The liver is one of the most common sites of cancer in the world, hepatocellular carcinoma (HCC) predominating. Chronic hepatitis B virus infection (CHB) is considered as an important potential risk factors for HCC. Different people have diverse responses to HBV infection regarding the likelihood of HCC development, and host factors such as single nucleotide polymorphisms (SNPs) might account for this. The present study was conducted to evaluate any association between SNP frequencies in two genes, XRCC4 (rs1805377) and ATF6 (rs2070150), and the risk of CHB and HCC development in Thai patients. The study covered 369 subjects including 121 HCC patients, 141 with chronic hepatitis B virus infection (CHB) and 107 healthy controls. With TaqMan real-time PCR, the results showed that no significant association between XRCC4 (rs1805377) and ATF6 (rs2070150) and risk of HCC in the Thai population. From this first study of the 2 polymorphisms and HCC in Thailand it can concluded that rs1805377 and rs2070150 polymorphisms may not be applicable as genetic markers in the Thai population for HCC assessment.
Objectives: Intrahepatic recurrence is the major cause of death among patients with hepatitis B virus (HBV)-related hepatocellular carcinoma (HCC) after curative surgical resection. Several approaches have been reported to decrease the recurrence rate. The objective of our study was to compare the clinical effects of transcatheter arterial chemoembolization (TACE) combined with interferon-alpha (IFN-${\alpha}$) therapy on recurrence after hepatic resection in patients with HBV-related HCC with that of TACE chemotherapy alone. Methods: We retrospectively analyzed the data from 228 patients who were diagnosed with HBV-related HCC and underwent curative resection between January 2001 to December 2008. The patients were divided into TACE (n = 126) and TACE-IFN-${\alpha}$ (n = 102) groups for postoperative chemotherapy. The TACE regimen consisted of 5-fluorouracil (5-FU), cisplatin (DDP), and the emulsion mixed with mitomycin C (MMC) and lipiodol. The recurrence rates, disease-free survival (DFS), overall survival (OS), and risk of recurrence were evaluated. Results: The clinicopathological parameters and adverse effects were similar between the 2 groups (P > 0.05). The median OS for the TACE-IFN-${\alpha}$ group (36.3 months) was significantly longer than that of the TACE group (24.5 months, P < 0.05). The 3-and 5-year OS for the TACE-IFN-${\alpha}$ group were significantly longer than those of the TACE group (P < 0.05) and the recurrence rate was significantly lower (P < 0.05). The TACE and IFN-${\alpha}$ combination therapy, active hepatitis HBV infection, the number of tumor nodules, microvascular invasion, liver cirrhosis, and the BCLC stage were independent predictors of OS and DFS. Conclusions: The use of the TACE and IFN-${\alpha}$ combination chemotherapy after curative hepatic resection safely and effectively improves OS and decreases recurrence in patients with HBV-related HCC who are at high risk. Our findings can serve as a guide for the selection of postoperative adjuvant chemotherapy for patients with HBV-related HCC who are at high risk of recurrence.
A persistent DNA tumor virus infection transforms normal cells into cancer cells by either integrating its genome into host chromosomes or retaining it as an extrachromosomal entity called episome. Viruses have evolved mechanisms for attaching episomes to infected host cell chromatin to efficiently segregate the viral genome during mitosis. It has been reported that viral episome can affect the gene expression of the host chromosomes through interactions between viral episomes and epigenetic regulatory host factors. This mini review summarizes our current knowledge of the tethering sites of viral episomes, such as EBV, KSHV, and HBV, on host chromosomes analyzed by three-dimensional genomic tools.
