선천면역체계에 의한 염증은 감염에 의해 매개되는 환경적 위험 요인에 대한 보호 메커니즘이며 암 발병을 포함한 다양한 인간 질병의 발병 원인이기도 하다. 지의류는 다양한 질병을 치료할 수 있는 가능성을 지닌 다양한 생체 활성분자를 가지고 있다는 측면에서 점점 더 주목받고 있다. 이끼류의 2차 대사산물이 지닌 항산화, 항염증 그리고 항암 활성에 대해서 널리 보고되었지만 아직까지 구체적인 메커니즘은 밝혀지지 않았다. 본 연구에서는 남극 지의류 Usnea aurantiaco-atra의 메탄올 추출물에 대한 항염증 및 항암 활성의 분자적 메커니즘을 조사하고자 하였다. 본 연구결과에 의하면 메탄올 추출물은 COX-2, IL-6, iNOS, TNF-α 및 NO 생성과 같은 주요 염증 지표들에 대해 농도 의존적으로 조절함으로써 항염증 활성을 나타냈다. 또한, 추출물이 농도 의존적으로 HCT116 결장암 세포에 대해 세포독성 활성을 가지며, caspase-3 활성화에 의한 세포사멸 유도를 통해 암세포의 증식을 현저히 감소시키는 것을 관찰했다. 이 연구에서 남극 이끼류인 Usnea aurantiaco-atra의 메탄올 추출물이 항염증과 항암 활성을 갖는다는 사실을 처음으로 보였으며 이러한 결과는 염증과 암 사이의 연관성을 뒷받침하는 분자 메커니즘에 대한 새로운 통찰력을 보여준다.
상황버섯, 영지버섯 및 노루궁뎅이버섯 균사체로 발효된 인삼추출물이 암세포증식에 미치는 영향을 살펴보기 위하여 위암세포(MKN-45), 대장암세포(HCT116), 유방암세포(MCF-7), 폐암세포(NCIH460), 전립선암세포(PC-3) 및 간암세포(HepG2)에 농도별(0.25~1.5 mg/mL)로 처리하여 암세포 성장억제율을 측정하였다. 전립선암 세포에서의 암세포 증식억제 효과는 영지버섯 균사체발효 인삼추출물이 1.5 mg/mL 농도에서 3.07%로 가장 낮은 생존율을 나타내었으며, 상황버섯 균사체발효 인삼추출물이 35.05%, 노루궁뎅이버섯 균사체발효 인삼추출물이 44.29%의 생존율을 보였다. 폐암세포에 대한 세 가지 버섯균사체발효 인삼추출물의 1.5 mg/mL 농도에서 영지버섯 균사체발효 인삼추출물은 5.31%로 우수한 항암활성을 나타낸 반면, 상황버섯 균사체발효 인삼추출물이 53.52%, 노루궁뎅이버섯 균사체발효 인삼추출물이 35.27%의 생존율을 나타내었다. 이러한 결과로부터 영지버섯 균사체로 발효시킨 인삼추출물이 다른 균사체 인삼발효물보다 다양한 암세포에 대한 성장억제 효과가 우수함을 확인할 수 있었다.
The purpose of this study was to investigate the inhibitory effect of enzyme activity and anti-proliferation of human cancer cell lines (HCT 116, NCI-H460 and MCF-7) of peanut skin depending on cultivars (Arachis hypogaea L. cv. K-Ol, cv. Sinpalkwang, cv. Daan, cv. Heuksaeng) and extraction solvent. Peanut skin was extracted with 80% ethanol, 80% methanol, 80% acetone, and distilled water, followed by analysis of the enzyme inhibitory activity and anticancer activity. Methanol extract of Daan cultivar most effectively inhibited ${\alpha}$-gluosidase (65.08%, 0.025 mg/mL), tyrosinase (82.49%, 2 mg/mL) and ACE (73.61%, 10 mg/mL). The inhibitory effect of peanut skin extracts on colon cancer cell (HCT-116), lung cancer cell (NCI-H460) and breast cancer cell (MCF-7) growth were investigate using MTT assay. The highest anti-proliferation of cancer cell line of peanut skin extracts was observed in the methanol extract of Daan cultivar. The cell viability on HCT 116, NCI-H460 and MCF-7 cell lines of methanol extracts from peanut skin of Daan cultivar was 48.13%, 41.03%, and 36.02% at $200{\mu}g/mL$, respectively. These results suggest that peanut skin extracts may mediate physiological activity, and provide valuable information for the use of peanut byproduct as a functional food material.
