo;Sohn Yeowon
YAKHAK HOEJI
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v.49
no.3
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pp.217-224
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2005
Human Immunodeficiency Virus type 1 (HIV-l) based lentivirus vector has demonstrated great potential as gene therapy vectors mediating efficient gene delivery and long-term transgene expression in both dividing and nondividing cells. However, for clinical studies it must be confirmed that vector preparations are safe and not contaminated by replication competent lentivirus (RCL) related to the parental pathogenic virus, HIV-l. In this study, we would like to establish the method for titration and RCL detection of lentivirus vector. The titration was determined by vector expression containing the green fluorescent protein, GFP in transduced cells. The titer was $1{\times}10^7$ Transducing Unit/ml in the GFP expression assay and $8.9{\times}10^7$ molecules/ml in the real-time PCR. Also, for the detection of RCL, we have used a combination method of PCR and p24 antigen detection. First, PBS/psi and VSV-G region in the genomic DNA of transduced cells was detected by PCR assay. Second, transfer and expression of the HIV-1 gag gene was detected by p24 ELISA. In an attempt to amplify any RCL, the transduced cells were cultured for 3 weeks (amplification phase) and the supernatant of amplified transduced cell was used for the second transduction to determine whether a true RCL was present (indicator phase). Analysis of cells and supernatant at day 6 in indicator phase were negative for PBS/psi, VSV-G, and p24 antigen. These results suggest that they are not mobilized and therefore there are no RCL in amplification phase. Thus, real-time PCR is a reliable and sensitive method for titration and RCL detection of lentivirus vector.
Sohn, Sungmin;Shi, Hye Jin;Wang, Sung Ho;Lee, Sang Ki;Park, So Yeon;Lee, Jin Seo;Eom, Joong Sik
Infection and chemotherapy
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v.50
no.4
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pp.350-356
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2018
In acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) patients, immune reconstitution inflammatory syndrome (IRIS) due to Mycobacterium avium complex (MAC) infection is one of the most difficult IRIS types to manage. We report an unusual case of MAC-associated IRIS. At first the patient was diagnosed human immunodeficiency virus (HIV) infection after he was admitted with pneumocystis pneumonia. After starting antiretroviral therapy he presented unmasked IRIS with MAC infection. Next, he was hospitalized with continuous loose stools and new-onset fever. Investigation included computed tomography (CT), which showed homogeneous enhancement and enlargement of the lymph nodes (LN), elevation of ferritin (>1,650 ng/mL) and lactate dehydrogenase (306 IU/L) levels, and F- fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography (FDG PET/CT) scan, which showed increased FDG uptake. These findings were highly indicative of lymphoma. We performed laparoscopic biopsy of the mesenteric LN, and the biopsy culture grew MAC. So we made a diagnosis of MAC-associated. Therefore, IRIS must be considered as a possible diagnosis when AIDS patients develop new symptoms or exhibit exacerbations of existing symptoms. Furthermore the biopsies should be conducted.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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