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HD047703, a New Promising Anti-Diabetic Drug Candidate: In Vivo Preclinical Studies

  • Kim, SoRa;Kim, Dae Hoon;Kim, Young-Seok;Ha, Tae-Young;Yang, Jin;Park, Soo Hyun;Jeong, Kwang Won;Rhee, Jae-Keol
    • Biomolecules & Therapeutics
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    • 제22권5호
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    • pp.400-405
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    • 2014
  • G-protein coupled receptor 119 (GPR119) has emerged as a novel target for the treatment of type 2 diabetes mellitus. GPR119 is involved in glucose-stimulated insulin secretion (GSIS) from the pancreatic b-cells and intestinal cells. In this study, we identified a novel small-molecule GPR119 agonist, HD047703, which raises intracellular cAMP concentrations in pancreatic ${\beta}$-cells and can be expected to potentiate glucose-stimulated insulin secretion from human GPR119 receptor stably expressing cells (CHO cells). We evaluated the acute efficacy of HD047703 by the oral glucose tolerance test (OGTT) in normal C57BL/6J mice. Then, chronic administrations of HD047703 were performed to determine its efficacy in various diabetic rodent models. Single administration of HD047703 caused improved glycemic control during OGTT in a dose-dependent manner in normal mice, and the plasma GLP-1 level was also increased. With respect to chronic efficacy, we observed a decline in blood glucose levels in db/db, ob/ob and DIO mice. These results suggest that HD047703 may be a potentially promising anti-diabetic agent.

수산물 중 총수은 모니터링 및 메틸수은 분석법 고찰 (A Study on the Total Mercury (Hg) Monitoring and Methylmercury (MeHg) Analysis method and Exposure Assessment of Methylmercury (MeHg) in Marine Products)

  • 곽신혜;김기철;김경아;강석호;권혜정;조윤식;강경자;이필석;조욱현;모아라;박용배;윤미혜
    • 한국식품위생안전성학회지
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    • 제33권3호
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    • pp.168-175
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    • 2018
  • 본 연구에서는 경기도내 유통되는 수산물 42품목 670건에 대한 총수은 노출량평가를 수행하고, 총수은이 0.1 mg/kg 이상 검출된 시료를 대상으로 기존의 식품공전법과 개발시험방법을 적용하여 비교하였다. 유통 수산물에 대한 총수은 모니터링 결과 총수은에 대한 주간추정섭취량(Estimated weekly intake)은 $0.0742{\mu}g/kg$ bw/week인 것으로 조사되었으며, 이는 JECFA에서 제시한 PTWI $4{\mu}g/kg$ bw/week 대비 1.9% 미만으로 수산물 섭취로 인한 수은 위해성은 안전한 수준으로 평가되었다. 전처리 방법 개선에 따른 메틸수은 분석법 개발을 위해 추출, 정제 부분을 기존 식품공전방법과 다르게 진행하였다. Microwave 추출조건은 용액, 시간, 온도 3가지 조건을 고려하였다. Microwave 추출용액은 10% NaCl, 5 N HCl 용액, 11 N HCl 및 0.1 N NaOH를 선정하여 비교한 결과 회수율이 89.8%로 가장 높고 유화현상도 발생하지 않은 10% NaCl 용액으로 선정하였다. Microwave 추출시간은 10~20분 동안 추출시간을 달리하여 회수율을 비교하였으며, 10분 이상 추출 시 회수율은 100% 이상을 나타냈으나 15분 이상 추출 시에는 유기용매와의 층분리가 어려워 추출시간을 15분으로 선정하였다. Microwave 추출온도에 따른 회수율을 알아보기 위해 $40{\sim}60^{\circ}C$에서 추출 후 회수율을 비교하였다. 추출온도가 증가함에 따라 회수율이 증가하였으나 $50^{\circ}C$ 이상의 온도에서는 회수율이 감소하여 $50^{\circ}C$로 최적화 하였다. 식품공전에서 정제과정에 사용되는 L-cystein은 매 실험마다 제조해야하는 번거로움이 있어 이를 대체하기 위해 0.05~5 N NaOH를 이용하였다. NaOH용액의 농도가 높아질수록 회수율이 증가하는 경향을 보였지만 2 N NaOH 이상의 농도에서는 재현성이 떨어지고 거품발생량이 증가하여 2 N NaOH용액을 정제용액으로 선정하였다. 이 실험들을 바탕으로 수산물 중 메틸수은 시료 전처리 방법을 제안하였다. 제안된 시료전처리 방법은 기존 시험방법에 비해 검출효율이 높고 전처리 시간을 절약할 수 있는 것으로 나타났다. 따라서 수산물 전반에 대한 모니터링 수행 시 스크리닝 분석법으로 유용하게 활용할 수 있을 것으로 생각된다. 우리나라의 수산물 섭취량이 세계에서 가장 많은 것으로 알려진 만큼 비의도적 유해물질인 메틸수은에 대한 종합적이고 체계적인 관리가 이루어져야 될 것으로 판단된다.

경기도내 유통 다소비 생선류의 중금속 및 셀레늄 함량 (A Study on Heavy Metals and Selenium Contents of Seafoods Commonly Consumed in Gyeonggi-Do)

  • 조윤식;김기철;김경아;강석호;정유정;곽신혜;이필석;이운형;모아라;용금찬;윤미혜
    • 한국식품위생안전성학회지
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    • 제32권3호
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    • pp.211-216
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    • 2017
  • 본 연구에서는 경기도 내 유통되고 있는 다소비 생선류 100건을 대상으로 납, 수은(메틸수은 포함), 카드뮴의 오염도 및 셀레늄의 함량을 알아보았다. 금아말감법의 수은분석기, ICP-MS, GC-ECD를 사용하여 측정하였으며 각 항목별 평균함량은 Pb 0.0915(0.0021-0.4490) mg/kg, Cd 0.0084(ND-0.1773) mg/kg, Hg 0.0412(0.0013-0.3032) mg/kg으로 모두 기준규격 이하로 나타났다. 셀레늄은 수은과 결합하여 수은의 독성을 감소시키는 것으로 알려져 있는데 본 연구에서 조사된 생선류에서는 셀레늄의 평균함량이 0.4044(0.1981-1.0227) mg/kg이었다. 규격 외 항목인 메틸수은은 100건 중 갈치와 대구 2개 시료에서 각각 0.0677 mg/kg, 0.2941 mg/kg로 나타났다. 이러한 결과를 바탕으로 다소비 생선류를 통한 납, 수은 및 카드뮴의 총 섭취량은 JECFA에서 설정한 PTWI 및 PTMI의 0.97%, 3.42% 및 0.45%로 조사되었다. 따라서 도내에서 유통되는 생선류의 섭취는 납, 수은, 카드뮴 등의 위해에서 안전하다고 판단된다.

건식 저장시스템 열 시험 평가

  • 방경식;이주찬;서기석;이경호;이대기
    • 한국방사성폐기물학회:학술대회논문집
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    • 한국방사성폐기물학회 2008년도 학술논문요약집
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    • pp.209-210
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    • 2008
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