Interferon-${\gamma}$-inducible protein 10 (IP-10), also known as chemokine C-X-C motif ligand (CXCL) 10, is closely associated with antiviral immunity and the progression of chronic hepatitis B (CHB). However, the value of baseline serological and histological IP-10 expression levels in predicting the efficacy of the antiviral response to nucleoside/nucleotide analogues (NAs) is still unknown. In our research, intrahepatic and peripheral IP-10 expression levels were systemically examined before and after treatment with entecavir (ETV). Baseline serological and histological IP-10 expression levels were significantly increased in patients with CHB, particularly in patients with higher degrees of liver inflammation and liver fibrosis. Moreover, higher baseline intrahepatic IP-10 levels indicated better prognoses in patients with CHB after entecavir therapy. The baseline IP-10 level was also positively associated with several clinical parameters, including baseline levels of alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), hepatitis B virus (HBV) DNA, and hepatitis B surface antigen (HBsAg), and with the decrease in HBsAg levels after treatment. In addition, monocyte-derived IP-10 was expressed at higher levels in patients with CHB than in patients with liver cirrhosis (LC) and healthy controls (HC). According to the results of our in vitro experiments, IP-10 directly promoted hepatocyte apoptosis. Based on these findings, baseline serological and histological IP-10 levels might predict CHB severity and the decrease in HBsAg levels after entecavir therapy.
Aim: Tanscatheter arterial embolization irrespective of with or without an anticancer agent and lipiodol has been controversial with regard to survival benefit. Therefore, we conducted a prospective study to analyze the effect of transcatheter arterial lipiodol chemoembolization (TACE) on the survival of HCC. Methods: A prospective study was conducted, and a total of 326 patients with primary liver cancer who were newly diagnosed were collected from January 2004 to January 2005 in Zhejiang Provincial People's Hospital of China. A univariate Cox's regression analysis was used to assess the survival of the HCC cases receiving TACE. Results: The duration of follow-up for the HCC patients treated with TACE ranged from 3 months to 60 months. For the overall patients, survival rate at 5 years was 42%. Both HBV Ag and HCV Ab positive patients showed significantly low survival rate at 5 years. The multivariate analysis revealed The IV TNM stage was related to an heavy increased risk of death of HCC patients, and Child C grade group showed a significant moderate increased risk. Conclusion: Our study showed TACE is associated with a better prognosis of HCC patients, and the HBV infection, TNM stage, Child-Pugh grade and number of TACE may influence the survival probability. Further TACE studies should be assess the quality of life of HCC patients, so as to provide more information for treatment of HCC.
Jacob, James R.;Mansfield, Keith;You, Jung-Eun;Tennant, Bud C.;Kim, Young-Ho
Journal of Microbiology
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제45권5호
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pp.431-440
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2007
A silkworm (Bombyx mori L.) extract known to contain naturally occurring iminosugars, including 1-deoxynojirimycin (1-DNJ) derived from the mulberry tree (Morus alba L.), was evaluated in surrogate HCV and HBV in vitro assays. Antiviral activity of the silkworm extract and one of its purified constituents, 1-DNJ, was demonstrated against bovine viral diarrhea virus (BVDV) and GB virus-B (GBV-B), both members of the Flaviviridae family, and against woodchuck hepatitis virus (WHV) and hepatitis B virus (HBV), both members of the Hepadnaviridae family of viruses. The silkworm extract exhibited a 1,300 fold greater antiviral effect against BVDV in comparison to purified 1-DNJ. Glycoprotein processing of BVDV envelope proteins was disrupted upon treatment with the naturally derived components. The glycosylation of the WHV envelope proteins was affected largely by treatment with the silkworm extract than with purified 1-DNJ as well. The mechanism of action for this therapy may lie in the generation of defective particles that are unable to initiate the next cycle of infection as demonstrated by inhibition of GBV-B in vitro. We postulate that the five constituent iminosugars present in the silkworm extract contribute, in a synergistic manner, toward the antiviral effects observed for the inhibition of intact maturation of hepatitis viral particles and may complement conventional therapies. These results indicate that pre-clinical testing of the natural silkworm extract with regards to the efficacy of treatment against viral hepatitis infections can be evaluated in the respective animal models, in preparation for clinical trials in humans.
