Oyeyipo, Ibukun P.;Skosana, Bongekile T.;Everson, Frans P.;Strijdom, Hans;du Plessis, Stefan S.
Toxicological Research
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제34권1호
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pp.41-48
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2018
The efficacy of highly active antiretroviral therapy (HAART) has led to an increase demand for therapeutic use, thereby necessitating investigation into drug toxicity. This study was designed to investigate the in vivo effects of HAART on sperm parameters and testicular oxidative stress in lean and obese rats. Wistar rats (males, n = 40, weighing 180~200 g) were assigned randomly into 4 groups and treated accordingly for 16 weeks as follows: Control (C): lean group fed with standard rat chow; Diet induced obesity (DIO): obese animals fed a high caloric diet; C + ART: lean animals treated with HAART; DIO + ART: obese animals treated with HAART. An antiretroviral drug combination of Tenofovir, Emtricitabine and Efavirenz at a dose of 17, 26 and 50 mg/kg/day was administered for the latter 6 weeks via jelly cube feeding. At the end of the experimental period, sperm analysis was performed on sperm collected from the caudal epididymis, while the testis was homogenized for antioxidant enzyme and lipid peroxidation assays. Results showed that HAART significantly decreased sperm motility (p < 0.05) in both lean and obese animals, and viability (p < 0.05) in the DIO group. Testicular glutathione, catalase and superoxide dismutase were significantly decreased (p < 0.05), while Thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) levels were significantly increased (p < 0.05) when the DIO+ART group was compared to Control group. Thus, the decreased sperm qualities associated with HAART might be as a result of increased testicular oxidative stress prominent in obese animals.
We investigated whether Korean red ginseng (KRG) and highly active antiretroviral therapy (HAART) affect the frequency of gross deletion in 5'LTR/gag in 20 hemophiliacs. This study is a prospective study in 20 hemophiliacs who were infected with Korean subclade B of HIV-1 from two cash-paid plasma donors in 1990. Over a 13-year period, we obtained 436 amplicons of 5'LTR/gag genes by nested polymerase chain reaction using 147 peripheral blood mononuclear cells. Of the 436 amplicons, 92 (21.1%) showed gross deletion in 5'LTR/gag. Despite of a 2.3-fold higher monthly dose of KRG intake, the frequency of gross deletion in 5'LTR/gag (16.4%) was significantly decreased during HAART compared with 28.1% prior to HAART (p<0.01). Gross deletion in 5'LTR/gag was 10% more detected on KRG-therapy than prior to KRG-therapy (p<0.05). In addition, we also obtained 28 amplicons containing premature stop codon or isoleucine at initiation codon of 254 amplicons sequenced on KRG intake (7.5%) or HAART (13.6%) compared with 0% before KRG intake. These findings indicate that high frequency of gross deletion in 5'LTR/gag and genetic defects prior to HAART are significantly associated with KRG intake and the detection of gross deletion in 5'LTR/gag is decreased by HAART.
현재 HIV(human immunodeficiency virus) 감염에 대하여 보다 많은 효과적인 약물치료법이 가능하다. Highly active antiretroviral therapy (HAART)로 언급되는 이 치료법은 항 HIV치료제의 다양한 병용법으로 구성된다. 그러나, 최근에 이렇게 치료된 환자들에게 중요한 독성들(toxicities)로서 빈번하게 상당한 지질이상과 혈중당의 항상성 조절장애와 연관된 몸의 지방 분포 비정상으로서 나타나는, 광범위한 대사성 합병증(metabolic complications)이 출현해왔다. 이러한 합병증의 관리는 표준적인 치료 중재(interventions)와 연관하여 지질과 당 대사와 관련된 항 HIV치료제의 특성 있는 효과를 이해하면서, 항 HIV 약물들을 조절하는 것을 포함한다. 본 증례는 항HIV 약물요법과정에서 나타난 상당한 지질 이상, 매우 높은 LDL 수치와 높은 TG수치에 따르는 후속 약물요법을 보여주며, 개별화된 항 HIV 약물요법을 수행하면서, 대사성 합병증에 관련된 수치의 검사와 주기적인 약물치료과정의 모니터링을 권하여 HIV에 감염된 환자들의 효과적인 치료를 향상시키기 위한 것이다.