한국산 벼 6종(일품벼, 백진주벼, 설갱벼, 고아미2호, 거대배아벼 및 흑광벼)의 발아 및 무발아 에탄올 추출물에 대한 암세포주 증식 억제효과를 위암세포주(MKN45), 대장암세포(HCT116) 및 폐암세포(NCI-H460)에 대하여 살펴 본 결과 일부 품종의 경우 발아 후에 1 mg/mL 농도에서 암세포증식 억제효과가 증가하였다. 대장암세포주에 대한 성장억제 효과가 가장 좋았던 품종은 흑광벼로 발아 에탄올 추출물 18.89%의 생존율을 보였으며, 폐암세포주에 대해서는 일품, 고아미2호, 백진주 및 설갱벼 발아 에탄올 추출물은 5~10%의 생존율을 보였다. 위암세포에 대해서는 일품, 고아미2호, 백진주 및 설갱벼에 대하여 5~10%의 생존율을 보여 대조군에 비해 암세포주 증식 억제효과가 있는 것으로 나타났다. 본 연구결과 벼를 발아시킬 경우 항암활성이 증가함을 알 수 있었으며, 발아 후 벼의 성분분석 및 추후 항암실험의 다양한 지표를 활용하여 항암활성을 입증하는 연구가 수행되어야 할 것으로 판단된다.
Ju, Jihyeung;Kwak, Youngeun;Hao, Xingpei;Yang, Chung S.
Nutrition Research and Practice
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제6권5호
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pp.396-404
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2012
The aim of the study was to investigate the inhibitory effects of calcium against intestinal cancer in vitro and in vivo. We first investigated the effects of calcium treatment in HCT116 and HT29 human colon cancer cells. At the concentration range of 0.8-2.4 mM, calcium significantly inhibited cell growth (by 9-29%), attachment (by 12-26%), invasion (by 15-31%), and migration (by 19-61%). An immunofluorescence microscope analysis showed that the treatment with calcium (1.6 mM) for 24 h increased plasma membrane ${\beta}$-catenin but decreased nuclear ${\beta}$-catenin levels in HT29 cells. We then investigated the effect of dietary calcium on intestinal tumorigenesis in $Apc^{Min/+}$ mice. Mice received dietary treatment starting at 6 weeks of age for the consecutive 8 weeks. The basal control diet contained high-fat (20% mixed lipids by weight) and low-calcium (1.4 mg/g diet) to mimic the average Western diet, while the treatment diet contained an enriched level of calcium (5.2 mg calcium/g diet). The dietary calcium treatment decreased the total number of small intestinal tumors (by 31.4%; P < 0.05). The largest decrease was in tumors which were ${\geq}$ 2 mm in diameter, showing a 75.6% inhibition in the small intestinal tumor multiplicity (P < 0.001). Immunohistochemical analysis showed significantly reduced nuclear staining of ${\beta}$-catenin (expressed as nuclear positivity), but increased plasma membrane staining of ${\beta}$-catenin, in the adenomas from the calcium-treated groups in comparison to those from the control group (P < 0.001). These results demonstrate intestinal cancer inhibitory effects of calcium both in human colon cancer cells and $Apc^{Min/+}$ mice. The decreased ${\beta}$-catenin nuclear localization caused by the calcium treatment may contribute to the inhibitory action.
As part of a drug discovery program to develope more effective platinum-based anticancer drugs, a series of platinum complexes trans -diaminocyclohexane platinum bi sdiphenylphosphino -ethane (KHPC-002) cis-diaminocyclohexane platinum bisdiphenylphosphino-ethane (KHPC-006) has been evaluated in vitro against 4 human carcinoma cell lines with those of cisplatin using a tetrazolium-based colorimetric assay (MTT assay). The cell lines were two human bladder carcinoma cell lines, HT-1197 and HT-1376, human colon carcinoma cell line, HCT-116, and prostate cancer cell line DU-145.
As part of a drug discovery program to develope more effective platinum-based anticancer drugs, a series of platinum complexes trans-diaminocyclohexane platinum bi sdiphenylphosphino - ethane ( KHPC- 002) cis-diaminocyclohexane platinum bi sdiphenylphosphino - ethane ( KHPC- 006) has been evaluated in vitro against 4 human carcinoma cell lines with those of cisplatin using a tetrazolium-based colorimetric assay (MTT assay). The cell lines were two human bladder carcinoma cell lines, HT-1197 and HT-1376, human colon carcinoma cell line, HCT-116, and prostate cancer cell line DU-145. in vitro cytotoxic potential of each platinum complex was expressed as the cytotoxicity index (Cl, %).