Hepatitis B treatments using immune therapy are gaining interest because of the improvements in dendritic cell performance for antigen presentation, which induces an appropriate immune response and raises patient survival rates. This research aims to produce a significant amount of the HBcAg antigen, which can induce an immune response and have a curative effect on HBV infection. In this study, the HBV subgenotype B3 of the HBcAg gene was used, which is dominant in Indonesia. Further, Lactococcus lactis bacteria was used as the host because of its safety and tightly regulated protein expression. The codon usage for the HBcAg gene was optimized to improve protein expression in L. lactis, which is important because a codon is not random between species. The HBcAg gene is attached to a pNZ8148 plasmid and transformed into the L. lactis NZ3900 expression host. The results confirm that a positive protein band (21 kDa) in two fractions of purified HBcAg was recognized by both western blotting and dot blot hybridization, even if the HBcAg optimized codon has higher GC contents than that suggested for L. lactis expression. Overall, this research strengthens the broad use of L. lactis bacteria for any protein expression, including higher protein expression of codon optimized HBcAg gene compared to non-optimized genes. Furthermore, the improvement in the codon optimization of the HBcAg gene significantly increases the total protein expression by 10-20%, and the expression level of the codon optimized HBcAg increases 1.5 to 3.2-times that of the native HBcAg.
이 연구는 치과 진료실에서 치과위생사의 감염예방 실태를 파악하여 치과위생사가 감염예방을 실천하는데 기초 자료로 제공하고자 한다. 연구 대상은 2005년 10월과 11월에 인천경기도회와 서울시회 보수교육에 참여한 치과위생사로 하였으며, 감염 예방에 관한 설문조사를 자기기입방식으로 시행하였다. 그 결과는 다음과 같다. 1. 감염예방 교육경험은 "있다"로 응답한 자가 72명(42.9%)이었고, "없다"고 응답한 자가 96명(57.1%)이었고 감염예방 교육경로를 보면 "근무병원 자체 교육을 통해서"가 42명(58%)으로 가장 많았다. 2. 손상 경험은 "있다"로 응답한 자가 147명(87.5%)이었고 "없다"로 응답한 자가 21명(12.5%)이었으며, 손상 경험이 있는 대상자 147명의 전체 연 평균 손상 횟수는 7.7회였다. 손상을 입힌 기구 명으로는 "explorer"가 125(75%)명으로 가장 많았다. 3. 감염성 질환에 감염된 경험은 "있다"로 응답한 자가 6명(3.6%)이었는데 질환으로는 "B형 간염"이 4명으로 가장 많았고, "풍진" 1명, "결핵" 1명이었다. 4. 실천 점수가 높은 문항은 "2. 나는 진료 후에 손을 씻는다(1.86점)", "7. 나는 국소 마취 후 마취주사바늘 뚜껑을 덮는다(1.86점)", "20. 나는 폐기물을 분리수거하여 적출물처리업자에게 위탁 한다(1.85점)"이었으며, 실천 점수가 낮은 문항은 "16. 나는 진료복을 하루에 한번 갈아입는다(0.24점)"와 "감염성 환자 진료 후에는 진료복을 매번 세탁 한다(0.52점)"이었다. 5. 지식도가 가장 높은 문항은 "1. 치과 진료를 하는 동안에 전염은 감염원, 전염방법, 전염경로, 감염되기 쉬운 숙주에 의해 좌우 된다(0.95점)" 이었으며 지식도가 가장 낮은 문항은 "5. HBV(B형간염)는 95oC에서 5분 이상 가열해야 파괴 된다(0.27점)"이였다. 6. 조직관련 요인 점수가 가장 높은 문항은 "나는 필요한 경우 마스크, 장갑 등의 보호 장구가 항상 이용 가능하다(0.89점)"이었으며 가장 점수가 낮은 문항은 으로 "내가 일하는 곳에는 감염과 관련된 위험한 상황에 노출되었을 때 참고할 수 있는 지침서가 있다(0.33점)" 이었다. 7. 진료환경에서 세면대와 진료실의 거리는 "1미터 미만"이 116명(69.0%), 소독실과 진료실의 거리는 "2미터 미만"이 77명(45.8%)으로 가장 많았으며 보호 장구 구비 현황은 마스크(일회용) 168명(100%), 일회용 장갑(라텍스) 167명(99.4%)으로 대부분 구비되어 있었다. 반면 안면 보호대는 응답자수가 108(64.3%)명으로 가장 적었다. 소독, 멸균기에서는 autoclave가 있다고 응답한 자가 165명(98.2%)이었다.