Purpose: The purpose of this study was to explore the subjective experience of Highly active Antiretroviral therapy (HAART) adherence in Korean patients with HIV. Methods: A phenomenological methodology was used for the study. Data were collected from March to December, 2013 using open-ended questions during in-depth interviews. Participants were taking HAART for HIV, and were contacted through purposive techniques. Results: Four men and 4 women whose average treatment period was 5.9 years participated in this study. Seven themes emerged from the analysis using Colazzi's method: (a) Seizing life in a deep sense of despair, (b) Struggling with medication, (c) Facing harsh treatment from health care providers, (d) Spoiling healthy pattern, (e) Hungering for communication and emotional support, (f) Turning to accepting HIV, (g) Becoming adherent to HIV treatment. Conclusion: Prejudice from health care providers and lack of emotional support were barriers to HAART in Korea. Intervention strategies are needed to decrease prejudices from health care providers and to increase family support.
Highly active antiretroviral therapy (HAART) has reduced AIDS-related morbidity and mortality; however, it has been associated with metabolic abnormalities including dyslipidemia and dysglycemia depending on the regimens used. The aims of this study were to analyze the prescription patterns of antiretroviral agents and to examine the prevalence of lipid abnormalities among the prescriptions of HAART. The electronic medical records (EMR) of HIV patients were retrospectively reviewed from January 2007 to September 2012 based on our inclusion criteria. The patients who had taken HAART for at least 3 months were included in this study. The lipid profiles of patients on antiretrovirals (ARTs) were collected from his or her laboratory data, and dyslipidemia was defined as total cholesterol (TC) ${\geq}240mg/dL$ and triglycerides (TG) >200 mg/dL. Eighty-four prescriptions were discovered during the study period. Twenty-three prescriptions were the combination of two nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) and one non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI). Fifty-three prescriptions were the combination of two NRTIs and one protease inhibitor (PI) and thirty-nine prescriptions of them included a PI booster. Eight prescriptions were the combination of two NRTIs and one integrase inhibitor. The Incidence of hypertriglyceridemia among the patients receiving HAART was totally about 41.7% (2NRTIs+PI regimen vs. 2NRTIs+NNRTI regimen vs. 2 NRTIs+integrase inhibitor regimen, 52% vs. 12.5% vs. 25%), but there was no incidence of hypercholesterolemia. This study investigated that the prescription medication patterns and dyslipidemia associated with lipid abnormalities among HIV patients receiving HAART. The types of HAART prescription regimens had an effect on the occurrence of hypertriglycemia. Further studies related to metabolic abnormalities and adverse effects of HIV patients on ARTs are needed in the near future.
Increased access to highly active antiretroviral therapy (HAART) has made the management of drug toxicities an increasingly crucial component of HIV. This study investigated the effects of adjuvant use of coconut oil and HAART on testicular morphology and seminal parameters in Sprague-Dawley rats. Twelve adult male Sprague-Dawley rats, weighing 153~169 g were distributed into four groups (A-D) and treated as follows: A served as control (distilled water); B (HAART cocktail-Zidovudine, Lamivudine and Nevirapine); C (HAART + Virgin coconut oil 10 mL/kg) and D (Virgin coconut oil 10 mL/kg). After 56 days of treatment, animals were killed and laparotomy to exercise the epididymis for seminal fluid analyses done whilst testicular tissues were processed for histo-morphometric studies. Result showed a significant decline in sperm motility (P < 0.05) and count (P < 0.0001) in HAART-treated animals while there was insignificant changes in other parameters in groups C and D except count that was reduced (P < 0.0001) when compared with controls. Histomorphological studies showed HAART caused disorders in seminiferous tubular architecture with significant (P < 0.01) decline in epithelial height closely mirrored by extensive reticulin framework and positive PAS cells. Adjuvant Virgin coconut oil + HAART resulted in significant decrease in seminiferous tubular diameter (P < 0.05), but other morphometric and histological parameters were similar to control or Virgin coconut oil alone (which showed normal histoarchitecture levels). While derangements in testicular and seminal fluid parameters occurred following HAART, adjuvant treatment with Virgin coconut oil restored the distortions emanating thereof.