Hao, Guang-Wei;Chen, Yu-Sheng;He, De-Ming;Wang, Hai-Yu;Wu, Guo-Hao;Zhang, Bo
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제16권5호
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pp.2061-2068
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2015
Background: Tumors are largely unable to metabolize ketone bodies for energy due to various deficiencies in one or both of the key mitochondrial enzymes, which may provide a rationale for therapeutic strategies that inhibit tumor growth by administration of a ketogenic diet with average protein but low in carbohydrates and high in fat. Materials and Methods: Thirty-six male BALB/C nude mice were injected subcutaneously with tumor cells of the colon cancer cell line HCT116. The animals were then randomly split into three feeding groups and fed either a ketogenic diet rich in omega-3 fatty acids and MCT (MKD group; n=12) or lard only (LKD group; n=12) or a standard diet (SD group; n=12) ad libitum. Experiments were ended upon attainment of the target tumor volume of $600mm^3$ to $700mm^3$. The three diets were compared for tumor growth and survival time (interval between tumor cell injection and attainment of target tumor volume). Results: The tumor growth in the MKD and LKD groups was significantly delayed compared to that in the SD group. Conclusions: Application of an unrestricted ketogenic diet delayed tumor growth in a mouse xenograft model. Further studies are needed to address the mechanism of this diet intervention and the impact on other tumor-relevant parameters such as invasion and metastasis.
Bcl-2 family 단백질은 세포사 조절에 매우 중요한 역할을 하며 세포사 촉진 Bcl-2 family 단백질과 세포사 억제 Bcl-2 family 단백질 사이의 균형적인 상호작용이 세포의 운명을 결정하는 주요인자이다. Bcl-2 family 단백질 중 하나인 Noxa 단백질은 p53 에 의한 전사되는 단백질로 처음 발견되었다. Noxa 단백질이 어떻게 세포사를 조절하는지를 이해하기 위해 Yeast two-hybrid 방법을 통해 Noxa 단백질과 결합하는 파트너 단백질을 검색하였고 이를 통해 세포사 억제 단백질 중 하나인 Mcl-1를 발견하였다. 사람 대장암 세포주인 HCT 116에서 Noxa 단백질과 Mcl-1 단백질이 결합하는 것을 면역침전 방법을 통하여 확인하였다. HCT 116 세포주에서 Mcl-1 단백질 과다발현은 Noxa에 의한 세포사 유도를 크게 억제하였다. Noxa 단백질 과다발현에 의한 세포사 과정에서 Mcl-1 단백질이 분해되는 것을 발견하였고 이는 caspase 억제제인 z-VAD-fmk에 의해서 억제되었다. 이는 Mcl-1 단백질이 cas-pase에 의해서 분해되는 것으로 간주된다. 결론적으로, Noxa와 Mcl-1의 결합은 세포사 과정 중 caspase에 의한 Mcl-1 단백질 분해를 유도를 매개할 수 있을 것으로 추측된다.
Colorectal cancer (CRC) is the third most common cancer in the world. Although 5-fluorouracil (5-FU) is the representative chemotherapy drug for colorectal cancer, it has therapeutic limits due to its chemoresistant characteristics. Colorectal cancer cells can develop into cancer stem cells (CSCs) with self-renewal potential, thereby causing malignant tumors. The human gastrointestinal tract contains a complex gut microbiota that is essential for the host's homeostasis. Recently, many studies have reported correlations between gut flora and the onset, progression, and treatment of CRC. The present study confirms that the most representative symbiotic bacteria in humans, Lactobacillus plantarum (LP) supernatant (SN), selectively inhibit the characteristics of 5-FU-resistant colorectal cancer cells (HT-29 and HCT-116). LP SN inhibited the expression of the specific markers CD44, 133, 166, and ALDH1 of CSCs. The combination therapy of LP SN and 5-FU inhibited the survival of CRCs and led to cell death by inducing caspase-3 activity. The combination therapy of LP SN and 5-FU induced an anticancer mechanism by inactivating the Wnt/β-catenin signaling of chemoresistant CRC cells, and reducing the formation and size of colonospheres. In conclusion, our results show that LP SN can enhance the therapeutic effect of 5-FU for colon cancer, and reduce colorectal cancer stem-like cells by reversing the development of resistance to anticancer drugs. This implies that probiotic substances may be useful therapeutic alternatives as biotherapeutics for chemoresistant CRC.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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