본 연구는 국내 수도권, 충청권, 경상권의 3개 지역의 장례종사자를 대상으로 간염A형 바이러스, 간염B형 바이러스에 대해 백신 접종 군을 저위험성군으로, 접종하지 않은 군을 고위험성으로 분류하여, 개인보호물품의 착용정도에 대해 조사하고, 고위험성군 내의 감염보호물품 착용 유무에 따른 감염잠재위험도를 분석한 연구이다. 연구결과 A형간염 고위험군의 마스크 미착용률이 저위험군보다 3배 이상 높았으며, B형 간염 고위험군의 글러브 미착용률이 저위험군에 비해 2배 이상 높았다. 고위험군을 대상으로 한 개인보호물품 착용에 대한 연구에서 A형 간염에서 글러브와 마스크 미착용 장례종사자의 감염잠재위험도가 각각 4.23배, 3.5배로 매우 높음을 관찰할 수 있었다. 장례종사자의 잠재적 감염위험성이 증가되는 것은 결과적으로 유가족 등 국민의 감염위험성이 증대될 수 있으며, 국가적 공중보건에 위해요인이 될 것으로 결론내릴 수 있었다. 장례종사자는 반드시 간염에 대한 백신접종과 개인보호장비를 의무화하고, 영업자에는 주기적으로 장례종사자 질병감염 상항을 모니터링하고, 장례종사자가 입었던 가운, 마스크 등의 위생처리 등 보건위생관련에 대한 정책적 노력이 필요하다고 판단된다.
목적 : 1998년 한국인 성인에서의 혈청 HBsAg의 양성률을 추정하는 것을 일차적 목적으로 하며, HBsAg 양성률의 연령별로 분포, 지역적 차이, 과거 간질환력, 만성간질환 가족력 및 예방접종과의 관련성을 파악하며 또한 양성자를 6개월간 추적후 재검사 하여 B형 간염의 만성보균율을 파악하고자 하는 것을 이차적 목적으로 하였다. 방법 : 1998년 전국 10개 지역에서 의료보험관리공단의 정기건강검진 수진자를 대상으로 하여 HBsAg의 혈청유병률을 조사하였다. HBsAg 양성인 사람들을 대상으로 6개월 이상 추적조사하여 B형간염 만성보균율을 파악하였다. 총 1,816명에 대한 혈청과 설문서가 수집되었다. HBsAg는 RIA로 측정하였다. 결과 : HBsAg의 혈청유병률은 5.5%(95% CI-4.5-6.6)였으며 남자에서 7.4%(95% CI=5.8-9.4), 여자에서 3.6%(95% CI=2.5-5.0)로 나타났다. 급성간질환 과거력과 만성간질환 가족력을 HBsAg 혈청검사결과와 비교한 결과 유의한 관련성이 있는 것으로 나타났다. HBsAg 양성자에서 6개월 후에 음성으로 전환한 사람은 3.2%(95% CI=0.1-16.7)였으며 따라서 B형간염의 만성보균율은 5.3%(95% CI=3.7-6.6)로 추정되었다. 결론 : 본 연구결과에서는 HBsAg의 양성률이 1980년대의 연구결과들에 비하여 비교적 낮게 추정되었으며 이는 특히 여성과 젊은 연령층에서 두드러지게 나타났다. 그러나 우리나라에서의 간암 및 만성간질환의 공중보건학적 중요성을 고려하면 지속적인 간염발생의 예방대책이 필요하다고 할 수 있다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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