The life expectancy of HIV-infected subjects has improved dramatically since the introduction of highly-active antiretroviral therapy (HAART). Considering that patients with HIV infection are living longer, treatment plans should include those for the accompanying co-morbidities such as cardiovascular diseases, metabolic syndrome, malignancy, etc. This review discusses the impact of HAART on the epidemiology of survival and co-morbidities (malignancy and cardiovascular diseases) among HIV-infected subjects.
강력한 항레트로바이러스 치로(highly active antiretroviral therapy, HAART)의 도입으로 HIV 감영인의 기대여명(life expectancy)이 비감염인과 큰 차이가 나지 않을 정도로 향상된 것은 널리 알려진 사실이다. 하지만 평생 동안 약물을 복용해야 하며, 이에 따른 약물 부작용, 약제 내성, 경제적 손실, 불편함 등이 문제가 되고 있으며, 이를 극복하기 위한 다양한 치료법에 대한 연구가 진행 중이다. 이 글에서는 최근 발표되거나 진행 중인 새로운 치료 방법에 대해 간단히 알아보고자 한다.
Background: We have reported that defective nef and gag genes are induced in HIV-1-infected patients treated with Korean Red Ginseng (KRG). Methods: To investigate whether KRG treatment and highly active antiretroviral therapy (HAART) affect genetic defects in the pol gene, we amplified and sequenced a partial pol gene (p-pol) containing the integrase portion (1.2 kb) by nested PCR with sequential peripheral blood mononuclear cells over 20 years and compared it with those patients at baseline, in control patients, those taking ginseng-based combination therapy (GCT; KRG plus combinational antiretroviral therapy) and HAART alone. We also compared our findings to look for the full-length pol gene (pol) (3.0-kb) Results: Twenty-patients infected with subtype B were treated with KRG for $116{\pm}58months$ in the absence of HAART. Internal deletion in the pol gene (${\Delta}pol$) was significantly higher in the KRG group (11.9%) than in the control group and at baseline; its detection was significantly inhibited during GCT as much as during HAART. In addition, the ${\Delta}pol$ in p-pol significantly depended on the duration of KRG treatment. In pol, the proportion of ${\Delta}pol$ was significantly higher in the KRG group (38.7%) than in the control group, and it was significantly inhibited during GCT and HAART. In contrast, the proportion of stop codon appeared not to be affected by KRG treatment. The PCR success rate was significantly decreased with longer GCT. Conclusion: The proportion of ${\Delta}pol$ depends on template size as well as KRG treatment. HAART decreases the detection of ${\Delta}pol$.
에이즈는 HIV$^{human immunodeficiency virus}$라는 바이러스에 의해 유발되므로 에이즈를 치료하기 위해서는 HIV를 우리 몸속에서 박멸하여야 한다. 1987년 AZT가 최초로 FDA의 공인을 받은 이래로 현재까지 여러 가지 약제들이 에이즈 치료에 사용되고 있다. 아직까지 HIV를 박멸하여 에이즈를 완치할 수 있는 치료제는 개발되지 않고 있으나 에이즈 치료제를 3가지 이상 복용하는 강력한 항레트로바이러스 요법highly active antiretroviral therapy, HAART을 시행함으로써 손상된 면역 기능을 회복시키고 기회감염을 줄여 좋은 효과를 보인다. 에이즈 치료제는 크게 세가지로 나눌 수 있다. 첫째는 뉴클레오사이드 역전사효소 억제제이고 둘째는 비뉴클레오사이드 역전사효소 억제제, 셋째는 단백분해효소 억제제이다. 현재 우리나라에서 사용되는 에이즈 치료제에 대해 알아보도록 하자.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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